近年来，侵袭性真菌病（IFD）发生率及耐药真菌的检出率均呈上升趋势，IFD的临床诊断与治疗面临着巨大挑战。两性霉素B（AMB）抗菌谱广，上市60余年，是IFD治疗领域的“金标准”[1]。但其严重的输液反应及肾毒性限制了临床使用，而脂质体结构大大减少了其不良反应，临床结局更优^[2-3]。在“求真求实 名家瞭望”第一期视频中，上海闸新医院王椿教授将为我们深度剖析血液病患者IFD的诊疗现状以及两性霉素B脂质体（L-AmB）的临床应用。

 

 

血液病是IFD的高危因素之一，患者死亡率高。由于该人群本身存在着严重的中性粒细胞缺乏，且在接受放、化疗以及免疫抑制剂后，免疫力进一步降低，极易发生机会性感染。目前，血液病患者IFD的诊疗仍具挑战性。

 

随着诊断技术和手段的进步，临床可通过真菌抗原检测、聚合酶链式反应（PCR）核酸检测等方式确认病原学证据。目前国内还可通过宏基因二代测序（mNGS）检测多种类型的病原体感染，包括真菌感染。但血液病患者由于血小板计数偏低，通常不宜采用创伤性检查方法，确诊难度增加。因此，此类患者应开展抢先治疗，或是根据患者临床表现尽早进行经验性治疗。

 

由于传统两性霉素B（cAmB）毒性较大，其临床使用受到限制^[2]。随着制药工艺的发展，多种AMB脂质制剂得以研发。其中，L-AmB在保留了cAmB广谱和强效特征的同时，肾毒性和输液反应更低^[2]。2016年美国感染病学会（IDSA）的《念珠菌病诊断和管理实践指南》^[4]、《曲霉病诊断和管理实践指南》^[5]、2019年ECMM《毛霉病诊断和管理全球指南》^[6]、2022年《HIV成人、青少年和儿童感染者隐球菌病诊断、预防和管理指南》^[7]等国际多项指南推荐L-AmB在特定情况作为白念珠菌、曲霉、毛霉等多种真菌感染的一线用药，尤其适用于血液恶性肿瘤患者中性粒细胞减少情况下针对IFD的经验性治疗。

 

那么血液病患者IFD诊治还面临着哪些挑战？L-AmB在IFD的诊治中的地位如何？在哪些情况下，应优先选用L-AmB治疗？让我们关注第一期“求真求实 名家瞭望”，跟随王椿教授了解血液病患者IFD诊治方案以及L-AmB在IFD中的应用。

 

参考文献

 

[1] Cavassin FB, Baú-Carneiro JL, Vilas-Boas RR, Queiroz-Telles F. Sixty years of Amphotericin B: An Overview of the Main Antifungal Agent Used to Treat Invasive Fungal Infections. Infect Dis Ther. 2021;10(1):115-147.

 

[2] Faustino C, Pinheiro L. Lipid Systems for the Delivery of Amphotericin B in Antifungal Therapy. Pharmaceutics. 2020;12(1):29. Published 2020 Jan 1.

 

[3] Ullmann AJ, Sanz MA, Tramarin A, et al. Prospective study of amphotericin B formulations in immunocompromised patients in 4 European countries. Clin Infect Dis. 2006;43(4):e29-e38.

 

[4] Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1-e50.

 

[5] Thomas F Patterson,et al.Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis. 2016 Aug 15;63(4):e1-e60.

 

[6] Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A, Arenz D, et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):e405-e421.

 

[7] Guidelines for diagnosing, preventing and managing cryptococcal disease among adults, adolescents and children living with HIV. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

 

来源：《感染医线》

 

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