隐球菌性脑膜炎（CM）是HIV感染者最常见且致死性最高的机会性感染疾病之一。

 

对于HIV相关隐球菌性脑膜炎（HIV-CM）的抗逆转录病毒治疗（ART）时机，国内外指南推荐：在抗真菌治疗4-6周后启动ART，以降低免疫重建炎症综合征的风险；如果隐球菌抗原筛查阳性，而又评估并排除了隐球菌脑膜炎，ART推迟至抗真菌治疗2周后。

 

以上是对于HIV-CM明确诊断后的ART时机。那么，在HIV-CM诊断前，不同ART启动时机的患者，其临床结局是否存在差异呢？

 

2022年IDWeek大会上报道的一项回顾性研究回答了此问题。

 

Timing of antiretroviral therapy prior to diagnosis of cryptococcal meningitis

隐球菌性脑膜炎诊断前的ART治疗时机

 

背景：隐球菌性脑膜炎（CM）是撒哈拉以南非洲（SSA）成人脑膜炎的最常见原因，在HIV感染者中造成显著的发病率和死亡率。隐球菌诊断后早期开始抗逆转录病毒治疗（ART）与死亡率增加相关。随着SSA患者接受ART的机会不断增加，越来越多的CM患者目前正在进行ART治疗，但其临床结局尚不清楚。

 

方法：我们对2017年6月至2022年2月在乌干达进行的四项临床试验中的724名脑脊液隐球菌抗原阳性的参与者进行回顾性研究，根据确诊CM时的抗逆转录病毒治疗情况（ART初治或ART经治），比较患者的生存结局。

 

结果：61%（445/724）的参与者在CM诊断时为ART初治者。与ART经治患者相比，ART初治患者定量脑脊液培养的CD4计数更低，隐球菌集落形成单位（CFU）/mL较高（P<0.001）。然而，ART初治患者和经治患者的2周死亡率（16.6% vs 16.8%；HR 0.97，95%CI：0.67-1.40）、10周死亡率（25.4% vs 26.2%；HR 0.98，95%CI：0.73-1.31）均没有显著差异。根据既往ART治疗的时间长短（诊断前≤2周 vs ＞2周）和ART持续状态（诊断前≤2周ART中断 vs 持续）进行分层，两组之间的2周或10周死亡率也同样没有显著差异。

 

结论：ART启动后的HIV-CM诊断现在越来越常见。在这项研究中，我们发现ART初治和经治患者的2周和10周死亡率没有显著差异，而不同ART治疗时间长短患者的2周和10周死亡率也同样没有显著差异。该研究的一个潜在局限性是临床试验中使用了不同的CM治疗方案。