编者按：随着HIV感染者（PLWH）对HBV疫苗接种需求的增加，其应答率及免疫保护持久性成为研究热点。在AIDS2024大会上，日本东京医科大学医院的一项研究显示，PLWH对HBV疫苗的初次应答率仅为59%，且长期免疫保护效果不理想，尤其是高BMI患者更易出现早期抗体丢失。这提示我们在制定疫苗策略时需特别关注此类高风险群体。既往研究发现，HIV控制状态及营养状态对疫苗应答有显著影响，而如何通过优化接种方案来提升应答率及长期保护效果，仍是当前亟待解决的问题。《感染医线》特邀请广州医科大学附属市八医院李凌华教授团队，对该项研究进行深入剖析，为我们解读这一研究成果背后的深层意义。

 

HIV感染者（PLWH）容易合并HBV感染，因此建议所有对HBV感染没有免疫的HIV感染者接种HBV疫苗，然而在PLWH中，HBV疫苗接种的反应和免疫保护持续时间并不理想。已有研究报告了抗-HBs抗体的较早丢失，但相关因素尚不明确。

 

研究方法

 

该研究回顾性纳入东京医科大学医院PLWH乙型肝炎病毒疫苗接种计划患者277例，入组患者均在0、1和6个月时皮下注射三剂乙型肝炎疫苗，在初次应答者中，通过至少两次评估疫苗接种后的抗体滴度来分析抗HBV免疫保护的持久性（图1）。抗-HBs滴度下降至<10 mIU/mL的参与者被定义为早期抗-HBs抗体丢失，使用COX风险比例模型分析早期抗-HBs抗体丢失相关因素。

 

图1. 乙肝疫苗接种项目参与者的流程图

 

研究结果

 

277例PLWH接种乙肝疫苗后有164例（59%）出现应答，排除失访、死亡等因素后，最终纳入152例进行分析，基线特征见表1。

 

表1. 152名受试者的基线特征

 

152例患者中，持续抗体应答组40例，早期抗-HBs抗体丢失组112例，持续抗体应答组抗-HBs抗体滴度＞100 mIU/mL的比例为73%（29例）, 明显高于抗-HBs抗体丢失组的24%（27例）。多因素COX回归分析显示（表2），体重指数（BMI）＞25 kg/m²是早期抗-HBs抗体丢失的危险因素（HR=1.882，95%CI：1.261-2.810），接种后抗-HBs抗体滴度＞100 mIU/mL是其保护因素（HR=0.251，95%CI：0.159-0.397）。

 

表2. 多因素COX回归分析

 

研究结论

 

该项研究结果表明，日本PLWH对HBV疫苗的反应较弱，无论是在初次应答还是长期免疫保护的持久性方面，需要进一步研究以实施更好的HBV疫苗接种策略，以提高PLWH的保护效果。

 

专家点评

 

影响PLWH对乙肝疫苗应答率的因素有很多。既往研究发现，HIV RNA检测不到和CD4⁺T淋巴细胞计数较高与疫苗接种成功有关，而营养状态不良、合并慢性疾病可能削弱疫苗反应。在疫苗实施策略探索上，通过增加单次疫苗剂量、注射频次、添加疫苗佐剂等手段，可一定程度上提升PLWH对乙肝疫苗的初次应答率，但是疫苗对于PLWH的长期保护机制和影响因素仍不清楚，需要进一步展开研究。在制定针对PLWH的乙肝疫苗策略时，还需综合考虑经济效益比、可及性等多种因素，以便为该人群提供高效、持久且可广泛应用的疫苗方案。

 

原文链接：Overweight and low anti-HBs antibody titers are associated with earlier loss of anti-HBV seroprotection after HBV vaccination in Japanese people living with HIV. AIDS 2024 WEPEB063

 

 

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李凌华 教授

 

医学博士，博士生导师，主任医师

 

广州医科大学附属市八医院感染病中心主任

 

广东省杰出青年医学人才，广州市高层次卫生人才医学重点人才，担中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会副主任委员、广东省性病艾滋病防治协会预防与阻断专业委员会主任委员。承担或参与多项国家“十二五”、“三五”重大科技专项艾滋病课题，获得国家自然基金、美国NIH Fogarty、广东省自然基金及广州市科技局民生项目等多项基金资助，广州市医学重点学科（传染科）和广州市高水平临床重点专科（病毒性传染病）的负责人，已发表100余篇SCI和中文核心期刊文章。2019年获得广东省科技进步二等奖，2022年获得广东省医院协会“天晴杯”广东省优秀临床科主任称号。

 

 

何耀祖

 

医学博士在读

 

广州医科大学附属市八医院感染病中心主治医师

 

广东省健康管理学会感染病专委会常务委员兼秘书长。获得广州市科技计划项目资助，以第一/共同第一作者发表SCI论文4篇。

 

来源：《感染医线》

 

声 明

 

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