编者按：2024年7月22-26日，第25届国际艾滋病大会在德国慕尼黑举行。会上，由加拿大疾病控制中心、英属哥伦比亚大学、加拿大HIV试验网络等多家机构共同完成的一项随机对照试验，评估了多西环素暴露前预防（doxyPrEP）在HIV感染者中预防细菌性性传播感染（STI）的有效性。该研究结果令人鼓舞，为多西环素在HIV感染者中的预防性应用提供了新的证据支持，有望为这一脆弱群体提供更有效的STI预防手段。《感染医线》特邀请深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）何云教授，对该项研究进行深入剖析，为我们解读这一研究成果背后的深层意义。

 

研究概述

 

该试点研究旨在探索doxyPrEP在男性HIV感染者中预防细菌性STI的效果。研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，共招募了52名年龄在38-54岁之间的HIV感染者，这些受试者既往有梅毒感染史。受试者被随机分配至多西环素组或安慰剂组，每组接受为期48周的每日口服药物（多西环素100 mg或安慰剂）。

 

在研究期间，受试者每季度接受STI筛查，包括梅毒血清学检测、淋球菌和衣原体核酸检测（针对尿液、咽部和直肠样本），并完成关于药物依从性、性行为和不良事件的问卷调查。此外，研究还收集了受试者的鼻拭子样本，以评估金黄色葡萄球菌携带者的多西环素耐药性发展情况。

 

研究数据显示，与安慰剂组相比，多西环素组在预防梅毒、淋病和衣原体感染方面表现出显著优势。具体而言，多西环素组梅毒感染率降低了79%，淋病感染率降低了92%，衣原体感染率降低了68%。值得注意的是，两组在药物依从性和性行为方面未发现显著差异，表明多西环素预防效果并非由行为改变引起。

 

安全性方面，大多数不良事件为轻度，且与研究药物相关的不良事件在两组间的差异无统计学意义。仅有一例因药物相关的不良事件（胃食管反流病恶化）而停药，另一例严重不良事件（与药物无关的猴痘相关性直肠炎）发生在多西环素组，但未影响研究的整体结论。

 

在耐药性方面，研究发现从基线到第48周，多西环素组和安慰剂组金黄色葡萄球菌的耐药性新发生率分别为3/19和2/19，差异无统计学意义（P=0.57）。

 

这项研究证实了多西环素暴露前预防在HIV感染者中显著降低梅毒、淋病和衣原体等细菌性STI感染率的有效性，为HIV感染者提供了一种新的STI预防策略。其次，多西环素暴露前预防方案表现出良好的耐受性，不良事件发生率低，且未显著增加耐药性的风险，表明其作为长期预防措施的潜力。

 

研究者还强调了健康教育在STI预防中的重要性。尽管药物治疗在降低STI感染率方面效果显著，但健康的性行为和正确使用安全套仍然是预防STI不可或缺的措施。未来，研究者计划在此基础上进一步扩大样本量，以验证多西环素暴露前预防的长期效果和安全性。

 

专家点评

 

01

 

《感染医线》：在这项研究中，多西环素作为PrEP药物，在降低HIV感染者STI的发病率方面取得了哪些具体成效？

 

何云教授：这个研究为我们开启了另一项研究领域，即针对已经HIV阳性的感染者，如何降低他们感染其他疾病的风险。事实上，我们之前有过一种叫做“prophylaxis（预防用药）”的研究，旨在预防他们出现一些其他的肺部感染、真菌感染，我们会使用一些药物进行干预。而这项研究则更侧重于降低HIV感染者合并STI或其他非典型病原体感染的风险，包括梅毒、衣原体和淋球菌等。

 

多西环素作为PrEP药物用于降低HIV阳性且通过同性性行为感染的人群感染其他合并性传播疾病的风险，这是一个非常有效的策略。因为它可以降低HIV人群共病共存的风险。尽管这项研究涉及的人数并不多，但从其提供的数据来看，已经能够显示出在降低常见性病如淋病、衣原体感染和梅毒方面的显著效果。

 

02

 

《感染医线》：与安慰剂组相比，多西环素组在预防STI方面的优势主要体现在哪些方面？这些优势是否具有统计学显著性？

 

何云教授：由于这个研究仅包含了52例试验组和安慰剂组对照，从研究数据来看，它展示了使用多西环素预防细菌感染具有很高的成功率。实际上，从数据中我们也能清晰地看到，梅毒感染风险降低了70%以上，衣原体感染风险降低了90%以上。这些数据是非常有意义的，即使抛开统计学差异不谈，对于这52位受试者来说，这一结果无疑是积极的。

 

然而，我们目前面临的一个主要问题是关于多西环素的性质。原本，多西环素是可以用于治疗青霉素过敏的梅毒感染者，以及淋病和衣原体感染的。因此，当最终结果显示为阴性时，我们就需要思考这是否真的代表了预防成功，还是可能由于潜在的感染已经被治疗了？这是我个人对这个研究的一点疑问，也是我们未来在探索多西环素用于预防时需要考虑和进一步验证的问题。

 

03

 

《感染医线》：结合您的临床经验，长期使用多西环素作为PrEP，其安全性如何？在提高STI预防策略的依从性方面，您认为面临哪些主要挑战，应如何解决？

 

何云教授：对于HIV感染者来说，终身服药本身就是影响他们依从性的一大挑战。而如果我们又要求他们每天服用多西环素来预防STI，这无疑又给他们增加了一层困难。还有一部分感染者，由于HIV已经使他们处于高危的性行为环境中，他们可能会想：“我可以不吃药预防，等得了病再吃要。如果现在为了预防每天吃药，那就没有终点了。”所以，患者的依从性可能会是这一决策面临的最大挑战。

 

其实，预防细菌感染的策略和思路是非常好的，因为我们的感染者仍然可能继续有高风险的性行为。在接受HIV治疗后，有一个“U=U”的概念，是说这些感染者可以不再经性传播艾滋病毒。但很多人在这个概念的影响下，会忽视了对其他性病的预防。有这样的策略去提醒他们，即使你感染了HIV，仍然可能得其他的性病，这是一个很好的概念提醒。但作为HIV感染者，我们认为更好的预防办法首先是更健康的性行为，其次是安全的性行为，而安全套是首要选择。

 

药物预防存在两个问题：一是依从性，二是耐药。这三种疾病都可能对多西环素产生耐药。另外，如果推广开来，HIV感染者如果随意服用这些药物而不去做监测，有可能在已经感染的情况下还在不规律地吃药，这些都有可能造成他们对多西环素的耐药。所以说，临床研究和真实世界之间存在着很大的差异性，这是最大的挑战。

 

04

 

《感染医线》：您对未来进一步探索多西环素或其他PrEP药物在STI预防中的应用有何建议？同时，对于公共卫生部门，您有哪些具体的政策建议？

 

何云教授：作为一个临床医生来说，我们可以将两个方面合二为一来考虑。首先，对于尚未感染的人群，健康教育是我们长期不断努力、几乎每天都在做的事情。我们的目标是尽量让他们不感染。然而，针对HIV感染人群，在预防其他疾病感染方面，第一条仍然是健康教育，提醒他不能将疾病再传播给他人，同时他还有机会感染其他经性传播的疾病。其次，PrEP是一个非常有效的策略，不论是在预防HIV感染还是预防其他疾病的感染上，这个策略都是有效的。我们在实施过程中还需要发动更多的社区资源。在中国，我们已经通过发动社区资源来减少HIV的传播。我们同时应该将经性传播疾病也纳入宣传范围，而不仅仅关注HIV。这样做可能会达到事半功倍的效果。这需要政府主导、多部门参与，同时也需要具有社会责任感的人共同参与。通过影响我们身边的人，像滚雪球一样扩大社会宣传的范围。总而言之，PrEP是我们在预防艾滋、降低HIV传播、减少这些对人类有传染性疾病的传播上的重要策略和思路。

 

原文链接：A pilot, randomized controlled trial of doxycycline pre-exposure prophylaxis versus placebo for prevention of bacterial sexually transmitted infections in men who have sex with men living with HIV. AIDS 2024 Poster LB11

 

 

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

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