编者按：世界卫生组织今年发布的《2025年HIV耐药性报告》显示，部分非洲队列已出现多替拉韦（DTG）获得性耐药率升至19.6%的信号，引发全球对整合酶抑制剂（INSTI）长期耐药性的关注。INSTI能否克服耐药以及本身的相关耐药性问题，也成为2025年欧洲艾滋病大会（EACS2025）所关注的焦点之一。本次大会报道的大样本真实世界BICSTaR研究5年随访数据显示，B/F/TAF具有良好的长期治疗效果，可为HIV感染者带来持久稳定的病毒学、免疫学治疗获益，且治疗耐受性好、患者满意度高^[1]。B/F/TAF出色的长期疗效，也离不开其持久稳定的高耐药屏障，在多项大型随机对照临床试验中B/F/TAF治疗的感染者均未发生耐药突变^[2-3]。本次EACS大会报道的两项真实世界研究，也再次验证了B/F/TAF可长期维持耐药屏障。

 

01

阿根廷研究：B/F/TAF对不同NRTI耐药突变HIV均展现持久抑制

 

一项来自阿根廷的大样本真实世界研究^[4]，回顾性分析了B/F/TAF用于携带不同NRTI耐药相关突变（RAM）的HIV感染者的长期病毒学疗效（共随访分析3年，部分感染者随访4年）。该研究共纳入了2632例接受B/F/TAF治疗的经治HIV感染者，其中有202例（7.7%）携带任意RAM，117例（4.4%）携带至少一种NRTI-RAMs。34%的感染者在B/F/TAF转换治疗前的基线时可检测到病毒载量。

 

携带不同耐药突变的感染者接受B/F/TAF治疗均有较高的长期病毒学疗效

 

如下图所示，携带任意RAM及至少一种NRTI-RAMs的HIV感染者中，B/F/TAF治疗的36个月病毒学抑制率分别高达93%和92%。在不同突变类型（包括较为常见的NRTI突变M184V/I，以及M184V/I和其他突变共存）的感染者中，36个月时的病毒学抑制率为83%至100%；48个月时评估不同耐药突变感染者的病毒学抑制率均达100%。

 

△不同突变类型感染者的36个月（蓝）和48周（红）病毒学抑制率

 

低敏感性基因评分的感染者，也可获得高病毒学抑制率

 

根据基因型敏感性评分，在低敏感性基因评分（GSS 1～1.75分）的感染者中，B/F/TAF也表现了出色的长期病毒学抑制率，24、36和48个月病毒学抑制率分别为100%、96%和92%。

 

△不同基因型敏感性评分感染者的病毒学抑制率

 

02

法国研究：三种方案中B/F/TAF长期治疗的新发耐药突变率最低

 

目前，临床已有的INSTI方案有B/F/TAF、DTG/3TC以及长效注射CAB+RPV等。在这些常见INSTI方案的III期研究中，病毒学失败率非常低，但耐药性出现的比率各不相同。关于这些常用INSTI方案在真实世界中产生耐药性的证据仍然描述不足。

 

一项来自法国的多中心观察性研究^[5]，分析了3年（2022-1-1至2024-12-31）期间6523例不同治疗方案的HIV感染者的病毒学失败者和新发耐药突变情况。

 

B/F/TAF的3年新发耐药突变率最低

 

总体上，这三种方案的病毒学失败率相似：B/F/TAF组6%（203/3383），DTG/3TC组5%（129/2580），CAB+RPV组5%（28/560）。共有34例感染者在病毒学失败时检测到新发耐药相关突变。这些HIV感染者的中位年龄为47岁，50%为男性。在病毒学失败前，他们接受过中位4种治疗方案。

 

在病毒学失败的感染者中，观察到B/F/TAF组的新发耐药突变率最低，为3%（6/203），而DTG/3TC组和CAB+RPV组分别高达15%（19/129）和32%（9/28）。

 

△三种治疗方案的新发突变耐药率

 

B/F/TAF组未检测到INSTI相关耐药突变

 

CAB+RPV组检测到2例单独INSTI相关耐药突变E138K；而B/F/TAF组中没有检测到INSTI相关耐药突变。

 

△三种治疗方案感染者检测的耐药突变

 

上述较大规模的长期随访真实世界队列研究显示，B/F/TAF用于不同NRTI相关耐药突变的HIV感染者，即使在合并携带M184V/I及其他突变，以及携带敏感性评分较低的基因型突变中，均显示了持久的病毒学抑制，大多可实现100%抑制。在不同INSTI方案（DTG/3TC、CAB+RPV、B/F/TAF）长期治疗的HIV感染者中，B/F/TAF的新发耐药突变发生率最低，且治疗失败的感染者中没有检测到与INSTI相关的耐药突变。这些大样本真实世界证据验证了B/F/TAF持久稳定的高耐药屏障。

 

▌参考文献：

[1]de Wet J, et al. Five-Year Extended Follow-Up of the Observational BICSTaR Cohort: Final Analysis in People With HIV Receiving Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (B/F/TAF) in Routine Clinical Practice. EACS 2025; Abstract MeP05.3

[2]Sax PE, Arribas JR, Orkin C, et al. Bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide as initial treatment for HIV-1: five-year follow-up from two randomized trials. EClinicalMedicine. 2023;59:101991. Published 2023 May 11. doi:10.1016/j.eclinm.2023.101991

[3]Pozniak A, Orkin C, Yazdanpanah Y, et al. Efficacy of Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (B/F/TAF) After A Viremic Event: A Pooled Analysis of Studies in People with HIV. Infect Dis Ther. 2025;14(6):1201-1217. doi:10.1007/s40121-025-01153-y

[4]C.Lamaizon, et al.Impact of nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance - associated mutations on long - term virologic suppression of bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide: real - world evidence.EACS 2025;Abstract eP077

[5]Marcelin A-G, et al. Selection of antiretroviral resistance in treatment-experienced PWH with virological failure while on B/F/TAF, DTG/3TC or CAB/RPV LA: Virostar 2.0 study. EACS 2025; Abstract eP158.

 

来源：《感染医线》

 

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