编者按：艾滋病相关淋巴瘤（ARL）是HIV感染者中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗过程中免疫状态的变化与感染风险和病毒控制密切相关。在第20届欧洲艾滋病大会（EACS 2025）上，浙江大学医学院附属第一医院感染科朱彪教授团队报告了一项关于R-CHOP方案对ARL患者免疫状态影响的研究成果，通过单细胞测序技术，系统揭示了该疗法引起的免疫细胞比例、功能及病毒应答能力的多维改变。《感染医线》特邀朱彪教授对该研究进行深入解读。

 

EACS研究简介

 

研究目的

 

艾滋病相关淋巴瘤是HIV感染者中最常见的恶性肿瘤之一，其中B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是主要亚型。目前，基于R-CHOP方案的免疫化疗是ARL的主要治疗方案。然而，关于该疗法引起的免疫状态改变尚缺乏全面分析。值得注意的是，免疫状态的变化不仅与ARL患者的感染风险密切相关，还可能影响HIV的生物学行为。因此，研究R-CHOP免疫化疗对ARL患者免疫状态的影响及其潜在机制具有重要的临床和研究价值。

 

研究方法

 

本研究采用10×Genomics单细胞5'转录组测序技术，全面分析外周血单个核细胞（PBMCs）的转录组谱。通过降维聚类、细胞类型鉴定、差异基因分析、功能富集分析（GO和KEGG）以及基因集变异分析，识别免疫细胞亚群及其在免疫化疗不同时间点的基因表达变化。同时进行T细胞受体（TCR）免疫组库测序，分析TCR克隆型及多样性变化。

 

研究结果

 

单细胞5'转录组分析显示，免疫化疗后PBMC计数保持相对稳定，其中T细胞比例增加，B细胞比例显著下降，单核细胞和NK细胞比例相对不变。免疫化疗增强了免疫细胞的代谢活性和抗肿瘤功能，特别是CD4+和CD8+ T细胞表现出更高的免疫激活状态和抗肿瘤能力。浆细胞中免疫球蛋白相关基因表达上调。然而，免疫化疗抑制了与病毒防御相关的信号通路，可能影响机体对病毒感染的应答能力。TCR免疫组库分析显示，免疫化疗后TCR多样性增加。

 

图1. 免疫化疗诱导的免疫应答的单细胞RNA测序图谱

 

图2. 单核细胞特征分析

 

图3 .B细胞特征分析

 

图4 .T细胞与NK细胞特征分析

 

图5. T细胞克隆型及TCR组库多样性分析

 

研究结论

 

免疫化疗可重塑ARL患者的免疫状态，其特征为B细胞比例显著降低，T细胞比例增加，代谢活性和克隆多样性增强。

 

EACS研究者说

 

朱彪教授：非常荣幸能在2025年欧洲艾滋病大会上分享我们团队的最新研究成果。本研究重点关注HIV合并淋巴瘤患者在接受免疫化疗后免疫状态及病毒准种的动态变化。

 

随着艾滋病合并恶性肿瘤的患者日益增多，这类人群的生存质量与长期预后已成为我们临床工作的重点关切。本研究通过单细胞测序技术，系统探讨了淋巴瘤患者在R-CHOP方案免疫化疗后免疫重建特征及HIV病毒准种的演变规律。其中，病毒准种的变化是我们关注的核心问题之一。

 

在化疗及免疫治疗的压力选择下，HIV病毒准种会发生适应性进化，导致其生物学特性与野生型病毒株产生差异。这一发现对未来优化抗病毒治疗策略具有重要意义。若病毒准种向更复杂的方向演化，特别是趋向使用CXCR4辅助受体的病毒株，将对未来基于CCR5靶点的骨髓移植及艾滋病治愈策略提出挑战。我们的研究数据显示，部分患者在接受治疗后病毒准种确实呈现出向CXCR4嗜性发展的趋势。这一发现提示，在追求艾滋病功能性治愈的道路上，我们需要及时调整治疗策略，加强对CXCR4表型病毒的监测与干预。

 

▌参考文献：

Zhu B et al. Study on the impact and mechanisms of R-CHOP-based immunochemotherapy on immune status in ARL people. EACS 2025.

 

 

朱彪 教授

浙江大学医学院附属第一医院感染科副主任

主任医师，博士生导师

对机会性感染和抗病毒治疗有较深入地实践和研究，在国内较系统地完成了肝炎病毒和艾滋病毒重叠感染综合防治研究，主持国家自然科学基金、国家“十二五”、“十三五”科技攻关项目10余项。获浙江省科学技术进步二等奖、三等奖和华夏医学科技奖等奖励5项。

浙江省医学会热带病和寄生虫病分会主任委员

中华医学会热带病和寄生虫病分会常务委员

浙江省性病艾滋病防治协会艾滋病临床治疗专业委员会主任委员

中国性病艾滋病防治协会专业委员会常务委员

中华医学会感染病分会艾滋病学组委员

浙江省传染病诊治医疗质量控制中心副主任

浙江省医学会医学病毒学分会副主任委员

浙江省性病艾滋病防治协会常务理事长

三角地区艾滋病脆弱人群诊治协作组组长

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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