编者按：比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）是目前治疗HIV感染最广泛应用的单片制剂方案，也是美国卫生与人类服务部（DHHS）推荐的适用于最广泛HIV感染人群的初始治疗方案，无需等待耐药检测结果即可启动治疗，且不受HBV合并感染、病毒载量和CD4⁺ T细胞计数的影响^[1-3]。多替拉韦/拉米夫定（DTG/3TC）也是常见的单片制剂方案，但是对病毒载量、耐药检测和HBV血清学结果有要求，它仅适用于经耐药测试的、病毒载量（viral load，VL）≤500,000 copies/mL且不合并HBV感染的人群^[2]。近年来开展的一系列随机对照研究（RCT）研究均证实，在已获得病毒学抑制的经治HIV感染者中，采用B/F/TAF^[4-11]和DTG/3TC^[12-15]方案进行转换治疗具有良好的抗病毒疗效和安全性。2023年10月10日至15日，全球规模最大的感染病学术会议之一——美国感染性疾病周（ID Week）在波士顿隆重举行。会上，美国佛罗里达州Vero Beach家庭健康中心Gerald Pierone Jr博士口头报告了一项真实世界研究（大会摘要号：1023）^[16]，比较了在已获得病毒学抑制的经治HIV感染者中，采用B/F/TAF和DTG/3TC方案进行转换治疗的病毒学失败（virologic failure，VF）风险和停药风险。其研究结果表明，与B/F/TAF相比，DTG/3TC的药物相关停药风险更高。

 

该项研究是一项基于美国大型队列 OPERA? 的分析，该队列记录了在美国 85家诊所接受治疗的超过155,000名HIV感染者的数据。研究纳入标准为：2020年8月1日至2022年6月30日期间，所有VL<200 copies/mL的、成年（≥18岁）经治HIV感染者，接受B/F/TAF或DTG/3TC方案进行转换治疗。研究将VF定义为：连续2次检测到VL≥200 copies/mL或VL≥200 copies/mL后停药；在深度的灵敏度分析中使用VL≥50 copies/mL为截断值；停药被定义为：任何对于转换方案的修改或治疗间隔>45天。采用倾向评分逆概率加权（IPTW）调整基线时的种族、CD4⁺ T细胞计数和eGFR等特征，估计VF发生率和危险比（HR）。

 

最终，研究纳入3512例接受B/F/TAF转换治疗的HIV感染者，中位随访16（四分位间距：11，22）个月；以及2327例接受DTG/3TC治疗的HIV感染者，中位随访15（四分位间距：10，21）个月。两组受试者的基线临床特征如表1所示，使用IPTW实现了组间平衡（见表1）。

 

表1. 两组受试者的基线临床特征

（引自讲者幻灯）

 

结果表明，在IPTW校正后采用VF≥200 copies/mL评估，B/F/TAF组和DTG/3TC组分别有2%（n=84）vs. 3%（n=59）出现VF，两组间的差异没有统计学意义（HR=0.84；95%CI：0.59-1.18）；当采用VF≥50 copies/mL评估时，VF的发生率分别升高至9%（n=310）vs. 8%（n=179），但两组之间的风险差异仍没有统计学意义（HR=1.04；95%CI：0.86-1.26；图1）。

 

图1. 两组受试者的VF（≥200copies/mL和≥50 copies/mL）风险评估（引自讲者幻灯）

 

与DTG/3TC相比，B/F/TAF组停药的可能性较小（HR=0.83；95%CI：0.73-0.94；图2）。B/F/TAF组和DTG/3TC组中，分别有6%（n=38）vs. 9%（n=40）的发生与治疗相关的停药（图3），包括：最后一次检测VL≥200 copies/mL（3% vs. 5%）、不良反应（3% vs. 4%）、实验室检查指标异常（≤1% vs. ≤1%）。

 

图2. 两组受试者的停药风险评估

（引自讲者幻灯）

 

图3. 两组受试者发生药物相关停药比例及的原因分析（引自讲者幻灯）

 

总体来看，该项真实世界研究数据显示，在已获得病毒学抑制的经治HIV感染者中，采用B/F/TAF进行转换治疗者显著多于DTG/3TC转换者（61% vs. 39%）。在研究过程中，所有受试者中VF不常见，两种方案的VF风险相似；然而与B/F/TAF相比，DTG/3TC发生药物相关停药的例数更多。两组中大多数停药似乎与治疗的疗效或发生严重的安全性/耐受性事件无关。

 

参考文献

 

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2. Gandhi R T, Bedimo R, Hoy J F, et al. Antiretroviral drugs for treatment and prevention of HIV infection in adults: 2022 recommendations of the International Antiviral Society–USA Panel[J]. JAMA, 2023, 329(1): 63-84.

 

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15. Perez-Molina JA, Pulido F, Di Giambenedetto S, et al. Individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials of dual therapy with a boosted PI plus lamivudine for maintenance of virological suppression: GeSIDA study 9717. J Antimicrob Chemother. 2018;73(11):2927–2935.

 

16. Gerald Pierone, et al. Suppressed Switch to Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide vs. Dolutegravir/Lamivudine: Virologic Failure and Durability. IDWeek 2023 Abstract 1023.

 

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来源：《感染医线》

 

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