编者按：抗微生物药物耐药性（AMR）已成为全球性的健康危机，对人类健康、动物健康、粮食生产和环境构成重大威胁。在中国医院协会临床微生物实验室专业委员会2025年学术年会暨临床微生物与感染新进展学习班上，河北医科大学第二医院赵建宏教授系统阐述了监测网建设在临床微生物感染与耐药防控中的基础性作用。

 

抗微生物药物耐药是全球重大威胁

 

抗微生物药物耐药（AMR）是一个紧迫的全球健康和社会经济危机。最新数据显示，耐药细菌感染每年导致全球127万人死亡，对人类和动物健康、粮食生产及环境具有重大影响。如果不加以控制，到2050年将导致额外的一万亿美元医疗费用，每年1000万人死于耐药细菌感染。AMR给常规医疗程序增加安全风险，给卫生系统带来沉重负担，使公共卫生突发事件的应对复杂化。

 

中国政府积极采取措施应对AMR，是最早制定实施国家行动计划的国家之一。我国《遏制微生物耐药国家行动计划（2022—2025年）》提出完善监测评价体系，为科学决策提供依据。

 

应对日益严峻的微生物耐药形势

 

2017年2月世界卫生组织（WHO）发布了一份病原体名录，其中包括了以首字母缩写词ESKAPE命名的病原体（粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属），给予其最高的“优先地位”，因其能够对人类构成巨大威胁。

 

鲍曼不动杆菌是引起医院获得性感染的ESKAPE成员，目前碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）已在世界范围内广泛存在。2017年WHO将CRAB列入急需新型抗菌药物的重点病原体清单中的危机等级，在一项抗菌药物耐药细菌的疾病负担排名中，CRAB位于第一名。

 

细菌耐药具有动态变化的特点，表现在病原种类、地域、时间、病种和科室等多个维度的差异。这种动态性使得AMR防控工作更加复杂，需要持续、系统的监测来掌握耐药性变迁规律。

 

国家细菌真菌监测网建设

 

国家卫生健康委一直高度重视抗菌药物临床应用管理。自2012年以来，连续发布多个文件加强抗菌药物临床应用管理和细菌耐药监测工作。

 

图1. 自2012年以来，国家卫生健康委连续发布多个文件加强抗菌药物临床应用管理和细菌耐药监测工作

（引自讲者会议幻灯）

 

全国细菌耐药监测网（CARSS）概况

 

CARSS于2005年启动，2012年扩网（政府主导），是唯一由政府建立、覆盖全国二、三级医疗机构的大型细菌耐药性监测网络。其主要目的是通过本监测网络，获取有科学价值的、分层的细菌耐药性及变迁信息，掌握全国细菌耐药性流行趋势及新威胁，为政府、卫生健康行政部门制定相关政策及评估干预措施的有效性提供科学依据。

 

CARSS的组织架构包括国家卫生健康委医政医管局领导下的全国细菌耐药监测网专家委员会，下设办公室、省级监测中心和数据中心，形成完整的管理体系。2023年，监测网成员单位达到6595所，约占全国二级以上医疗机构总数的38%，其中核心成员单位2000所，占全部成员单位总数的30%。

 

监测方式与结果产出

 

CARSS采用多种监测方式：常规被动监测通过网点医院上报数据，产出年度报告、季度报告和专项分析；不定期主动监测通过现场调查和主动监测，产出调查报告和监测预警；还通过学术会议、技术培训和技术标准制定等方式推动监测工作的深入开展。

 

年度监测报告内容包括：监测网点及数据基本情况、细菌耐药性现状（耐药率、敏感率）、细菌耐药性变迁趋势（年度变化、区域分布）、重点耐药细菌监测结果（碳青霉烯耐药、万古霉素耐药等）、监测质量评估与改进建议以及政策建议与干预措施效果评估。

 

全国真菌病监测网（CDFSS）建设

 

随着念珠菌、曲霉、毛霉等真菌感染发病率均呈增加趋势，且患者病死率较高，国家卫生健康委于2019年建立了全国真菌病监测网。2019年10月18日，国家卫生健康委员会办公厅发布《关于建立全国真菌病监测网的通知》（国卫办医函〔2019〕481号），委托中国医学科学院北京协和医院负责监测网的总体规划设计和日常运行管理工作。

 

2024年全国CARSS监测结果

 

2024年CARSS成员单位达到6809所，其中核心网2217所，上报数据2216所，纳入分析2202所。其中二级医院714所（32.4%），三级医院1488所（67.5%），覆盖全国各省份，形成了较为完善的监测网络体系。

 

细菌构成与标本分布

 

2014-2024年CARSS细菌构成监测显示，十年来细菌分布保持相对稳定，但某些重要病原菌的分离率有所变化。

 

图2. 2014~2024年CARSS细菌构成（%）

（引自讲者会议幻灯）

 

2015-2024年全国主要病原菌分离情况变迁显示，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等革兰阴性杆菌一直是主要的分离菌株。

 

图3. 2015-2024年全国主要病原菌分离情况变迁

（引自讲者会议幻灯）

 

历年主要革兰阴性杆菌分离率变迁（2005-2024）显示，这些菌株的分离率在不同年份有所波动，但总体保持在高位水平。

 

图4. 历年主要革兰阴性杆菌分离率变迁（2005-2024）

（引自讲者会议幻灯）

 

其他主要构成变迁分别见下图。

 

图5. 2013-2024年CARSS主要标本构成变迁

（引自讲者会议幻灯）

 

图6. 2024年CARSS常见细菌分布及标本构成（n=6969416）

（引自讲者会议幻灯）

 

图7. 2024年全国重症患者常见细菌分布及标本构成（n=974788）

（引自讲者会议幻灯）

 

图8. 2024年全国不同类型标本常见细菌分布（％）

（引自讲者会议幻灯）

 

细菌耐药性

 

鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率分别见下图。

 

图9. 鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率（%）

（引自讲者会议幻灯）

 

图10. 大肠埃希菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率（%）

（引自讲者会议幻灯）

 

图11. 肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率（%）

（引自讲者会议幻灯）

 

地区差异分析

 

2024年不同地区碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌检出率存在明显差异，某些地区检出率较高，需要加强区域性的感染控制措施。2024年不同地区碳青霉烯类耐药大肠埃希菌检出率相对较低，但地区间仍存在差异。2024年不同地区碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌检出率显示，某些地区检出率较高，需要重点关注。

 

2014-2024年重要耐药细菌检出率变迁显示，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的检出率呈上升趋势，但近年来上升趋势有所减缓，表明防控措施取得一定成效。

 

图12. 2014-2024年重要耐药细菌检出率变迁

（引自讲者会议幻灯）

 

2024年CARSS监测总结

 

CRAB上升趋势得到遏制，但检出率仍然较高；与2023年相比，全国13个重点耐药指标检出率中，VREM、ERSP略有上升，QNR-ECO、CRECO和VREA持平，其余指标有不同程度的降低；碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌的检出率比2023年下降0.8%，近几年在波动中下降；耐药细菌的检出率存在时间及地域性的差异，三代头孢菌素耐药的肺炎克雷伯菌、碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌及鲍曼不动杆菌在某些地区、某些特定病区及某些人群中较高的检出率应该引起关注；各医疗机构应关注CRE的常规监测，碳青霉烯酶酶型确认、重要抗菌药物MIC全浓度值测定；应加强与临床的交流沟通，加强感染预防控制，发挥细菌耐药监测工作最大价值，促进抗菌药物合理应用。

 

监测工作促进微生物实验室发展

 

CARSS资源平台建设

 

全国细菌耐药监测网建立了丰富的资源平台，包括CARSS大数据查询平台，为监测工作和临床实践提供数据支持。监测网还提供技术培训、质量控制和学术交流等服务，促进微生物实验室能力的提升。

 

监测工作的深入发展

 

监测工作需要不断深入，如CRAB克隆监测。耐药性机制研究显示，鲍曼不动杆菌通过上调外排泵（如AdeABC）主动排出药物，或降低膜孔蛋白表达以减少抗生素摄入，这种防御机制实则是高效的耐药策略。此外，产生β-内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶等灭活药物，或改变青霉素结合蛋白（PBPs）也是重要的耐药机制。

 

ST1（GC1）和ST2（GC2）是全球最主要的CRAB克隆类型，存在地理分布偏态。ST分型与产酶类型的关联分析显示：ST2型是全球范围内最常见的克隆复合体（CC2），常与OXA-23碳青霉烯酶相关，在亚洲、欧洲和美洲广泛流行；ST1型（CC1）多与OXA-51-like天然酶相关，但部分携带OXA-23或OXA-58；ST25型在拉丁美洲和亚洲部分地区流行，常携带OXA-72（OXA-24/40的变体）；ST10型在某些研究中与NDM-1金属β-内酰胺酶相关，尤其在印度次大陆。

 

多重耐药性与感控研究显示，部分ST型（如ST2）可能同时携带OXA-23和NDM-1，增强耐药谱。特定ST型与产酶类型的关联可指导感染控制，如OXA-23主导的ST2克隆需关注院内传播，而NDM阳性菌株需监测质粒扩散。

 

河北省监测工作开展

 

河北省建立了完善的细菌真菌病监测体系，包括CARSS和CDFSS河北分中心、河北省合理用药与细菌耐药监测专家委员会、河北省细菌耐药监测网专家委员会及工作组，以及全省参与监测的各医疗机构。2019年全国真菌病监测网（CDFSS）正式启动，河北省有28家医院参与。

 

2024年全省细菌耐药监测网上报数据的医院共89所，其中三级医院58所，二级医院31所。经过数据审核，全部纳入数据分析。菌株构成分析显示，剔除重复菌株后，2024年上报纳入分析的细菌总数为260727株，其中G+菌66686株（25.6%），G-菌194041株（74.4%），其中鲍曼不动杆菌16838株。CRAB与CRPA的监测数据显示，河北省的耐药形势与全国总体趋势一致。

 

图13. 河北省2015-2024年CRAB与CRPA检出率变迁

（引自讲者会议幻灯）

 

河北省卫生健康委员会高度重视监测工作，发布了多个文件推动监测工作的开展，进一步部署和推进监测工作。CARSS-河北省组织监测单位积极参会，形成了良好的工作氛围。

 

艰难拟梭菌感染监测网络建设

 

河北省建立了艰难拟梭菌感染监测网络，借鉴省外经验开展监测工作。

 

河北省艰难拟梭菌感染监测的目的是：多中心——在全省所有地市设置收集点；大样本——尽可能多的收集符合要求的样本；广人群——从新生儿到老年人，从健康携带者到不同科室感染率；全信息——相关临床信息全面收集；深研究——不同地区携带及感染率、毒素分型、分子分型、耐药情况、传播能力、进化机制等。

 

监测网络建设流程包括：单位申请-填写调查及申请表；中心考核-确定并公布正式入网单位（有检测能力单位直接入网）；建立研究方案-标本留取、保存、运送、结果反馈、成果共享等；正式启动运行-按照要求留取寄送标本或菌株；技术推广及培训-对入网单位进行技术推广和人员培训；定期分析总结-总结阶段性成果。

 

近年来，赵建宏教授实验室在艰难拟梭菌研究方面取得了显著成果，发表了多篇高水平论文，获得了多项专利和科技奖励。基于研究成果，与国内专家一道发表了专家共识1篇，团体标准1项，专利3项，荣获河北省科学技术进步奖二等奖1项，河北医学科技奖一等奖2项。这些成果包括艰难梭菌感染诊断的专家共识、团体标准以及特异性抗原肽、鉴定和分型方法等专利。

 

国内多数临床微生物实验室实际上只是简单的"细菌室"，面临诸多挑战：实验室人员少、实验室面积小、仪器设备陈旧、自动化程度相对较低、检测项目少、临床服务能力与临床需求有较大差距。这种状况限制了微生物检测能力和服务水平的发展。

 

总结

 

监测网建设是临床微生物感染与耐药防控的基础性工作。通过全国细菌真菌监测网的建设和发展，我们能够全面掌握细菌耐药性流行趋势，为制定防控策略提供科学依据。监测工作不仅提供了重要的数据和信息，还促进了微生物实验室的规范化建设和技术能力提升。面对日益严峻的微生物耐药形势，需要进一步加强监测网络建设，提高监测质量和效率，为遏制微生物耐药提供有力支持。

 

来源：《感染医线》

 

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