编者按：近年来，侵袭性真菌病的发病率日益增加，真菌感染及其耐药性问题已成为全球公共卫生领域的一大挑战。其中，毛霉病尤为值得关注，其对免疫功能不全的患者构成了严重威胁，此类人群一旦发病，病情进展迅速，死亡率极高，早期诊断和及时开展有效治疗是降低病死率的关键。抗真菌药物敏感性试验（AFST）作为评估抗真菌药物效果的关键手段，对于指导临床治疗、监测耐药性发展具有重要价值。在近日举行的2024美国微生物学会年会（ASM Microbe 2024）中，一项关于AFST在毛霉病管理中作用的研究引起了广泛关注。《感染医线》特将该研究整理如下，供广大读者学习和探讨。

 

抗真菌敏感性在毛霉病管理中的作用

 

背景

 

毛霉病是一种侵袭性真菌感染，死亡率极高。糖尿病或免疫缺陷患者患毛霉病的风险较高。目前的治疗手段包括抗真菌药物和手术，但抗真菌药物敏感性试验（AFST）的临床作用尚未得到充分评估。

 

方法

 

研究者回顾了2017年10月1日至2023年2月8日期间培养出毛霉菌的患者的电子病历。将人口统计学、临床和抗真菌敏感性数据录入REDCap中。

 

结果

 

共有104例患者的毛霉菌培养呈阳性，符合可能或已证实感染的定义。患者中位年龄为55岁（范围：19～83岁），52例（50%）为白人，非西班牙裔，66例（63%）为男性。最常见的感染部位是肺部（45例，43%），其次是鼻脑（28例，27%）。45例（43%）确诊毛霉菌感染。大多数患者分离出了根霉（67例，64%）。分别有76例（69%）、28例（27%）、38例（37%）和7例（7%）患者最初使用两性霉素B、泊沙康唑、艾沙康唑和米卡芬净进行治疗。随访6周和12周的全因死亡率分别为45例（43%）和48例（46%）。

 

单因素逻辑回归分析显示以下风险因素具有统计学意义：肺部和播散性疾病的死亡风险高于鼻脑型疾病。血液系统恶性肿瘤和造血干细胞移植（HSCT）受者的6周和12周死亡率更高。糖尿病和手术清创与6周和12周时较低的死亡率相关。

 

在多因素分析中，只有血液系统恶性肿瘤和HSCT受者的死亡风险较高，具有统计学意义。

 

表1. 毛霉病死亡危险因素

 

27例患者有AFST数据，MIC₅₀、MIC₉₀和几何平均数（GM）如下：

 

表2. 患者AFST数据

 

只有2例患者根据AFST结果对抗真菌治疗方案进行了调整。AFST的可用性与全因死亡率之间没有统计学的显著关联。

 

结论

 

毛霉病患者的死亡率极高，与艾沙康唑相比，AFST报告的两性霉素B和泊沙康唑的MIC值更低。然而，具有AFST结果并没有显著影响抗真菌治疗选择或降低死亡率。今后有必要开展相关研究，以评估AFST在毛霉病治疗中的作用。

 

▌参考文献：

 

[1] M. Naveed, T. Zangeneh, W. Lainhart, et al. The Role of Antifungal Susceptibility in the Management of Mucormycosis. ASM Microbe 2024.

 

来源：《感染医线》

 

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