编者按：第九届亚太艾滋病与合并感染大会（APACC 2024）在中国香港盛大开幕。作为专注于亚太地区HIV治疗与研究的顶级会议，APACC为领域内专业人士提供了一个宝贵的交流与合作平台。在本次大会中，广州医科大学附属市八医院感染病中心李凌华教授团队多项研究成功入选大会交流。《感染医线》特整理其中3项针对HIV感染者中真菌感染诊治问题的研究，这些研究成果不仅丰富了HIV合并真菌感染的诊断与治疗策略，也为提高患者的生存质量和治疗成功率提供了新的科学依据。

 

01

研究题目：

Mp1p抗原检测在广东地区HIV感染者抗病毒治疗初治患者群体中对马尔尼菲篮状菌病筛查效能的评估

 

背景

 

马尔尼菲篮状菌在华南地区高度流行，可导致全身播散性感染，是艾滋病患者死亡的重要原因。目前，马尔尼菲篮状菌病仍缺乏早期有效的筛查手段，临床漏诊和延迟诊断常见，是临床诊疗面临的巨大挑战。本研究以Mp1p抗原检测为筛查方法，评估马尔尼菲篮状菌病在广东地区的流行情况，同时评价Mp1p抗原检测在HIV感染者抗病毒治疗初治人群中的筛查效能。

 

方法

 

本研究为横断面研究，招募对象为2018年在广州医科大学附属市八医院就诊的已确诊HIV感染、但未开始抗逆转录病毒治疗（ART）的成年患者。采集784例入组患者血清，用酶联免疫吸附法（ELISA）进行血清Mp1p抗原检测。ROC曲线分析和约登指数（J）来确定判断Mp1p抗原存在的CD4⁺ T细胞计数最佳临界值。同时，对350例临床疑似马尔尼菲篮状菌病患者进行病原培养，通过比较病原检测结果与Mp1p抗原检测结果的一致性，评价Mp1p抗原对马尔尼菲篮状菌病的筛查效果。

 

结果

 

Mp1p抗原检测结果显示，患者总体的阳性率为11.4%（89/784）。按CD4⁺ T细胞计数分层，CD4⁺ T细胞计数≤50 Nr/μl的患者群体中阳性率最高，为32.2%（75/233）。Logistic回归分析显示，Mp1p抗原阳性率随着CD4⁺ T细胞计数的增加而降低（OR 0.982，95%CI：0.977～0.987，P＜0.01）。CD4⁺ T细胞计数的最佳临界点为50 Nr/μl及以下。在350例同时接受真菌培养和Mp1p抗原检测的患者中，95例（27.1%）患者的马尔尼菲篮状菌培养呈阳性，75例（21.4%）患者的Mp1p抗原检测结果为阳性。Mp1p抗原检测结果与病原培养结果有较好的一致性，具体为：灵敏度71.6%（68/95），特异度97.3%（248/255），阳性预测值（PPV）90.7%（68/75），阴性预测值（NPV）90.2%（248/275），kappa值0.737。并且，Mp1p抗原检测在CD4⁺ T细胞计数≤50 Nr/μl患者群体中的筛查效能优于其在更高CD4⁺ T细胞计数患者中的表现。

 

结论

 

Mp1p抗原检测可作为一种有效的筛查马尔尼菲篮状菌病的方法，尤其适用于CD4⁺ T细胞计数低的HIV/AIDS患者。后续研究仍需扩大样本量以验证其效能。

 

02

研究题目：

氟康唑对艾诺韦林在健康成人受试者体内的药代动力学的影响

 

背景

 

艾诺韦林是新型非核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗成人HIV-1感染初治患者。氟康唑是最常见抗真菌治疗药物之一，是细胞色素P450（CYP）同工酶CYP2C19的强效抑制剂。目前，尚未有艾诺韦林和氟康唑联合用药的经验，联合用药时药代动力学影响不清。本研究旨在评价艾诺韦林与CYP2C19的强效抑制剂（氟康唑）在健康成人受试者中联用时的药物相互作用和安全性，探索和建立基于生理学的药代动力学模型用于艾诺韦林的剂量预测。

 

方法

 

本试验采用单中心、开放、平行、序贯给药设计。试验分为A、B两个组别，计划纳入36例受试者，平均分配至A、B组中，每组18例受试者。组别A：艾诺韦林单药连续口服7天，后与氟康唑联用口服7天，共连续给药14天；艾诺韦林每次150 mg（2片），每天1次，空腹口服，氟康唑每次200 mg（4粒），每天1次，空腹口服。组别B：氟康唑单药连续口服7天，后与艾诺韦林联用口服7天，共连续给药14天；氟康唑每次200 mg（4粒），每天1次，空腹口服，艾诺韦林每次150 mg（2片），每天1次，空腹口服。于给药前后收集血样进行分析。开发艾诺韦林的药代动力学模型并进行验证，以预测其药物相互作用。

 

结果

 

所有受试者（共36例）均完成了试验，无受试者提前退出。组别A：艾诺韦林联合氟康唑用药/艾诺韦林单独用药Cmax,ss和AUC0-24,ss几何均值比（%）为233.0%、349.6%，然而两阶段间Tmax,ss几何均值比无显著性差异。组别B：艾诺韦林对氟康唑的Cmax,ss、AUC0-24,ss、Tmax,ss均无显著影响。本试验的A组83.3%受试者发生不良事件，B组共94.4%受试者发生不良事件，均未发生≥3级治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）以及导致死亡的TEAE。药代动力学模型支持这一结论，即：艾诺韦林和强CYP2C19抑制剂（如氟康唑）联合给药时，艾诺韦林的剂量应减少一半。

 

结论

 

健康受试者多次口服艾诺韦林和氟康唑后，氟康唑对艾诺韦林Cmax,ss、AUC0-24,ss有显著影响，对Tmax,ss无显著影响。然而，健康受试者多次口服艾诺韦林和氟康唑后，艾诺韦林对氟康唑Cmax,ss、AUC0-24,ss、Tmax,ss均无显著影响。因此，当艾诺韦林联合氟康唑用药时，艾诺韦林的剂量应减少一半。

 

03

研究题目：

HIV感染者隐球菌荚膜抗原流行率相关的因素分析：一项回顾性观察队列研究

 

背景

 

隐球菌病是一种由新型隐球菌引起的侵袭性真菌病，是HIV感染者的主要机会性感染之一。2016年，世界卫生组织建议，在开始抗逆转录病毒治疗（ART）前，应该对CD4⁺ T细胞计数低于100个/μl的HIV感染者进行隐球菌荚膜抗原（CrAg）筛查。该策略已经在多个国家和地区推行，取得了极好效果，然而我国有关研究刚刚起步，报道甚少。

 

方法

 

选取2018年3月至2019年12月在广州医科大学附属市八医院感染病中心住院部及门诊就诊的HIV感染者为研究对象，采用胶体金免疫层析法（LFA）定性检测患者血清CrAg，对血清CrAg阳性患者脑脊液及肺泡灌洗液进行真菌培养和病理检测。采用卡方检验和多变量logistic回归分析与CrAg阳性相关的因素。

 

结果

 

本研究共入组1 478例HIV感染者，其中297例（20.1%）为ART初治患者，1 181例（79.9%）为ART经治患者。CD4⁺ T细胞计数的中位数为43个/μl（IQR：13～117），94.7%（71/75）CrAg阳性患者的基线CD4⁺ T细胞计数≤200个/μl。整体CrAg阳性率为5.1%（75/1478），ART初治患者为6.4%（19/297），ART经治患者为4.7%（56/1181）。在ART经治患者中，CrAg阳性患者的基线和当前CD4⁺ T细胞计数显著低于CrAg阴性患者，经过多变量logistic回归分析显示，ART治疗时间较短（≤1年 vs. ＞2年：aOR 2.53，95%CI：1.20～5.34；1～2年 vs. ＞2年：aOR 4.61，95%CI：2.10～10.12）以及合并其他机会性感染（aOR 2.56，95%CI：1.41～4.63）与CrAg阳性显著相关。而CrAg阳性患者中，44例被诊断为隐球菌病，包括28例既往阳性患者和16例新发阳性患者（8例初治和8例经治）。

 

结论

 

检测血清CrAg是筛查和诊断HIV阳性患者合并隐球菌病的重要手段，CD4⁺ T细胞计数是HIV感染者进行CrAg筛查的主要参考指标，建议对CD4⁺ T细胞计数≤200个/μl的ART初治和经治患者进行血清CrAg筛查。

 

▌参考文献：

 

[1] Gong D, Lin W, Zhang H, et al. An evaluation of Mp1p antigen screening for talaromycosis in HIV-infected antiretroviral therapy-na?ve population in Guangdong, China. APACC 2024; Poster Abstract 32.

 

[2] Huang J, Lei Y, Zhao Y, et al. Effect of Fluconazole on the Pharmacokinetics of Ainuovirine in Healthy Adult Subjects. APACC 2024; Poster Abstract 48.

 

[3] Da F, Cao Y, Guo P, et al. Factors associated with prevalence of cryptococcal capsular antigen among people living with HIV: a retrospective observational cohort study. APACC 2024; E-Poster Abstract 215.

 

 

李凌华 教授

 

医学博士，博士生导师，主任医师

 

广州医科大学附属市八医院感染病中心主任

 

广东省杰出青年医学人才，广州市高层次卫生人才医学重点人才，担中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会副主任委员、广东省性病艾滋病防治协会预防与阻断专业委员会主任委员。承担或参与多项国家“十二五”、“三五”重大科技专项艾滋病课题，获得国家自然基金、美国NIH Fogarty、广东省自然基金及广州市科技局民生项目等多项基金资助，广州市医学重点学科（传染科）和广州市高水平临床重点专科（病毒性传染病）的负责人，已发表100余篇SCI和中文核心期刊文章。2019年获得广东省科技进步二等奖，2022年获得广东省医院协会“天晴杯”广东省优秀临床科主任称号。

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

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