编者按：巨细胞病毒（CMV）是一种广泛存在于人群中的疱疹病毒，在健康个体中通常处于潜伏状态。然而，在免疫抑制状态下，如器官移植或艾滋病患者，CMV可能重新激活，导致严重的临床后果。近年来，研究发现即使在先前免疫功能正常的重症患者中，特别是在脓毒症或创伤情况下，CMV再激活也相当常见。一项发表于Journal of Infection的最新研究，系统探讨了脓毒症患者中CMV再激活的流行病学特征、免疫机制及其对临床预后的影响。

研究亮点

1

针对CMV再激活高风险脓毒症患者开展匹配病例对照研究。

2

血浆免疫检查点调节剂在CMV再激活前数天呈升高趋势。

3

血液转录组提示CMV再激活患者存在免疫抑制与炎症反应并存状态。

4

研究数据揭示了参与CMV再激活的、具有潜在靶向价值的免疫机制。

目的

本研究旨在比较发生CMV再激活的脓毒症患者（再激活组）与未发生再激活的脓毒症患者（非再激活组）的宿主免疫反应特征。

方法

在荷兰两家重症监护病房（ICU）纳入巨细胞病毒血清学阳性的脓毒症患者，开展巢式病例对照研究。根据再激活前住院时间、疾病严重程度及其他相关标准，将再激活组（血浆CMV载量≥100 IU/mL）与非再激活组按1:1比例进行匹配。分别检测两组患者在巨细胞病毒再激活当天（或非再激活组的匹配时间点）、再激活前3天及入住ICU时的32项血浆生物标志物水平，并分析全血基因表达谱。

结果

本研究共纳入81例再激活组患者与81例匹配的非再激活组患者。再激活组中，6种可溶性免疫检查点调节剂从CMV病毒血症出现前3天至发病当天呈纵向升高趋势；而反映细胞因子释放、内皮激活、凝血功能、炎症反应及器官损伤的生物标志物水平则保持稳定。结构方程模型分析显示，抑制性检查点调控是唯一与CMV再激活独立相关的变量。再激活前3天的基因表达分析显示，固有免疫、止血功能及CMV相关通路上调，而适应性免疫和细胞因子信号通路下调。

结论

脓毒症患者发生CMV再激活前已存在广泛的免疫失调。本研究数据揭示了再激活发生前受损的抗病毒免疫机制，可为制定预防策略提供参考。

研究者说

本研究为理解脓毒症患者CMV再激活的免疫机制提供了重要见解。免疫检查点调节剂（特别是PD-1）的上调提示可能作为预防或治疗干预的靶点。早期临床试验显示，PD-1/PD-L1阻断在脓毒症中具有可接受的短期安全性，但临床效益尚未证实。组蛋白修饰通路的早期变化可能作为即将发生CMV再激活的潜在生物标志物，值得进一步验证。

未来研究应关注更大规模的前瞻性队列验证这些发现，并探索针对特定免疫通路的干预措施是否能够预防CMV再激活或改善临床结局。同时，需要更深入了解可溶性免疫检查点调节剂在脓毒症相关免疫调节中的具体作用机制。

▌参考文献：

de Brabander J, Ong DSY, Cremer OL, Bos LDJ, Peters-Sengers H, van der Poll T. Cytomegalovirus reactivation and the host immune response in patients with sepsis. J Infect. 2025;91(6):106657. doi:10.1016/j.jinf.2025.106657

来源：《感染医线》

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