编者按：多西环素暴露后预防是针对性传播感染（STI）的一种预防措施。STI在男男性行为者（MSM）中的发生率偏高，尽管这一趋势在HIV暴露前预防（PrEP）普及之前就已显现，但PrEP可能使部分高风险人群倾向于在性接触过程中减少安全套的使用，进而可能加剧STI的感染率。因此，临床需高度重视HIV感染者STI的防控工作。在刚刚结束的2024年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2024）中，一项真实世界研究评估了多西环素在HIV PrEP人群中作为细菌性STI暴露后预防用药的效果。《感染医线》特邀贵州医科大学附属医院刘水青教授对该研究进行细致解读。

 

多西环素暴露后预防（PEP）：临床实施后的高使用率和性传播感染（STI）的显著下降（摘要号：126）

 

背景：

 

多西环素作为细菌性性传播感染（STI）暴露后预防用药（DPEP），在临床试验中显示出较高的预防效果。本研究在旧金山的一家性健康诊所评估了HIV PrEP人群中DPEP的使用及其对衣原体（CT）、淋病（GC）和梅毒发病率的影响。

 

方法：

 

从2022年11月30日开始，在所有活跃的PrEP人群的临床访问中提供DPEP。研究纳入了接受DPEP至少30天（DPEP人群）或从未启动DPEP（非DPEP人群）且至少接受一次STI检测的PrEP参与者。“前-DPEP”期定义为2022年6月1日至2022年11月30日，“后-DPEP”期在DPEP启动后开始。STI检测包括淋病和衣原体（尿液、直肠和咽部）以及梅毒。评估DPEP前后每季度调整后的STI发病率比率（IRR），并使用混合效应泊松回归的受控间断时间序列（CITS）分析来评估干预效果。

 

结果：

 

在3 081名活跃的PrEP参与者中，1 209名（39%）在研究期间接受了DPEP。接受DPEP的人来自不同的种族/民族，其中33%是白人，26%是拉丁裔，16%是亚裔，4%是黑人，大多数是顺性别的男性（90%）、同性恋（91%）和30～49岁（62%）。非DPEP人群的人口统计数据与DPEP人群相似。在DPEP使用者中，任何STI发病率从研究期间第一季度的18.1%下降到最后一个季度的7.5%。在非DPEP使用者中，任何STI发病率在第一季度和最后一个季度之间保持稳定：分别为7.0%和6.5%。

 

在DPEP前后分析中，DPEP与任何STI（IRR：0.42，95%CI：0.24～0.74，P=0.003）、衣原体（IRR：0.33，95%CI：0.23～0.46，P<0.001）和梅毒（IRR：O.22，95%CI：0.07～0.54，P=0.001）的发病率降低相关，但与淋病（IRR：0.89，95%CI：0.69～1.15，P=0.383）无关。

 

在CITS分析中，DPEP与PrEP人群中任何STI发病率的斜率显著下降相关（IRR：0.67，95%CI：0.46～0.96，P=0.03）（下图）。这种下降在衣原体（P=0.021）和淋病（P=0.003）中也是显著的，但在梅毒中的下降不显著（P=0.360）。

 

 

结论：

 

DPEP使用率高，反映了作为常规PrEP护理的一部分时的强烈需求。总体STI发病率在DPEP实施后迅速下降，表明这种干预措施在真实世界中具有很高的影响力。随着DPEP实施范围的扩大，继续评估使用、依从性和对细菌性感染的影响将是至关重要的。

 

研究点评

 

过去10多年，细菌性STI在男性同性恋、双性恋中增加明显。随着抗HIV治疗的广泛使用及有效持续的病毒抑制，HIV的传播风险明显降低，加上HIV PrEP，让人们对HIV感染的态度发生了变化，导致性接触增加和安全套使用减少，这有可能是这一HIV高风险人群细菌性STI增加的原因之一。由于这些细菌性STI没有疫苗，医学界一直在寻找预防这些疾病的方法。近年来，有不少多西环素用于细菌性STI暴露后预防的临床研究，主要观察的STI有梅毒、淋病和衣原体，显示出较好的预防效果。

 

美国旧金山性健康诊所对主动寻求PrEP的人群使用多西环素对细菌性STI进行暴露后预防（DPEP）效果临床研究，评价DPEP在PrEP使用人群中衣原体、淋病和梅毒感染产生的影响。研究期间，共有3 081例主动PrEP者，其中1 209例（39%）接受DPEP，这些人中90%为男性，男男同性恋占91%，30～49岁占62%，其中白人33%，拉丁裔26%，亚裔16%，黑人6%。没有使用DPEP（non-DPEP）人群的人口学特征与DPEP使用人群相似。对这些人群在DPEP开始前1个季度和开始后一个季度进行衣原体、淋病和梅毒检查，结果显示，使用DPEP人群任何STI发生率由DPEP使用前一季度的18.1%下降到DPEP使用后一季度的7.5%，同期non-DPEP人群任何STI的发生率不变，分别是7.0%和6.5%；在DPEP使用前后分析中，DPEP使任何STI、衣原体和梅毒的发生率下降，但淋病的发生率没有变化；使用混合效应泊松回归CITS分析评估干预效果，DPEP使任何STI、衣原体和淋病的发生率下降，但对梅毒没有影响。总的来说，这一真实世界研究证实在PrEP人群中使用DPEP可明显降低STI的发生率。

 

尽管如此，DPEP还存在一些问题，特别值得关注的是广泛使用DPEP后导致的多西环素耐药菌株的问题，以及发生多西环素耐药后可能诱发对其他抗生素耐药的风险；此外，DPEP的广泛使用还需要在多西环素的剂量和方案、目标人群评估、长期安全、成本效益和风险收益等方面得到更好、更可靠的数据。

 

▌参考文献：

 

Hyman Scott, et al. Doxycycline PEP: High Uptake and Significant Decline in STIs After Clinical Implementation. CROI 2024; abstract 126.

 

 

刘水青 教授

 

贵州医科大学附属医院感染科

 

贵州省艾滋病诊疗质量控制中心专家组组长

 

中国性病艾滋病协会专家委员会委员

 

国家卫健委艾滋病医疗专家组成员

 

中华医学会热带病与寄生虫病学会艾滋病学组委员

 

CSCO中国抗淋巴瘤联盟中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊疗协作组副组长

 

《中国艾滋病性病》杂志编委

 

《AIDS》中文版编委

 

《临床感染杂志》中文版编委

 

2009年全国医药卫生系统先进个人，

 

2013年全国艾滋病防治工作先进个人

 

参与艾滋病十一五、十三五多项研究。

 

发表艾滋病相关文章30余篇。

 

来源：感染医线

 

声 明

 

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