编者按：碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）等多重耐药细菌为临床诊治带来了巨大挑战，因其存在复杂的酶型和耐药机制，临床有效且安全可用的治疗方案十分有限，尤其是重症患者的感染和死亡风险更高、治疗限制诸多。在近日举行的第34届欧洲临床微生物学与感染病学大会（ESCMID Global 2024）上报道的一项研究，总结了希腊重症医学科（ICU）产金属-β-内酰胺酶肠杆菌（MBL-EB）感染患者的临床特征和结局，强调了ICU患者MBL-EB感染预后差，需在感染控制和抗感染治疗方面给予重视。《感染医线》特邀哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学科王常松教授介绍和点评该研究如下。

 

研究简介

 

希腊重症医学科（ICU）中产金属-β-内酰胺酶肠杆菌（MBL-EB）感染的流行病学、诊疗和结局

 

背景

 

MBL-EB感染造成的威胁在全球范围内日趋严峻，尤其是ICU患者的MBL-EB感染发病率增长趋势明显，而治疗选择有限，死亡率高。由于希腊的相关数据有限，本研究旨在确定希腊ICU中MBL-EB感染患者的流行病学和临床结局。

 

方法

 

INCREASE是一项正在进行的、前瞻性的、非干预性的全国性研究，研究对象为希腊17个ICU住院≥48小时的成年患者，这些患者均被微生物学证实为由碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）引起的感染。2021年5月至2023年3月期间，对MBL-EB亚群进行了中期分析，以评估临床结果、微生物学特征和死亡率预测因子。碳青霉烯酶基因通过PCR扩增检测，并在中央实验室基于EUCAST标准进行药敏试验。

 

结果

 

本研究确定了105例有MBL-EB分离株的患者，占CRE人群（n=224）的46.9%，占产碳青霉烯酶肠杆菌（n=216）的48.6%。表1描述了这些患者的临床特征和结局。患者的平均年龄为62.3岁，90.5%的患者接受了机械通气，41.9%的患者合并COVID-19，61.9%的患者出现感染性休克。最常见的感染部位是血流感染（74.3%）和呼吸机相关性肺炎（19%）。41.9%的患者发生了临床治疗失败，30天全因死亡率为21%。在多变量逻辑回归分析中，年龄是死亡的唯一独立预测因素（OR，1.06；95%CI 1.10；P=0.006）。

 

表1. 希腊ICU中MBL-EB感染患者的临床特征和结局（图源：讲者摘要）

 

在MLB-EB中，以肺炎克雷伯菌为主（96.2%），其次是阴沟肠杆菌复合体（1.9%）。最常见的碳青霉烯酶是NDM（51.4%），而46.7%的分离株是产两种碳青霉烯酶的菌株（表2）。所用抗菌药显示出有限的活性；活性最强的药物是替加环素（54.3%敏感）和多黏菌素（49.5%敏感），而有16个分离株（15.2%）对所有当前可用的抗菌药物均产生耐药性。在体外测试的新型抗菌药中，氨曲南-阿维巴坦（试验药物）表现出高度活性（94.1%敏感），而头孢地尔表现出中等活性（77.5%敏感）。48.9%的病例被认为经验性治疗不充分。关于目标治疗，以联合用药方案为主（70%）；最常用的药物类别是多黏菌素、氨基糖苷类和碳青霉烯类。

 

表2.不同碳青霉烯酶型MLB-EB的抗菌药敏感性（图源：讲者摘要）

 

结论

 

希腊重症医学科中MBL-EB感染的日益普遍和不良预后令人担忧。预防和主动监测策略对于改善患者预后至关重要。

 

专家点评

 

产金属-β-内酰胺酶肠杆菌（MBL-EB）在世界范围内发病率不断增加，并且与ICU内高死亡率密切相关。INCREASE是一项正在进行的、前瞻性的、非介入的、全国性研究，包括在希腊17个ICU住院≥48小时的碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）感染的成年患者。作者对上述研究进行了二次分析，通过提取2021年5月至2023年3月期间感染MBL-EB的患者，分析比较临床结果、微生物谱和死亡预测。目前发现，在CRE感染患者中，近半数患者可合并MBL-EB感染；其菌种以肺炎克雷伯菌为主，其中，年龄是30天死亡率独立相关的因素，高龄患者更易感染，且感染MBL-EB后患者机械通气概率明显增高、预后较差。在治疗方面，主要为联合治疗，最常给药的类别是多黏菌素、氨基糖苷类和碳青霉烯类。但仍有15.2%的患者对目前可用的抗菌药物均耐药。因此，对于有CRE感染的高龄患者，我们应尽早进行微生物培养，警惕其发生MBL-EB感染，并在感染后的48小时内接受有效抗菌药物治疗。

 

该文通过对既往研究的二次分析，为我们较为完整清晰地阐述了产金属-β-内酰胺酶肠杆菌感染在ICU病房内的诊疗现状，研究方法科学，引用资料翔实，具有很好的理论意义与现实意义，并对接下来的产金属-β-内酰胺酶肠杆菌的研究有一定的引导作用。然而，对于此类多重耐药菌感染的诊疗，目前仍在进一步探索阶段，需要研究者们在接下来的相关研究中，采取前瞻性临床试验来更加深入地了解该多重耐药菌的发病机制、临床表现及相关治疗，并进一步建立和完善相关预警、治疗系统，以减少该病在ICU内的死亡率。

 

▌参考文献

 

A. Rousakis, et al.Epidemiology, management, and outcomes of infections caused by metallo‐β‐lactamases-producing Enterobacterales (MBL-EB) in Greek intensive care units (ICUs).ESCMID Global 2024;O1166

 

 

王常松 教授

 

主任医师、教授、博士生导师

 

哈尔滨医科大学附属第一医院 重症医学科 副主任

 

哈尔滨医科大学附属第一医院群力院区 重症医学科 执行主任

 

哈尔滨医科大学附属第一医院 中心实验室 副主任

 

中华医学会重症医学分会 青年学组 副组长

 

中国抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会 主任委员

 

中国医师学会重症医师分会 委员

 

中国病理生理学会危重病医学专业委员会 委员

 

黑龙江省医学会重症医学分会 副主任委员

 

黑龙江省重症医学质量控制中心委员会 副主任委员

 

《中国循证医学杂志》 第一届青年编委会 常务编委

 

Translational Critical Care Medicine  编委

 

《中国急救医学杂志》 编委

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

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