维生素C是人体许多酶功能所需的重要抗氧化营养素。既往研究发现,与普通人群相比,HIV感染者即使在最佳饮食摄入的情况下,维生素C的水平也比较低[1-3]。通常认为,这主要由于HIV感染者的氧化应激和抗氧化剂应用增加,导致维生素C需求量增加。然而,最近发表于《临床感染疾病》(Clinical Infectious Diseases)的一项研究表明,还可能与另一种机制——肾漏(Renal leak)——相关,即肾脏对维生素C重吸收减少,导致尿液排泄增加[4]。
谈到“肾漏”,大多数人可能对“肾漏蛋白”比较熟悉,即各种原发或继发肾病导致肾脏基底膜损伤,肾小球滤过和肾小管重吸收功能障碍,导致大量蛋白随尿液丢失。
实际上,维生素C同样可以发生肾漏。在健康人群中,当血浆维生素C低于阈值时,维生素C在近端肾小管被SVCT1转运蛋白完全重吸收;但如果在低于阈值的情况下,仍发生尿液排泄维生素C,则为肾漏。如果确实存在这种病理性肾漏的话,那么一般的饮食干预可能难以纠正维生素缺乏,例如肾病患者通常需要摄入优质蛋白。
这是一项横断面研究,对美国国立卫生研究院和乔治城大学的96名门诊受试者(HIV感染者40名,非HIV感染者56名)进行肾漏维生素C调查及相关预测因素的分析。该研究中肾漏定义为空腹血浆维生素C浓度<43.2?M(即低于维生素C肾阈值2个SD)发生异常尿液维生素C排泄。BMI、年龄、eGFR、CD4计数、病载及抗反转录病毒治疗(ART)等基线特征如下图所示。
为了确定肾漏患病率,入组的受试者在过夜禁食后的第二天早上,收集匹配的尿液和血浆样本,进行血浆和尿液维生素C水平检测。
研究结果显示,与非HIV感染者(PWOH)相比,HIV感染者(PWH)的肾漏发生率是其5倍多(73% vs 14%,OR 16,P<0.001),平均血浆维生素C浓度是其六分之一(14 vs 50 ?M,P<0.001),维生素C缺乏症发病率是其6倍多(43% vs 7%,OR 10,P<0.001),在校正混杂因素后未发生变化。
黑人、老年人、BMI增加、HIV病史时间、使用ART治疗可以作为预测肾漏维生素C的预测因素,尤其是使用ART治疗的肾漏风险增加10余倍(OR 11.8);CD4计数和病载与肾漏无关。与其他慢性病队列(糖尿病、Fabry病)患者相比,HIV感染者的肾漏和维生素C缺乏患病率最高(P<0.001)。
总之,这项横断面研究表明,HIV感染与维生素C的严重失调和缺乏相关,需要采取积极措施加以预防,如监测维生素C浓度、优化饮食摄入以及必要时进行维生素C补充。这些研究结果强调了为HIV感染者提供饮食摄入指南的必要性,同时需要进一步研究HIV感染者发生肾漏维生素C的机制和病因干预措施。
▌参考文献:
[1]Allard JP, Aghdassi E, Chau J, Salit I, Walmsley S. Oxidative stress and plasma antioxidant micronutrients in humans with HIV infection. Am J Clin Nutr. 1998;67(1):143-147. doi:10.1093/ajcn/67.1.143
[2]Stephensen CB, Marquis GS, Jacob RA, Kruzich LA, Douglas SD, Wilson CM. Vitamins C and E in adolescents and young adults with HIV infection. Am J Clin Nutr. 2006;83(4):870-879. doi:10.1093/ajcn/83.4.870
[3]Ngondi JL, Oben J, Forkah DM, Etame LH, Mbanya D. The effect of different combination therapies on oxidative stress markers in HIV infected patients in Cameroon. AIDS Res Ther. 2006;3:19. Published 2006 Jul 22. doi:10.1186/1742-6405-3-19
[4]Ebenuwa I, Violet PC, Michel K, et al. Vitamin C urinary loss and deficiency in HIV: Cross-sectional study of vitamin C renal leak in women with HIV [published online ahead of print, 2023 Jun 2]. Clin Infect Dis. 2023;ciad333. doi:10.1093/cid/ciad333
来源:《感染医线》
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