编者按：结核性脑膜炎是一种由结核分枝杆菌引起的中枢神经系统感染，是结核病中最严重的类型之一。本期“结核之窗”栏目中，卢水华教授团队将分享《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health）最新刊发的一项疾病负担研究，该研究通过贝叶斯数学模型，结合多国监测数据，定量分析了2019年全球0-14岁儿童结核性脑膜炎的发病率、死亡率及神经后遗症情况。这一成果填补了全球儿童结核性脑膜炎数据的空白，为公共卫生策略制定提供关键依据，强调了早期诊断和治疗的紧迫性。

 

研究背景与目的

 

结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis，TBM）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）感染引起的致命并发症，尤其是儿童。结核性脑膜炎在全球范围内的致死率高，且即使经过治疗，幸存者常常面临严重的神经后遗症，包括运动、感觉、认知等方面的损害。早期诊断和治疗是减少结核性脑膜炎死亡和致残的关键。然而，由于全球结核性脑膜炎的发病率、死亡率以及神经后遗症的相关数据十分有限，尤其是在低收入和中等收入国家，因此很难制定有针对性的公共卫生策略来应对这一疾病。

 

当前，结核性脑膜炎的全球负担缺乏详尽的统计数据。由于监测系统的不完善和报告数据的不足，我们对全球儿童结核性脑膜炎的流行情况知之甚少；且结核性脑膜炎的临床表现和结局在不同地区、不同年龄组、不同HIV状态下可能存在差异。通过建立数学模型并结合各国结核监测数据，本研究为全球范围内估算儿童结核性脑膜炎的负担提供了重要的定量分析。

 

研究方法

 

本研究采用了贝叶斯数学模型，通过整合现有的文献和数据，估算了2019年全球结核性脑膜炎的负担。具体方法如下：（1）模型构建与数据输入：研究人员通过文献综述，估算了结核分枝杆菌感染后发展为结核性脑膜炎的风险、结核性脑膜炎在结核病中的占比以及按年龄和HIV状态分组的死亡风险。研究还整合了来自不同国家的结核性脑膜炎监测数据，特别是欧洲、美国、南非等国家的数据。（2）年龄组与HIV状态：模型对0-14岁儿童在结核性脑膜炎发生、死亡和存活后出现神经后遗症的情况进行了详细估算，并进一步根据不同年龄段和HIV感染状态进行分析。（3）疾病负担估算：基于WHO结核数据和各国结核监测数据的假设，对全球各大洲的结核性脑膜炎负担进行了计算，最终得出2019年全球0-14岁儿童结核性脑膜炎的总体负担。

 

图1. 研究模型的框架

 

研究结果

 

1. 结核性脑膜炎发生风险的Meta分析

 

通过回顾性分析在化疗前（即无化疗时期）的文献数据，估算了不同年龄层结核性脑膜炎发生风险。Meta分析显示，在1岁以下儿童，结核性脑膜炎的发生风险为13.6%（95%CI：4.2–31.6），1–4岁儿童发生风险为3.5%（95%CI：1.6–6.6），5–9岁儿童发生风险降至1.0%（95%CI：0.3–2.1）；10–14岁儿童发生风险进一步降低至0.4%（95%CI：0.1–1.2）。

 

图2. 结核分枝杆菌感染后结核性脑膜炎发生的风险

注：阴影区域表示95%置信区间，虚线表示95%预测区间。

 

2. 国家层面的结核性脑膜炎监测数据的Meta分析

 

结合既往文献，且整合了包括欧洲、美国、南非、巴西、印度等七个国家的监测数据，共有373 411名儿童报告了结核病例，其中4 205名患者（占比1.1%）被诊断为结核性脑膜炎。结果显示结核性脑膜炎的发病率最高出现在1岁以下的儿童，其次是1–4岁儿童，5–14岁儿童在所分析的群体中发病率最低。而国家层面数据的Meta分析异质性较高（I²=96.2%），这表明不同国家之间结核性脑膜炎的报告比例和诊断情况有显著差异。

 

3. 结核性脑膜炎的死亡率与神经后遗症分析

 

根据模型估算，2019年全球约有24 000名儿童（95%CrI：22 300–25 700）发展为结核性脑膜炎，其中13 000名儿童接受了治疗，约11 000名未接受治疗。对结核性脑膜炎的死亡率的分析显示，全球约有16 100名儿童因结核性脑膜炎死亡，死亡率在所有结核性脑膜炎患儿中为67%（95%CrI：64–70），且主要集中在5岁以下的儿童群体（占83.1%）。在死亡的16 100名儿童中，约有1 101名（6.8%）为HIV阳性儿童。对结核性脑膜炎的神经后遗症的分析显示，在7 900（95%CrI：5 800–10 000）名幸存的儿童中，约5 550名（95%CrI：5 110–5 980）患有神经后遗症。

 

表1. 2019年全球0-14岁儿童结核性脑膜炎年发病率、死亡率和神经后遗症的估算

 

4. 地区贡献与HIV感染儿童的情况

 

从地域分布来看，全球大部分的结核性脑膜炎病例发生在非洲地区（约10 900例，45.4%）和东南亚地区（约6 930例，占28.9%）。而非洲地区由于治疗覆盖率低，死亡负担尤为沉重，占全球结核性脑膜炎死亡人数的49.4%。研究还发现，HIV感染儿童的结核性脑膜炎死亡和发病率较非HIV感染儿童更高。

 

结论

 

这项研究通过建立数学模型和结合现有的全球结核监测数据，首次提供了0-14岁儿童结核性脑膜炎的全球负担估算。这一结果强调了早期诊断和治疗的重要性，并为全球结核防控政策的优化提供了数据支持。随着结核防治措施的加强和公共卫生系统的改善，未来能够有效减少结核性脑膜炎带来的疾病负担。

 

▌参考文献：

du Preez K, Jenkins HE, Martinez L, et al. Global burden of tuberculous meningitis in children aged 0-14 years in 2019: a mathematical modelling study. Lancet Glob Health. 2025;13(1):e59-e68. doi:10.1016/S2214-109X(24)00383-8

 

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卢水华 教授

教授，主任医师，二级教授，博士生导师

国家感染性疾病临床医学研究中心副主任，深圳市第三人民医院肺病医学部主任

担任：中华医学会结核病分会候任主委，世界卫生组织全球儿童和青少年结核病工作组成员，中国防痨协会学校与儿童结核病分会主委，上海市医学会结核病学分会荣誉主委，广东省医学会结核病学分会主委，第二届国家名医获得者，上海市十佳医师，国家十三五传染病重大专项负责人，国家自然基金重大课题负责人，国家卫健委流感医疗救治专家组成员，国家自然科学基金评审专家，国家药监局新药评审专家，国家药监局医疗器械评审专家，中华医学会医疗鉴定专家，多杂志副主编、编委及审稿专家

 

长期致力于TB的发病机制、疫苗与诊断技术开发、流行病学及新药临床试验等领域的研究：深入开展大规模人群队列研究，明确我国大学生人群Mtb感染率和BCG保护效率；构建和组织实施“结核感染免疫诊断分层解决方案”，牵头完成我国40年来首个结核I类新药（EC）的临床试验及上市；积极探索TB防控“关口前移”新策略，建立和推广结核潜伏感染早期筛查和精准干预体系；针对当前TB防治瓶颈问题，提出的“一体化综合防控策略”为“End TB”贡献了中国原创理论和技术产品体系。主持包括国家“十三五”传染病重大专项、重大新药创制项目、国家自然基金重大课题在内的国家、省部和市级科研项目11项，合计研究经费超7260万元。在NEJM、Lancet、PNAS等顶级期刊发表学术论文73篇，组织撰写指南与专家共识3篇，主编专著1部。相关成果获“中国防痨协会科学技术奖”一等奖和“上海医学科技奖”三等奖，多次被WHO指南引用

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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