编者按：晚期HIV疾病（CD4计数＜200个/μL或AIDS定义疾病）占全球HIV新诊断病例的30%，与高死亡率、医疗负担增加和长期预后不良相关。然而，既往关键随机试验中仅约10%的参与者CD4计数低于＜200个/μL，导致疗效数据偏向更健康人群。近日，《柳叶刀》子刊The Lancet Infectious Diseases发表了一项大规模前瞻性随机对照研究，旨在比较整合酶抑制剂与增强蛋白酶抑制剂在晚期HIV疾病患者中的疗效和安全性。结果显示，整合酶抑制剂方案在主要复合终点（病毒学失败或临床事件）上非劣效于增强蛋白酶抑制剂方案，且具有更优的病毒学应答和更少的不良事件。这些发现支持高耐药屏障的整合酶抑制剂方案作为晚期HIV疾病的首选一线治疗。

背景

迄今为止，评估哪种抗逆转录病毒药物在晚期HIV感染者中疗效最佳的临床试验样本量不足。本研究旨在探讨含整合酶抑制剂方案与含增强型蛋白酶抑制剂方案用于该人群的疗效和安全性。

方法

本项开放标签、多中心、非劣效性试验在7个欧洲国家（西班牙、法国、意大利、德国、比利时、爱尔兰和英国）开展，未接受过抗逆转录病毒治疗的晚期HIV感染成人患者按1:1比例随机分配，分别接受比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦（整合酶抑制剂组）或地瑞那韦+考比司他+恩曲他滨+丙酚替诺福韦（增强型蛋白酶抑制剂组）治疗48周。采用计算机生成的置换区组随机法，区组大小为4，按国家和基线CD4细胞计数进行分层。

主要复合结局（首次发生特定病毒学或临床事件的时间）及其组成部分通过Kaplan-Meier法和Cox回归分析，在修正意向治疗（mITT）人群和符合方案人群中进行评估。修正意向治疗人群包括所有随机分配后至少接受一剂研究药物的受试者，符合方案人群排除接受错误治疗的受试者。若主要复合结局风险比（HR）的95% CI上限＜1.606（对应复合主要结局累积发生率的12%差异），则判定含整合酶抑制剂方案对比含增强型蛋白酶抑制剂方案具有非劣效性。次要结局不良事件在所有受试者的8次随访中进行记录。

结果

2019年5月13日至2023年6月26日期间，222人被随机分配至整合酶抑制剂组，225人被分配至增强型蛋白酶抑制剂组。在447名入组受试者中，442人（99%）至少接受一剂研究药物，其基线中位CD4细胞计数为41个/μL（IQR：17-79）。在442名接受治疗的受试者中，358人（81%）自我报告为男性，84人（19%）为女性；276人（62%）为白人，83人（19%）为黑人，83人（19%）为其他种族。修正意向治疗分析显示，整合酶抑制剂组220名受试者中49人（22%）发生48周主要复合结局事件，而增强型蛋白酶抑制剂组222名受试者中70人（32%）发生该事件（调整后HR=0.70，95%CI：0.48-1.00，显示非劣效性）。符合方案分析得出相似的调整后HR=0.69（95%CI：0.48-1.00，显示非劣效性）。修正意向治疗人群中，整合酶抑制剂组220名受试者中16人（7%）发生≥2级药物相关不良事件，而增强型蛋白酶抑制剂组222名受试者中32人（14%）发生该类事件（P=0.043）。两组严重不良事件发生率或导致研究停药的不良事件发生率无差异。研究期间共发生12例死亡（整合酶抑制剂组9例，增强型蛋白酶抑制剂组3例），均与研究药物无关。

结论

在晚期HIV感染者中，比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦方案被证实对比地瑞那韦+考比司他+恩曲他滨+丙酚替诺福韦方案具有非劣效性，且不良事件更少，支持其作为该脆弱人群的首选一线抗逆转录病毒治疗方案。

▌参考文献：

Behrens GMN, Assoumou L, Liegeon G, et al. Integrase versus protease inhibitor therapy in advanced HIV disease (LAPTOP): a multicountry, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. Published online December 1, 2025. doi:10.1016/S1473-3099(25)00681-4

来源：《感染医线》

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