2023年7月23-26日，第12届国际艾滋病协会HIV科学大会（IAS 2023）在澳大利亚布里斯班隆重举行。

 

作为全球HIV研究及其应用领域最具影响力的大会，IAS 2023吸引了全球范围内的专家学者、社群团体等的广泛参与，参会人数超过5000人，内容包含了基础科学、临床科学、流行病学和预防科学、社会和行为科学等领域的前沿发现和进展，大会强调将科学作为政策和实践的基础，倡导将科学、政策与行动紧密结合，共同促进艾滋病领域的进步。

 

本期时讯速递精选了HIV抗反转录病毒治疗（ART）领域的热点研究，与大家共同回顾IAS 2023备受临床专家关注的研究成果与话题。

 

 

抗反转录病毒治疗（ART）

 

01

WHO发布有关HIV病毒学抑制的新指南和HIV交叉领域科学证据更新

 

WHO在IAS 2023上分享了最新的科学研究和规范，包括发布HIV病毒学抑制在改善个体健康和减少HIV传播方面作用的新指南；将HIV纳入初级卫生保健的新方向，围绕HIV与猴痘、HIV与COVID-19、气候变化和其他健康决定因素对控制HIV的影响，以及HIV检测的简化和优化方面，提出了最新科学证据。

 

新指南介绍了关键的HIV病毒载量阈值和可用的病毒载量检测方法，用于监测ART对HIV感染者的效果，指出使用符合WHO标准的病毒载量检测方法达到低于可检测水平，并持续接受ART的HIV感染者，其HIV传播风险为0；已达抑制并持续接受ART的HIV感染者，其HIV传播风险也几乎为0。新指南强调有必要加强ART启动和治疗期间患者的依从性，主要包括病毒学抑制在预防获益方面的沟通。

 

WHO还对HIV检测提出了新建议，呼吁扩大HIV自检的使用，并通过社交网络促进检测，从而在HIV高负担环境和检测覆盖率差的地区，可以提高HIV检测的覆盖率，完善HIV的预防工作。

 

总的来说，早期诊断和启动并坚持ART的HIV感染者可以与非感染者拥有相近的健康状况和预期寿命，WHO的新指南和研究证据有望改变百万HIV感染者或高暴露风险者的生活。

 

02

ART快速启动专题会议

 

早期诊断和快速启动ART是HIV治疗的基础，本届IAS大会设立的 ART快速启动专题会议，讨论了快速启动ART在HIV治疗中的关键作用。

 

目前，关于快速启动ART的具体时间尚无统一定义，各大指南的建议包括立即启动（immediately ART，简称iART）、7天内启动和尽快启动，本届大会特别提出了“iART”的新理念。全球多项研究显示，快速启动ART和快速达到病毒学抑制有助于HIV感染者尽快回归正常生活，改善长期预后。 

 

会议倡导的有助于快速启动的措施包括同伴互助策略，同伴互助者与新诊断的感染者分享经验，并根据经验提供建议和指导，克服病耻感，减少感染者的自我污名化，提高治疗和照护留存率。美国学者分享了旧金山“RAPID模式”，即在确诊当天，为感染者提供必要的检测，开展医学教育，直接由最早接诊的医务人员开具提供第一剂药物处方，如有需要可以提供5天的剂量，7天后由护士进行电话随访。研究显示，“RAPID模式”可以帮助感染者快速甚至当天启动ART。

 

总的来说，早期诊断和快速启动ART在HIV照护中至关重要，RAPID模式下，将启动ART所需的准备工作和正式启动集中在诊断当日，并提供密切随访，不仅能够实现新诊断HIV感染者的ART快速启动，还有助于提高治疗的依从性。

 

03

HIV感染急性期早期启动ART有助于HIV储存库衰减（大会摘要号：MOPEB01）

 

部分免疫细胞中的HIV DNA处于长期休眠状态，形成HIV储存库，且不会被ART消除。然而有研究发现，在长期ART中，含有完整（具有潜在复制能力）前病毒的HIV储存库相比缺陷的前病毒储存库衰减速度更快。

 

HIV感染急性期是HIV储存库形成的重要阶段，为探究此阶段内早期启动ART对HIV储存库衰减的影响，美国加州大学旧金山分校的研究学者在2015-2020年间招募了67例HIV急性期感染者（＜100天），接受替诺福韦/恩曲他滨+多替拉韦（TDF/FTC+DTG）治疗，随访至少24周。

 

分期为Fiebig I、II、III、IV、V期的参与者比例分别为12%、15%、8%、17%和48%。结果显示，基线时高CD4细胞计数和治疗前低血浆HIV RNA与HIV DNA的更快衰减有关。经过中位31天的ART后，血浆HIV RNA下降到＜40 copies/mL。缺陷和完整的HIV储存库均在最初的50天内快速衰减（3.6% vs. 4.3%），然后进入缓慢衰减阶段（1.1% vs. 1.8%）。早期启动ART（Fiebig I-III期）与缺陷和完整的两类HIV储存库的急剧衰减有关，ART每延迟一天，最初50天内的衰减分别减少0.02%和0.03%，50天后分别减少0.006%和0.01%。

 

这项研究表明，在HIV感染急性期启动ART后，HIV储存库呈两段式衰减，早期启动ART能够更快的衰减，可能反映了储存库较小和免疫响应相对完整的HIV感染者的病毒学和/或免疫学现象，可以在未来的治愈策略中应用。

 

04

ALLIANCE研究：HIV/HBV合并感染者接受B/F/TAF和DTG+F/TDF治疗96周结果公布（大会摘要号：LBEPB13）

 

迄今规模最大的首个HIV/HBV合并感染者的随机临床研究ALLIANCE纳入了全球46个中心的243例初治感染者（亚裔占比88.1%），以1:1的比例随机分配到比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）组或多替拉韦+恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯（DTG+F/TDF）组。基线时，29.6%的受试者HIV RNA＞100,000 copies/mL，40.3%的CD4细胞计数＜200个/μL，51.9%的HBV DNA＞8 log10 IU/mL，77.8%为HBeAg阳性。96周时，B/F/TAF和DTG+F/TDF组的HIV（87.4% vs. 87.7%）和HBV（74.8% vs. 70.5%）均有较高的病毒学抑制率。B/F/TAF组相较于DTG+F/TDF的谷丙转氨酶（ALT）复常率（72% vs. 57%）、HBsAg清除率（23% vs. 14%）呈现出更高的趋势，HBeAg清除/血清转换率更高（38% vs. 20%；32% vs. 15%），见图1。两组的不良事件发生率和药物相关不良事件导致的停药率相似。

 

图1. B/F/TAF组和DTG+F/TDF组的ALT复常率和HBsAg清除率

 

这些研究结果表明，B/F/TAF和DTG+F/TDF治疗HIV/HBV合并感染者的双重病毒学抑制率均较高且持续，B/F/TAF在ALT复常率、HBsAg清除率方面显示出优于DTG+F/TDF的趋势。

 

05

真实世界研究显示，B/F/TAF治疗的依从性和病毒学抑制率高，不良事件发生率低（大会摘要号：EPB0210）

 

多项临床试验和真实世界研究已经证实了B/F/TAF在初治和经治HIV感染者中的高病毒学抑制率和安全性，以及高耐药屏障，但目前的真实世界研究多集中在高收入国家，在医疗资源较为有限的国家和地区研究仍然有限。

 

BICTARG研究为一项在阿根廷进行的回顾性队列研究，在2019-2021年间纳入了2671例HIV感染者，其中初治感染者占比11.7%，经治感染者占比88.2%。初治组中位基线病毒载量为39750 copies/mL，CD4细胞计数为329个/mL，34.9%至少有一种合并症，经治组中89%的参与者基线病毒载量＜50 copies/mL，中位CD4细胞计数为621个/mL，63.9%至少有一种合并症，经治组转换为B/F/TAF的主要原因为简化治疗（54.8%）和预防药物毒性（24.1%）。

 

24周时，99%的初治和99.7%的经治感染者仍在使用B/F/TAF，48周时分别为99.3%和99.5%。初治组在24周时HIV RNA＜200 copies/mL和＜50 copies/mL的比例分别为97.4%和88%，48周时为100%和92%，经治组分别为98.9%和97%，98.8%和97%。48周内，不良事件发生率为1%，未出现病毒学失败。

 

这项研究表明，在资源有限的真实世界中，无论是初治还是经治HIV感染者，B/F/TAF治疗均具有高病毒学抑制率，且不良事件发生率低。

 

06

妊娠期HIV感染者使用B/F/TAF能够维持病毒学抑制并且耐受性良好，不需调整剂量（大会摘要号：OAB0104）

 

妊娠期HIV感染者需要病毒学抑制率高、安全性良好，且服药简便的ART方案。B/F/TAF在妊娠人群中的药代动力学、安全性和有效性数据仍然有限，因此需要进一步验证B/F/TAF在妊娠人群中的药代动力学、安全性和有效性。

 

一项单臂、开放标签、前瞻性研究纳入了33例病毒学抑制（HIV RNA＜50 copies/mL）至少6个月的妊娠期HIV感染者，在妊娠中和/或晚期，以及产后6周和12周时收集服用B/F/TAF 24小时后的稳态血浆样本。

 

妊娠期间，所有参与者均维持病毒学抑制，并且持续到产后18周，没有出现治疗中耐药，中位CD4细胞计数和CD4细胞百分比从基线到产后12周保持稳定。尽管妊娠期间的BIC暴露低于产后，BIC的浓度谷值仍然高于BIC蛋白调整的95%效应浓度（EC95），FTC和TAF的药代动力学观察结果与已发表的文献一致。所有新生儿均为HIV阴性。所有孕妇妊娠期间/产后和新生儿均未出现导致过早停药的不良事件，以及药物相关不良事件。

 

这项研究表明，尽管孕期BIC暴露量低于产后，但与未怀孕的成年HIV感染者相比，游离的BIC暴露量的差异并不明显。使用B/F/TAF在妊娠期间和产后均能够维持病毒学抑制，且耐受性良好，无需调整剂量。对于新生儿来说，BIC能够有效穿透胎盘屏障，避免新生儿感染HIV。

 

来源：《感染医线》

 

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