编者按

 

复杂性尿路感染（cUTI）患者容易出现反复发作、细菌耐药，确定抗生素治疗的最佳疗程对缓解疾病、减少耐药有积极意义。既往有研究显示门诊cUTI患者接受7天疗程的抗生素治疗是足够的。那么，对于住院cUTI患者，其抗生素治疗的疗程能否缩短至7天？近期发表于《临床感染性疾病》（Clin Infect Dis）的研究结果回答了这一问题。

 

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研究背景

 

尿路感染（UTI）是全球最常见的细菌感染，该病患者也是临床最常见的抗生素处方人群，尤其是存在结构性或功能性尿路异常（如结石、梗阻、造瘘、糖尿病等原因所致）的复杂性尿路感染（cUTI）患者，其治疗预后更差，容易反复发作、产生细菌耐药性。然而，有关cUTI患者抗生素治疗的最佳疗程尚未确定，治疗不足或治疗过度均可增加细菌复发和耐药的风险；临床上也经常可见“抗生素疗程越用越长、疗效却越来越差”的情况。

 

已有研究报道，在无发热症状的cUTI门诊患者中，7天抗生素治疗足以缓解症状，减少不必要的抗生素治疗^[1]；但对于cUTI住院患者抗生素治疗的最佳疗程尚未明确。这项来自美国的多中心观察性研究旨在明确这一问题^[2]。

 

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研究方法

 

该研究从美国24家医院入组了1099例cUTI住院成人（≥18岁）患者，分为7天（n=265）、10天（n=382）或14天（n=452）3种抗生素治疗疗程组，以比较各组患者的30天尿路感染复发率。

 

“复杂性尿路感染”定义为尿培养≥1000 CFU/mL，且为男性或存在任何结构性或功能性尿道异常（见下图）。“复发”定义为治疗结束后30天内出现：（1）与原感染一致的细菌感染（尿培养阳性）；（2）针对尿培养阳性的复发进行一个疗程抗生素治疗；（3）新出现的高热或低体温、新出现的低血压、新出现的精神状态改变、新出现的排尿困难或新出现的腰痛（至少两项）。

 

采用IPTW（逆概率加权）分析，以规避严重患者倾向于长疗程治疗的混淆因素。

 

 

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研究结果

 

在入组患者中，常见的病原菌包括：大肠杆菌（59%）、肺炎球菌（16%）、变形杆菌（8%）绿脓杆菌（6%）；其中147例（17%）患者感染的菌种可产生超广谱β内酰胺酶（ESBLs）。

 

研究结果显示：在IPTW校正前，10天疗程与14天疗程组患者的30天复发率分别为5%（20/382）和6%（28/452），但IPTW校正前，存在慢性肾病、糖尿病、泌尿系统并发症、严重免疫功能缺陷等因素的患者更倾向于接受10天疗程；通过IPTW校正后，两组的30天复发率无显著差异（aOR=0.99，95%CI：0.52~1.87；P=0.99）。

 

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然而，IPTW校正后，7天组患者的30天复发风险是14天组的2.5倍，差异具有显著性（aOR=2.54；95%CI：1.40~4.60；P=0.002）。

 

研究人员进一步分析了全程使用β内酰胺类静脉给药或换用口服高生物利用度药物（如环丙沙星、左氧氟沙星、TMP-SMX、阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、头孢氨苄）的亚组患者发现，在这个亚组中7天和14天抗生素治疗的30天复发率则没有差异（aOR=0.76；95%CI：0.38~1.52）。

 

对76例（7%）复发患者进行耐药分析，共有14例（18%）患者产生细菌耐药，7、10、14天组分别为2例（11%）、2例（10%）和10例（36%）患者发生耐药（P=0.10）。

 

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总结

 

为了探索复杂性尿路感染患者抗生素治疗的最短有效疗程，这项观察性队列研究总结了美国24家医院一千多例患者的临床数据，比较7天、10天和14天疗程的30天内复发率。结果显示10天与14天相比复发率无显著差异；7天疗程的复发率是14天疗程的2.5倍，但在β内酰胺类静脉给药或换用高生物利用度口服药物的亚组患者中，7天疗程的复发率与14天疗程没有差异；此外，长疗程（14天）抗生素的细菌耐药发生率更高。

 

由此可见，对于复杂性尿路感染的成年患者，7天的β内酰胺类抗生素治疗是有效的；有些患者可延长到10天；14天疗程需警惕耐药率增加。

 

▌参考文献：

 

[1]Drekonja DM, Trautner B, Amundson C, Kuskowski M, Johnson JR. Effect of 7 vs 14 Days of Antibiotic Therapy on Resolution of Symptoms Among Afebrile Men With Urinary Tract Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(4):324-331. doi:10.1001/jama.2021.9899

 

[2]McAteer J, Lee JH, Cosgrove SE, et al. Defining the Optimal Duration of Therapy for Hospitalized Patients with Complicated Urinary Tract Infections and Associated Bacteremia [published online ahead of print, 2023 Jan 12]. Clin Infect Dis. 2023;ciad009. doi:10.1093/cid/ciad009

 

（来源：《感染医线》）

 

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