时惟盛夏，穗满羊城。中华医学会第二次全国细菌真菌感染学术会议（BISC 2022）于2022年7月30日在广州越秀国际会议中心盛大开幕。大会主席、中华医学会细菌感染与耐药防治分会（BISC）主任委员、复旦大学附属华山医院抗生素研究所所长王明贵教授在接受《感染医线》的采访中，分享了BISC的成长历程、中国首部《碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染诊断、治疗及预防指南》的发布意义以及CRO的多黏菌素治疗和耐药问题等。

 

01

BISC汇聚多学科力量

推动细菌/真菌诊治和防控水平的提升

 

微生物耐药是全球面临的重大难题之一。由于抗菌药合理应用在临床上仍有待提高，农业、畜禽养殖等行业也存在抗菌药广泛使用，导致全球细菌/真菌耐药率日趋上升。此外，当前新型的抗菌药研发十分有限，临床应对耐药的能力不足。

 

王明贵教授指出，中国面临的细菌/真菌耐药问题尤为突出。作为“肝病大国”，过去三十年来，国内感染科的大部分力量集中在病毒性肝炎的防治中，而细菌/真菌的诊治和防控较弱，仍存在较大的差距。国家层面已经意识到这一问题，并大力推动抗菌药合理应用和感染防治工作。在这样的背景下，中华医学会细菌感染与耐药防治分会（BISC）于2020年1月正式成立。BISC汇聚了国内多学科专家，将致力于提高我国细菌/真菌感染的诊治水平，遏制细菌/真菌耐药的进展和蔓延。

 

BISC成立两年多以来取得了不少的工作成绩。2021年4月在上海召开的中华医学会第一次全国细菌真菌感染学术会议，受到广泛好评。此次在广州举行第二次会议，同样克服了新冠疫情的困难。BISC是中华医学会91个专科分会中，今年第2个、下半年第1个举行线下会议的，得到了中华医学会的大力支持，中华医学会王健副会长兼秘书长莅临会议现场给予鼓励。BISC年会最大的亮点就是“多学科”，汇集了感染、重症、呼吸、血液、临床微生物、临床药理/药学、院感防控等领域的专家，为细菌/真菌诊治和防控提供了多学科的前沿视角。除了办好学术会议以外，BISC还致力于感染专科的建设和能力提升，目前已经有 “培立方”继续教育和培训项目落地实施。此外，BISC还组织多学科力量来编写相关的指南共识，每年有2~3个指南共识的发布。

 

王明贵教授透露，BISC年会明年将移师北京举办，并将继续多角度、全方位地开展相关工作，努力提升我国细菌/真菌感染疾病的规范化诊治水平和防控能力。

 

2022年BISC大会现场

 

02

CRGNB指南重磅发布

为CRO诊治和防控提供科学、权威指导

 

碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌（CRGNB，也简称为CRO）是目前临床最受关注、也是最令人头疼的耐药细菌之一。今年发表于《柳叶刀》杂志的一项研究（Murray CJ,Lancet,2022）显示，在全球死亡相关耐药细菌谱，位居前6位的细菌中有4个是革兰阴性耐药菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌）。CRO耐药率上升的问题已经引起国内外的高度关注。

 

为了提高CRO防控和诊治水平，中华医学会细菌感染与耐药防治分会联合国家卫健委抗菌药物临床应用与耐药评价专委会、中国医药教育协会感染病专委会，组织多学科专家起草编写中国首部《碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染诊断、治疗及预防指南》（以下简称“CRGNB指南”）。王明贵教授指出，目前国内感染领域仍以专家共识居多，“CRGNB指南”是为数不多的专业指南。

 

“CRGNB指南”发布现场

 

“CRGNB指南”是在2016年发布的《广泛耐药（XDR）革兰阴性菌感染诊治专家共识》基础上更新、升级而来，严格按照WHO指南制定的原则和流程。指南专家组基于循证医学理论，按照PICO原则提出了CRO检测、抗菌治疗、医院感染预防三大领域的16个问题，对已发表文献进行系统回顾和荟萃分析，根据GRADE分级形成推荐意见。王明贵教授表示，“CRGNB指南”已经在国际指南协作网（GIN）注册，英文版的“CRGNB指南”也正在国际期刊投稿中。相信该指南的发表将为我国CRO的诊治和防控提供科学、权威的指导意见。

 

“CRGNB指南”的PICO临床问题

 

03

黏菌素治疗CRO

合理用药是遏制耐药的重要手段

 

CRO主要包括碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）。根据2021年CHINET监测显示，中国CRKP上升快，CRAB耐药率高，CRPA则略呈下降趋势。

 

CHINET监测我国CRO变迁（2021）

 

王明贵教授介绍道，多黏菌素是CRO治疗“三剑客”（替加环素、多黏菌素、头孢他啶-阿维巴坦）之一，而且是其中唯一能够覆盖CRKP、CRAB、CRPA三种CRO细菌谱的抗菌药。然而，多黏菌素也存在一些缺点，以及临床合理用药需要注意的问题：一、多黏菌素的毒性比较大，尤其是肾毒性和神经毒性。二、多黏菌素可发生异质性耐药，临床上不易检测。三、多黏菌素近几年才在国内获批上市，大多数医生的临床使用经验不足，对其使用剂量、PK/PD、联合用药等方面均不熟悉。四、目前国内多黏菌素的可选方案还比较有限，主要有硫酸多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠、硫酸多黏菌素E。王明贵教授希望临床医生要多多学习、熟悉不同黏菌素品种的药物特征和注意事项，做到合理使用黏菌素治疗CRO。

 

近年来，国内外已有报道多黏菌素耐药菌株，而且由于CRO通常为异质性耐药，临床上很难被检测出。王明贵教授指出，尽管多黏菌素进入国内临床实践的时间还比较短、价格也比较贵，目前临床使用不多，国内还没有出现广泛的多黏菌素耐药问题，但我们仍需要对多黏菌素耐药提高警惕，最主要的防控手段还是要强调合理使用抗菌药。2015年底，《柳叶刀-感染性疾病》杂志在线发表中科院微生物所的一项研究（Yongfei Hu,Lancet ID,2015）提示，多黏菌素耐药基因MCR-1可存在于质粒中，通过食物链“跨界”传播到人体中。多黏菌素曾被广泛应用于农业、禽畜养殖业中，耐药基因的“跨界”传播引起了农业部的重视，于2016年特别发文禁止使用多黏菌素作为动物饲料添加剂。王明贵教授指出，只有抗菌药合理使用得到落实和推广，多黏菌素耐药以及其他细菌/真菌耐药问题才能得到遏制。

 

 

王明贵

 

主任医师，教授，博士生导师

 

复旦大学附属华山医院抗生素研究所所长

 

上海领军人才、上海市优秀学科带头人。中华医学会细菌感染与耐药防治分会首任主任委员、中华医学会感染疾病分会常委、中国医药教育协会感染疾病专业委员会副主任委员及真菌病分会副主任委员、中国药学会药物临床评价研究专业委员会副主任委员。国际抗微生物化疗学会（ISAC）执委，ESCMID Fellow，ISAC fellow。

 

 作为项目负责人承担科研项目：国家自然科学基金重大项目（项目首席，细菌耐药形成及传播机制研究，2020-2024）1项、国家科技部“973”项目（项目首席）、重大国际合作项目1项及面上项目6项、美国NIH项目中国牵头人等。在Lancet Infect Dis, Adv Sci, Plos Pathogen, EID, AAC, JAC等杂志发表SCI收录100余篇。获教育部科技进步一等奖。