编者按：当前CRO耐药形势愈发严峻，国内抗菌药物的合理使用亟需更为精准的标准来指导。制定符合我国临床现状的抗微生物药物敏感性折点标准，对于优化抗菌药物使用、提升患者治疗效果具有重要意义。日前，国家药敏专委会（ECAST）发布并更新了首个“抗菌药物中国临床折点”，标志着我国向自主制订抗菌药物临床折点标准迈出了实质性的一步。《感染医线》特邀北京大学第一医院郑波教授详解我国耐药菌感染治疗困境及中国临床折点发布对临床诊疗的积极意义。

 

国际标准局限：中国临床折点自主突破之路

 

既往国内大多参考美国食品药品监督管理局（FDA）、美国临床实验室标准化协会（CLSI）或欧洲药敏试验委员会（EUCAST）所制定的临床折点标准指导临床用药，但这些国际标准在我国的临床实践中也存在一些问题和局限性。

 

主要问题包括：（1）不同地区的优势流行菌株存在差异，如亚洲和美洲碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）多以KPC型为主，而非洲以OXA型占主导。（2）各权威机构所制定的抗菌药物对部分细菌的MIC折点标准不一，如：关于替加环素对肠杆菌目细菌的MIC折点，CLSI尚未明确，美国FDA折点（S≤2 mg/L，I：4 mg/L，R≥8 mg/L）与EUCAST折点（大肠埃希菌：S≤0.5 mg/L，R＞0.5 mg/L）不一致，这给我国临床实践带来困惑。

 

因此，国内迫切需要制定一套符合我国临床现状的抗微生物药物敏感性折点标准。这将进一步优化我国临床抗菌药物的合理应用，为患者提供更为精准、有效的治疗。

 

中国标准建立：重塑抗菌药物精准用药策略

 

抗微生物药物耐药性（AMR）是全球重大公共卫生问题，为遏制微生物耐药，国家卫健委成立了国家药敏专委会（ECAST）。ECAST旨在组织国内临床微生物学、临床药理学和临床感染病学等各领域专家，共同建立抗微生物药物敏感性折点研究和标准化中国体系。

 

2023年10月，ECAST发布首个“抗菌药物体外药敏中国折点”，评审通过了依拉环素对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌、咽峡炎链球菌群和脆弱拟杆菌的MIC临床折点。

 

△ECAST依拉环素临床折点第一次评审

 

2024年2月，ECAST再次评审通过了依拉环素对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的MIC和抑菌圈直径临床折点以及金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径临床折点。

 

△ECAST依拉环素临床折点第二次评审

 

在严峻的耐药形势下，新型抗菌药物无疑是遏制耐药的重要手段之一。此前，缺乏“中国折点”使得临床使用新型抗菌药物较为被动。如今，临床微生物实验室可根据ECAST公布的折点数值开展依拉环素药敏实验并出具药敏报告，临床医生可在药敏结果的指导下制定更为合理的抗感染治疗方案，这将有利于抗菌药物的合理应用。

 

新型抗菌药物：中国标准下耐药治疗新格局

 

全国细菌耐药监测网（CARSS）监测数据显示，我国临床碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）和碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）检出率高，且对多数抗菌药物高度耐药，现有药物难以满足临床需求，因此迫切需要引入抗菌新药。

 

2023年3月，依拉环素正式在我国获批上市，为临床治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）感染提供了新的选择。ECAST已评审明确依拉环素对多种临床常见细菌的临床折点，为临床医生使用该药提供了更多依据，丰富了抗感染治疗方案。依拉环素是全球首个氟环素类抗菌药物，治疗CRAB、CRE、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌感染具有以下优势：（1）抗菌谱广，可广谱覆盖多种革兰阳性菌、革兰阴性菌以及支原体等非典型病原菌，而且对多种耐药机制介导的多重耐药（MDR）细菌也可以覆盖，包括产ESBL、KPC、AmpC、OXA-48、VIM、NDM、IMP等β-内酰胺酶的肠杆菌目细菌；（2）抗菌活性强，全球药敏数据显示，依拉环素对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性是替加环素的4倍，对肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性是替加环素的2倍；（3）针对肺部感染，依拉环素肺组织分布浓度高，在肺泡上皮衬液（ELF）和肺泡巨噬细胞（AM）中的浓度分别比血浆浓度高6倍和50多倍，克服了传统抗菌药物的不足，有望更好地满足肺部感染患者的治疗需求；（4）与其他抗菌药物联用具有良好的协同作用，依拉环素在与亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、多黏菌素B联用时，对CRKP、CRAB等耐药菌具有协同作用而无拮抗作用，且不会增加患者的肾脏负担，肾功能不全患者无需调整剂量。

 

总结与展望

 

ECAST发布的“抗菌药物中国临床折点”标志着我国在临床抗感染诊疗领域迈出了坚实的一步，为本土化的精准治疗建立了重要标准。这一标准充分考虑到国内外在人种、流行菌株等方面的差异，因此更加贴近我国的临床实践，具有更强的实用性。目前，已有近百家三甲医院开始实施这一标准。随着“中国临床折点”的广泛应用，新类别抗菌药物依拉环素的临床价值也将得到更充分的展现。“中国标准”的全面推广和严格执行，对于优化抗菌药物使用、提升抗感染治疗效果、遏制细菌耐药具有战略性意义，有助于推动中国抗感染诊疗向更加精准、高效的方向发展。

 

 

郑波  教授

 

北京大学临床药理研究所 副所长

 

北京大学第一医院 主任医师 教授 

 

全国细菌耐药监测网 北方技术分中心 负责人

 

全国细菌耐药监测学术委员会 副主任 数据分析组组长

 

中华医学会感染病学分会 委员

 

中华医学会细菌感染与耐药防治分会 委员

 

国家卫生健康委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会 委员

 

中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会 副主任委员

 

中国医院协会抗菌药物合理应用工作委员会 副主任委员

 

北京医学奖励基金会感染病学专业委员会 副主任委员

 

中华医学会泌尿外科分会炎症与感染学组 委员

 

中华医学会妇产科分会感染协作组 委员

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。