一年一度的反转录病毒和机会性感染（CROI）大会始于1993年，旨在促进人类对反转录病毒和相关疾病的流行病学和生物学研究的学术交流，会议内容涵盖人类免疫缺陷病毒（HIV）、肝炎病毒、新型冠状病毒、猴痘病毒以及其他病毒感染。2024年CROI大会将于当地时间3月3～6日在科罗拉多州丹佛市举行。

 

本次大会共设有13场不同主题的口头报告环节（ORAL ABSTRACT SESSIONS），其中，“特别环节：临床延迟口头摘要”（SPECIAL SESSION: CLINICAL LATE-BREAKING ORAL ABSTRACTS）无疑是最受瞩目的专场，将在大会最后一天压轴登场（点击左下角“阅读原文”下载会议日程）。在这场临床LBA口头报告中，将有哪些重磅研究登台亮相？《感染医线》整理前瞻报道如下，敬请关注我们的后续报道和专家解读。

 

亮点壹

“长长联合”的口服周疗方案

 

每周一次Islatravir联合Lenacapavir治疗PWH的24周有效性和安全性：一项II期研究

 

Islatravir是一款在研的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），作用机制有别于传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），其2-氟基化学结构能够抑制islatravir的代谢，延长半衰期。然而，Islatravir的研发并非一帆风顺，此前因不良事件（尤其是高剂量组患者的CD4+ T细胞计数下降）而暂停开发，2022年才重启Islatravir联合多拉韦林（DOR/ISL）的III期临床试验。

 

Lenacapavir则是另一款“明星”长效制剂，属于新型的HIV衣壳抑制剂。基于II/III期CAPELLA研究，美国FDA已经批准Lenacapavir“一年两次”的方案，用于经治多重耐药HIV-1感染者的治疗。

 

这项Islatravir联合Lenacapavir的II期研究，采用的是两种半衰期较长的口服制剂组合而成的每周一次“周疗”方案，其中Islatravir是根据修订后使用较低剂量的方案。该研究入组患者为接受抗逆转录病毒治疗（ART）达到病毒抑制水平的成人患者，主要研究终点是24周HIV-1 RNA病毒载量≥50c/ml（拷贝/毫升）的患者比例。尽管目前已经有Cabotegravir“两月一次”、Lenacapavir“一年两次”的长效注射方案，但口服的“周疗”方案也有其用药优势和需求人群。在这项II期研究中，该联合方案的疗效和安全性表现如何？结果令人期待。

 

亮点贰

适合HIV感染者的新型乙肝疫苗

 

HepB-CpG疫苗在既往疫苗无应答的HIV感染者中优于HepB-Alum：A5379

 

HIV/HBV共感染增加了临床治疗难度，且免疫功能受损使得HIV感染者（PLWH）对HBV疫苗的应答相对较弱。既往研究发现，胞嘧啶磷酸鸟嘌呤佐剂的HepB-CpG乙肝疫苗相较于氢氧化铝佐剂的HepB-alum乙肝疫苗能够产生更高的血清保护作用。

 

A5379是一项正在进行的前瞻性、开放标签试验，旨在评估乙肝疫苗HepB-CpG在PLWH中的免疫原性。2022年IDWeek大会报道该研究的结果显示，共有68名受试者完成3针HepB-CpG疫苗接种，28周血清保护率（SPR）达到100%，其中88%的受试者乙肝表面抗体（HBsAb）＞1000 mIU/mL。本次CROI大会将进一步报道在既往对乙肝疫苗无应答的PLWH中，HepB-CpG的免疫保护效力。

 

 

亮点叄

预防结核复发的新型重组疫苗

 

H56:IC31疫苗用于预防复发性结核的效力、安全性和免疫原性

 

结核病仍是HIV感染者的第一大死亡原因。H56：IC31是一种新型的预防性重组亚单位疫苗，用于预防结核病复发，由两种早期分泌蛋白、一种潜伏蛋白（Ag85B、ESAT-6和Rv2660c）以及一种佐剂组成。用于评价H56:IC31疫苗对无结核感染史的HIV阴性成年人（伴随或不伴随LTBI）的安全性和免疫原性的I期临床试验已经完成。

 

亮点肆

BIC/FTC/TAF用于HIV/TB共感染患者

 

BIC/FTC/TAF用于接受利福平结核病治疗的成人HIV感染者的24周疗效、安全性和药代动力学（PK）特征

 

BIC/FTC/TAF是已经被广泛应用于快速启动的固定药物、单一片剂组合的一线ART方案。有越来越多的研究探讨了特殊人群的治疗效果，包括近期披露的用于HBV/HIV共感染的ALLIANCE研究。本次CROI大会将报道BIC/FTC/TAF用于结核病患者的INSIGHT研究。

 

INSIGHT是一项IIb期、开放标签、非对照随机对照试验，旨在确定在接受利福平治疗方案的HIV阳性ART初治、结核病患者中，每天两次口服BIC/FTC/TAF（TB治疗后则为日一次）的疗效、安全性和药代动力学特征，以及BIC/FTC/TAF组第24周到第48周的病毒抑制率。该研究拟招募120例患者，按照2:1的比例随机分配到研究的干预组或对照组；还将招募一个非对比同期对照组，参与者接受基于多替拉韦的标准治疗方案（见下表）。

 

 

亮点伍

长效CAB/RPV成功挑战依从性不佳人群

 

长效注射用CAB/RPV的在HIV感染者治疗依从性挑战中的表现优于口服ART：ACTG A5359

 

卡替拉韦/利匹韦林（Cabotegravir/Rilpivirine，CAB/RPV）是全球首款获批用于HIV感染成人患者的完整注射方案，批准方案包括每月一次和每两月一次。其中的卡替拉韦为长效整合酶抑制剂（INSTI）。

 

III期ACTG A5359（LATITUDE）研究旨在明确长效注射用CAB/RPV方案在以往药物依从性差的HIV感染者中的疗效和安全性。入组患者按照1:1的比例随机接受CAB/RPV方案或继续接受标准治疗（包括基于多替拉韦和比克替拉韦的口服方案）52周。近日，企业披露该研究的中期分析取得积极结果，与每日口服治疗相比，长效CAB/RPV方案治疗患者能更好地维持病毒学抑制。

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

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