一项发表在《临床感染疾病》（Clin Infect Dis）杂志上研究显示，HIV相关结核病患者接受高剂量利福平抗结核治疗时，虽然多替拉韦和依非韦伦的血浆浓度有所降低，但病毒抑制水平并无显著差异。

 

 

HIV合并结核患者的治疗受到许多限制，不少抗结核治疗药物与抗逆转录病毒药物（ART）存在药物相互作用。例如，利福平是治疗药物敏感性结核病的基本成分，但也是一些ART药物转运蛋白和代谢酶的有效诱导剂，可导致ART的血浆浓度降低。

 

已有研究证实，多替拉韦（DTG）剂量加倍可以克服利福平的酶诱导作用，剂量加倍的DTG联合利福平时，患者可以达到有效的DTG暴露剂量。

 

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临床上，较大剂量的利福平有助于改善治疗结局并缩短结核病治疗的持续时间。但增加利福平剂量是否会增加对ART的酶诱导作用，从而影响患者的病毒学抑制水平？近日，《临床感染疾病》（Clin Infect Dis）杂志在线发表的一项研究探讨了此问题。

 

这是一项随机开放标签试验，将新诊断为结核病的HIV患者随机分为利福平高剂量（35 mg/kg）或标准剂量（10 mg/kg）治疗组。未接受过ART治疗的患者随机接受以多替拉韦（DTG）或依非韦仑（EFV）为基础的ART治疗；接受过ART治疗的患者则继续使用当前的ART方案。在第6周时，检测DTG或中等剂量EFV的血浆谷浓度（C_trough）。第8周采集痰标本进行结核分枝杆菌培养，第24周采集血浆进行HIV病毒载量检测。

 

在128名随机化患者中，CD4计数中位数为191个细胞/mm³。与标准剂量利福平相比，高剂量利福平治疗时DTG谷浓度的几何平均比（GMR）为0.57（95%CI：0.34-0.97，P=0.039），EFV谷浓度的GMR为0.63（0.38-1.07，P=0.083）。不同剂量的利福平在达到DTG或EFV剂量浓度的目标方面没有显著差异。

 

 

 

在第24周，不同剂量利福平治疗组患者的HIV治疗失败率相似（14.9% vs 14.0%，P=0.901），与药物相关的3-4级不良事件的发生率相似（9.8% vs 6%）。但在第8周，使用高剂量利福平治疗患者的痰培养阳性率更低（18.6% vs 37.0%，P=0.063）。

 

该研究结果表明，与标准剂量利福平相比，高剂量利福平虽然一定程度上减少了多替拉韦和依非韦伦的暴露水平，但目标暴露水平没有显著差异，HIV的治疗效果相似，而高剂量利福平治疗下的痰培养结核菌阳性率更低。高剂量利福平在HIV感染者中耐受性良好，并与痰培养转化更快的趋势相关。

 

▌参考文献：

 

Sekaggya-Wiltshire C, Nabisere R, Musaazi J, et al. Decreased dolutegravir and efavirenz concentrations with preserved virological suppression in patients with TB and HIV receiving high-dose rifampicin [published online ahead of print, 2022 Jul 21]. Clin Infect Dis. 2022;ciac585. doi:10.1093/cid/ciac585