编者按：肺炎球菌感染是导致老年人罹患社区获得性肺炎、菌血症、败血症和脑膜炎的主要原因，对公共健康构成严重威胁。目前针对60岁以上老年人的疫苗接种策略主要包括单独接种23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）或序贯接种13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）后再接种PPSV23。然而，关于PCV13与PPSV23同时接种的策略，其免疫原性及安全性此前尚未有深入研究。发表在Clinical Microbiology and Infection的一项随机对照试验，深入探讨了同时接种、序贯接种和单独接种三种策略在诱导记忆B细胞和特异性抗体反应方面的差异。

肺炎链球菌是导致老年人社区获得性肺炎、菌血症、脓毒症及脑膜炎的主要病原体。目前已有两种不同类型的肺炎球菌疫苗：23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）包含23种肺炎链球菌血清型的纯多糖成分，其诱导的免疫应答为T细胞非依赖性免疫球蛋白G（IgG）介导，仅能有限产生记忆B细胞；肺炎球菌结合疫苗（PCV）则将多糖与高免疫原性载体蛋白偶联，可诱导产生多糖特异性辅助性T细胞（Th细胞），进而启动针对多糖的记忆性免疫应答。Th细胞激活后可促进类别转换重组、B细胞分化为记忆B细胞，并诱导黏膜免疫形成。最初的PCV包含7种血清型，后逐步研发出10价、13价结合疫苗（PCV10、PCV13），近年来更推出了15价、20价及21价PCV。

对于≥60岁成年人，传统疫苗接种方案为单一接种PPSV23或序贯接种（先接种PCV13，后续接种PPSV23），而PCV13与PPSV23同时接种的效果此前尚未被研究。一项早期研究发现，老年人接种PPSV23后28天，抗原特异性记忆B细胞出现耗竭现象。因此，序贯接种存在理论风险，即PCV13诱导产生的记忆B细胞数量可能在后续接种PPSV23后减少。本研究基于以下假设开展：PCV13与PPSV23同时接种或可减轻PPSV23可能引发的血清型特异性记忆B细胞耗竭。研究主要目的是评估三种接种方案（单一接种、同时接种、序贯接种）下，从基线至27-28周，针对四种临床重要肺炎球菌疫苗血清型（ST3、ST23F、ST14、ST19A）的记忆B细胞应答提升情况。次要研究问题包括24个月内不同时间点的安全性、IgG抗体水平及记忆B细胞形成情况。

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方法

本研究为单中心随机对照试验，将123名≥60岁未接种过肺炎球菌疫苗的成年人按1:1:1比例随机分为同时接种组、序贯接种组和单一接种组（每组41人）。主要结局指标为首次接种后27-28周，针对4种疫苗血清型（ST3、ST14、ST19A、ST23F）的特异性记忆B细胞相较于基线的变化情况。次要结局指标包括24个月内的安全性、血清型特异性免疫球蛋白G（IgG）几何平均滴度倍数升高（GMFR）及记忆B细胞应答动态变化。

02

结果

研究对象平均年龄65.2±4.4岁，女性占61.8%。在118名可评估受试者中，从基线至27-28周，ST19A血清型的记忆B细胞占总B细胞比例变化最显著：同时接种组为0.022%（95%CI：0.002%-0.045%），序贯接种组为0.022%（95%CI：-0.006%-0.068%），单一接种组为0.005%（95%CI：-0.004%-0.054%）。主要结局指标分析显示，同时接种与序贯接种或单一接种相比，4种血清型的记忆B细胞应答均无显著统计学差异（如ST19A血清型：同时接种组vs序贯接种组的Hodges-Lehmann（HL）估计值为-0.007%，95%CI：-0.038%-0.021%；同时接种组vs单一接种组的HL估计值为0.009%，95%CI：-0.017%-0.036%）。完成全部接种程序后6个月，ST19A血清型的记忆B细胞应答在同时接种组低于序贯接种组（HL估计值：-0.039%，95%CI：-0.071%-0.010%）。24个月时，序贯接种组针对ST3血清型的IgG水平（GMFR=5.17）显著高于同时接种组（GMFR=2.82）和单一接种组（GMFR=1.94）。本研究未发生严重不良事件。

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结论

与序贯接种或单一接种相比，PCV13与PPSV23同时接种并未诱导更高水平的记忆B细胞应答。三种接种方案均具有良好的安全性。

▌参考文献：

Bahrs C, Andreas N, Lehmann T, et al. A randomized trial of simultaneous versus sequential pneumococcal vaccination in elderly. Clin Microbiol Infect. 2025;31(12):2003-2010. doi:10.1016/j.cmi.2025.08.014

来源：《感染医线》

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