编者按：肝细胞癌（HCC）是丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的主要死亡原因之一，而人类免疫缺陷病毒（HIV）与HCV合并感染会因肝脏疾病风险因素高发及病情进展加速，进一步增加HCC发病风险。直接抗病毒药物（DAA）可使95%左右的HCV感染者实现治愈，改善肝脏功能并降低HCC风险，但当前不同地区指南对DAA治愈后HCC监测的推荐存在差异，且现有风险数据多来自干扰素时代或早期DAA时代，缺乏HIV/HCV合并感染人群在普及DAA治疗背景下的针对性研究。一项发表于Clinical Infectious Diseases的研究基于欧美多中心HepCAUSAL协作队列数据，探讨HIV合并HCV感染且伴有晚期肝纤维化或肝硬化的患者在接受DAA治疗后6年内的HCC发病风险及变化趋势，为临床HCC监测策略制定提供循证依据。

 

 

研究方法

 

该研究使用了来自HepCAUSAL合作项目的数据，该项目汇集了来自欧洲和北美的HIV-HCV合并感染队列。纳入标准包括：HIV-HCV合并感染、晚期肝纤维化或肝硬化、未接受过DAA治疗、HIV-RNA＜50 拷贝/mL、正在接受抗逆转录病毒治疗、无HBV合并感染、无既往HCC诊断或肝移植史。随访从符合资格标准时开始，并在HCC诊断、死亡、失访、满六年或数据库关闭时（以先发生者为准）结束。研究者使用加权的合并逻辑回归模型估算了DAA启动者中每月的HCC风险，进而估算了若所有合格个体在基线时均启动DAA治疗情况下的6年风险和年度HCC概率。

 

研究结果

 

（一）患者基线特征

 

在20 289例HIV/HCV合并感染患者中，3 824例至少一次满足入组标准，在研究期间平均符合资格20个月，最终形成31 317个合格观察月份，其中2 373例启动DAA治疗（DAA组），28 944个观察月份来自未启动DAA治疗的3 586例独特患者（非DAA组），2 135例患者同时为两组提供随访数据。

 

研究对象中位年龄为60岁（IQR：54-64岁），中位CD4细胞计数为473个/mm³（IQR：298-681个/mm³），男性占91.7%，48.3%有注射吸毒史，69.7%为HCV基因型1型感染，16.8%有干扰素治疗史，65.3%伴有肝硬化。与非DAA组相比，DAA组患者肝硬化比例更高（71.5% vs 64.8%）、干扰素治疗史比例更高（28.4% vs. 15.9%），而终末期肝病（6.4% vs. 8.2%）和糖尿病（27.7% vs. 38.3%）比例更低。

 

在1 451例6年研究期间始终未启动DAA治疗的患者中，32.4%（471例）死亡，34.6%（503例）失访。DAA组中，35.7%通过FIB-4评分诊断为≥F3期，28.7%通过临床诊断，35.5%通过FibroScan/肝活检确诊。

 

（二）随访结局

 

DAA治疗后中位随访时间为4.3年（IQR：2.4-5.8年），期间共发生43例HCC诊断和301例死亡。根据HCV治愈定义的不同，治疗失败率在6.3%-7.7%之间。在治疗结束后12周达到持续病毒学应答（SVR12+）的患者中，2.4%出现HCV再感染，再感染率为0.85/100人年（95%CI：0.64-1.10）。43例HCC诊断中，7例发生于治疗失败患者，1例发生于HCV再感染患者，随访期间仅4例患者接受肝移植。

 

在5个有腹部超声数据的队列（占DAA组的59.1%）中，90%（1 404例）的患者在DAA治疗前接受过至少一次腹部超声检查，最后一次超声检查与DAA治疗的中位间隔时间为7个月（IQR：2-22个月），57.1%（802例）的患者在基线前1年接受过超声检查。

 

（三）HCC发病风险

 

普及DAA治疗情况下，患者6年HCC累积发病风险为2.54%（95%CI：1.59%-3.90%）。在各时间段内，无HCC病史患者的年度HCC发病概率呈现逐渐下降趋势：DAA启动后0-12个月为0.81%（95%CI：0.34%-1.54%），1-2年为0.64%（95%CI：0.28%-1.19%），2-3年为0.50%（95%CI：0.27%-0.84%），3-4年为0.34%（95%CI：0.13%-0.63%），4-5年为0.19%（95%CI：0.07%-0.33%），5-6年为0.10%（95%CI：0.01%-0.24%）。

 

图1. HIV感染合并晚期肝纤维化或肝硬化患者启动DAA治疗后的年度HCC发生概率，HepCAUSAL合作项目2013-2023年数据

 

（四）不同肝纤维化分期亚组分析

 

在20 458个合格观察月份（2 701例独特患者）的F4期患者中，1 679例启动DAA治疗，治疗后发生35例HCC。若所有F4期患者均在基线启动DAA治疗，6年HCC累积发病风险为2.38%（95%CI：1.40%-3.76%），粗发病率为0.52/100人年（95%CI：0.36-0.72）。其年度发病概率为：0-12个月0.78%（95%CI：0.32%-1.53%），1-2年0.72%（95%CI：0.30%-1.30%），2-3年0.46%（95%CI：0.24%-0.77%），3-4年0.25%（95%CI：0.08%-0.51%），4-5年0.13%（95%CI：0.02%-0.28%），5-6年0.07%（95%CI：0.001%-0.26%）。

 

在10 859个合格观察月份（1 440例独特患者）的F3期患者中，676例启动DAA治疗，治疗后发生8例HCC。6年HCC累积发病风险为1.59%（95%CI：0.78%-3.23%），粗发病率为0.30/100人年（95%CI：0.13-0.59）。由于事件数较少，未进行回归模型拟合，采用非参数方法且未加权估算风险。

 

（五）敏感性分析

 

在不同假设条件下，6年HCC发病风险波动于2.11%-2.72%之间。排除基线有终末期肝病的患者并在死亡时进行删失的分析结果与主分析差异最大。在肝硬化患者亚组中，采用不同肝硬化定义标准时，6年HCC发病风险结果相似，表明研究结论具有良好的稳健性。

 

结论

 

HIV合并HCV感染且伴有晚期肝纤维化或肝硬化的患者在接受DAA治疗后，6年HCC累积发病风险为2.5%，年度发病概率随时间逐渐下降，3年后降至0.4%以下。未来需要开展更大样本量、更长随访时间的研究，进一步明确不同亚组人群的HCC发病风险，为制定更为精准的个体化监测策略提供依据。

 

▌参考文献：

van Santen DK, Chalouni M, Berenguer J, et al. Risk of hepatocellular carcinoma after direct-acting antiviral treatment for hepatitis C virus infection in people with HIV. Clin Infect Dis. Published online November 19, 2025. doi:10.1093/cid/ciaf635

 

来源：《感染医线》

 

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