编者按：性传播疾病（STI）与HIV感染之间的关联一直是医学界关注的焦点。随着预防HIV感染的暴露前预防（PrEP）策略的推广，STI对PrEP效果的影响也成为一项亟待解答的问题。在刚刚结束的2024年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2024）中，有研究者报告了一项口头摘要（Abstract 131），该研究观察了STI状态与两种PrEP方案（CAB-LA和每日口服TDF/FTC）预防效果之间的关系。《感染医线》特邀南方科技大学附属第二医院（深圳市第三人民医院）王辉教授对该研究进行深入点评。

 

研究简介

 

卡替拉韦在细菌性STI中保持防护作用：HPTN 083研究

 

背景：

 

细菌引发的性传播疾病（STI）已被证明可促进HIV的传播和感染。在两项大型随机对照试验中，卡替拉韦长效制剂（CAB-LA）在暴露前预防（PrEP）方面优于每日口服富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨（TDF/FTC）方案，但尚未对存在STI时PrEP的效果进行评估。

 

方法：

 

在其中一项大型随机双盲对照试验HPTN 083中，计算从双盲试验入组开始到2020年5月15日之前最后一次STI检测期间每100人年的STI事件，其中也包括了重复感染事件。通过Cox比例风险模型，将STI状态作为时变协变量，以寻找STI状态与CAB-LA与TDF/FTC的相对疗效之间的潜在相互作用。参与者每六个月或出现STI感染症状/暴露时进行梅毒血清学检测以及直肠和尿道淋病和衣原体的核酸检测。首次诊断HIV感染的日期由独立裁决委员会确定。由于STI感染和治疗完成的确切日期未知，每次STI检测之间的时间间隔被划分为STI阳性或STI阴性。每次STI检测阳性前后的时间间隔被认为是STI阳性，其他所有时间间隔都被认为是STI阴性。采用不同的STI状态外推方法进行敏感性分析。Cox模型也包括了那些没有随访的参与者。

 

结果：

 

在纳入分析的3 859名参与者中，STI的总发生率为50.7例/100人年。其中诊断出STI的有1 562人（40.5%），691人（17.9%）患有多重STI，所有STI中有79%出现在25%的参与者中。CAB-LA与TDF/FTC组间STI发生率没有差异。在m-ITT分析中（详见表1），无论是否存在STI，CAB-LA组与TDF/FTC相比，HIV发病率较低[组间HR值分别为0.37和0.31，STI与HIV感染的HR值之间没有显著关联（P=0.75）]。敏感性分析得出了类似的结果。

 

表1. 基于STI状态的Cox比例风险模型（n=4558）

 

结论：

 

在这一项参与者STI发生率较高的大型PrEP试验中，相较于TDF/FTC，CAB-LA在存在细菌性STI参与者中同样保持了强大的PrEP作用。目前并没有结论表明所有PrEP药物在存在细菌性STI的高危人群中都能维持HIV的保护效果，所以应该研究每种PrEP药物在存在STI时能否维持稳定的保护作用。另外未来针对STI的分析应包括单纯疱疹病毒-2感染的数据。

 

研究点评

 

PrEP是通过使用抗病毒药物来预防HIV感染的一种新型有效的生物学预防方法，目前已经被国内外推荐作为重要的HIV预防策略。其使用人群为持续发生高风险性行为，且HIV抗体检测呈阴性者，这部分人群通常也是STI的高发人群，因此研究STI感染是否会影响PrEP效果也同样十分重要。

 

HPTN 083是一项大型的随机、对照、双盲研究，也是世界范围内第一个比较肌肉注射CAB-LA与每日口服TDF/FTC对HIV PrEP疗效的研究。该研究在阿根廷，巴西，秘鲁，美国，南非，泰国和越南的43个地点招募了4 570名男同性恋（MSM）和与男性发生性行为的跨性别女性（TGW），其中2/3年龄在30岁以下，12％是变性者。研究参与者随机分入两组中，每组都接受注射剂和口服片剂，每组都接受一种活性药物和一种安慰剂。该研究结果发现TDF/FTC组感染HIV的风险几乎是CAB-LA的三倍，CAB-LA组与TDF/FTC组的HR值为0.31，说明8周一次的CAB-LA对预防男性以及跨性别女性感染HIV方面是非常有效的。因此也被国内外指南推荐用于PrEP。

 

虽然PrEP可以预防HIV感染，但不能预防其他STI的传播和感染。PrEP的普及可能会减少高危人群避孕套的使用，从而有可能会增加STI发生的风险。抗病毒药物的效果会受到许多因素的影响，如食物药物相互作用、依从性、其他疾病和个体化差异等，而抗病毒药物疗效减弱有可能会导致PrEP失败从而感染HIV。过去对于STI是否会影响PrEP的保护作用并没有明确的定论，但是本研究结果表明无论是8周一次CAB-LA还是每日口服TDF/FTC作为PrEP的手段，HIV发病率都较低，其保护作用不受STI的影响，均是安全有效的PrEP手段。

 

▌参考文献：

 

Meredith Clement, et al. Cabotegravir Maintains Protective Efficacy in the Setting of Bacterial STIs: HPTN 083. CROI 2024; abstract 131.

 

 

王辉 教授

 

南方科技大学附属第二医院（深圳市第三人民医院）艾滋病医学中心首席专家

 

主任医师、二级教授

 

国家卫健委艾滋病医疗专家组成员

 

中国性病艾滋病防治协会艾滋病药物预防与阻断专业委员会主任委员

 

中国性病艾滋病防治协会HIV合并结核病专业委员会副主任委员

 

中华医学会感染病学会艾滋病学组委员

 

中国性病艾滋病防治协会关怀与治疗工作委员会副主任委员

 

广东省艾滋病诊疗质控中心专家组成员

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

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