编者按：丝状真菌可通过增殖芽管生成菌丝，而增加毒力和组织侵袭性。在世界卫生组织（WHO）发布的首份真菌病原体预警清单中，烟曲霉被列为最高等级的极其优先组；毛霉、镰刀菌也被列入高度优先组，表明丝状真菌感染仍有巨大的、未被满足的临床治疗需求。在近日举行的2024年天津感染性疾病学术会议上，天津市第一中心医院赵学群教授带来了“丝状真菌感染的精准诊断”的精彩报告，并在接受《感染医线》的采访中分享更多丝状真菌临床诊断和治疗的经验。

 

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《感染医线》：能否介绍举办本次大会的目标以及本次大会有哪些亮点内容？

 

赵学群教授：天津感染性疾病学术会议凝聚了本地区三大感染病学相关学术组织，即天津市医学会细菌感染与耐药防治分会、天津市医师协会感染科医师分会、天津市中西医结合学会感染性疾病专业委员会的专家力量，并邀请国内知名专家进行学术交流，旨在向本地区和周边的医生传递感染性疾病的前沿进展，以及细菌真菌耐药防控、抗菌药合理应用的政策解读。

 

本次大会的干货和亮点非常多。首先，我们邀请了王明贵教授、蒋荣猛教授、陈佰义教授等国内知名专家，针对碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）诊治进展、呼吸道感染性疾病诊疗质控要点、社区获得性肺炎（CAP）病原学诊断等热点问题进行专题报告。其次，在抗菌药合理应用的政策解读方面，我们邀请了临床感染、抗菌药管理（AMS）、临床药学专家来解读国考和医保支付改革下的抗菌药管理、抗菌药和抗真菌药目录遴选等，为临床医生合理用药提供政策层面的指导。此外，针对感染性疾病的规范诊治，我们邀请了临床感染、临床微生物学、临床药理、重症、儿科等多学科专家，从不同角度分享各自的实践经验。

 

这次会议的举行，将有助于我们进一步掌握感染性疾病的规范化诊治要求，也将进一步提高我们的AMS管理水平，使我们能更好地应用好手中的抗菌药武器。

 

△2024年天津感染性疾病学术会议现场

 

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《感染医线》：您在本次会议上报告了“丝状真菌感染的精准诊断”。能否介绍一下目前的诊断仍存在哪些挑战？有哪些精准诊断手段有助于临床？

 

赵学群教授：丝状真菌是以形成菌丝为特征的一类霉菌，可通过空气传播；临床最为常见的是曲霉、毛霉、镰刀菌等。侵袭性丝状真菌感染主要发生于免疫功能受损人群，丝状真菌孢子通过增殖芽管、生成菌丝而增加毒力，侵袭组织和进入血管。曲霉是仅次于念珠菌的第二大常见院内感染真菌病原体，而新冠疫情中部分地区报道的毛霉感染发病率有所增加。丝状真菌感染的诊断仍具有挑战性，我们主要在宿主因素（如存在基础疾病、免疫功能抑制等状态）、临床特征基础上，结合实验室检查、微生物学和组织病理等证据来诊断。

 

然而，传统的病原学诊断等待时间较长，仅依靠临床特征的诊断效能较低。近年来，一些新的分子基因检测技术为丝状真菌感染早期诊断和治疗提供新的手段。例如在侵袭性曲霉病的诊断中，除了半乳甘露聚糖抗原（GM）是有临床意义的诊断标志物以外，对痰、血液（血浆和血清）、支气管肺泡灌洗液（BALF）、抽吸液等进行PCR检查或宏基因组学二代测序（mNGS），也具有较高的诊断敏感性和特异性。一旦检测出相关丝状真菌的遗传物质，并结合患者的临床特征，可以及时启动更加恰当的经验性治疗。

 

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《感染医线》：曲霉是最常见的丝状真菌临床分离株，在获得微生物学和组织学证据前，您认为哪些宿主因素、临床特征有助于诊断曲霉感染？

 

赵学群教授：首先，我们需要分析宿主的高危因素，包括患者是否存在导致免疫抑制状态或增加感染风险的基础疾病，如器官移植、造血干细胞移植、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重的结构性肺病、血糖控制不佳的糖尿病患者等；患者是否有长期应用抗菌药物、住院病史、耐药真菌感染病史等。其次，综合咳嗽、咳痰、发热等临床症状，以及血液生物标志物（GM/G试验）、影像学表现，尤其是高分辨率CT（HRCT）；例如侵袭性肺霉病可表现为结节、团块或实变，以及一些特征性的影像学征象，如空气支气管征、树芽征、晕轮征等。这些临床特征有助于我们初步判断是否曲霉感染，及时启动经验性治疗、抢先治疗。

 

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《感染医线》：侵袭性曲霉感染患者的死亡风险高，强调早期诊断、预防和治疗。您会遵循什么样的防治原则？如何进行抗真菌药物的选择？

 

赵学群教授：目前用于侵袭性真菌感染治疗的策略包括：基于宿主高危因素的预防治疗、基于临床特征的经验性治疗、基于临床诊断的抢先治疗，以及对确诊和有药敏信息患者的目标治疗。国内针对血液病患者或造血干细胞移植受者的指南共识中，对不同分层诊断和治疗的体现较为明确。在药物选择方面，可用于侵袭性曲霉治疗的抗真菌药物有三唑类、多烯类和棘白菌素类。临床需根据不同抗真菌药物的抗霉谱和抗霉活性、药物毒副作用等特征来选择。针对侵袭性曲霉病一线治疗，国内外指南推荐级别较高的是伏立康唑、艾沙康唑和两性霉素B脂质体等。

 

我们期待未来能有更多新型抗真菌药物的研发，包括对传统抗真菌药物的改构使其安全性和疗效改善，以及利用一些新作用机制的抗真菌药物。2022年10月，WHO发布的首份真菌病原体预警清单中，烟曲霉被列为最高等级的极其优先组（Critical Priority Group）；而毛霉、镰刀菌也被列入高度优先组（High Priority Group），表明丝状真菌感染仍有巨大的、未被满足的临床治疗需求。

 

 

赵学群 教授

 

天津市第一中心医院感染科主任医师

 

天津市第一中心医院内科基地教学主任

 

中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会委员

 

中华中医药学会感染病专业委员会委员

 

天津中西医结合学会感染性疾病专业委员会主任委员

 

天津市医师协会感染科医师分会副会长

 

天津中西医结合学会呼吸病分会委员

 

天津市医学会行为医学分会委员

 

天津市卫生健康委医院感染质控中心委员

 

天津市医学会细菌感染与耐药防治分会委员

 

天津市健康教育协会心肺康复专委会委员

 

天津市特殊级别抗生素会诊专家

 

天津市医疗器械技术评审专家

 

天津市医学会医疗事故、医疗损害、预防接种异常反应鉴定专家

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

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