导读：为了克服克林霉素和利福平之间的药代动力学相互作用，确保克林霉素在联合治疗中仍能达到有效的血药浓度，从而提高复杂感染的治疗效果，一项研究探讨了利福平联合克林霉素的剂量和给药途径。

骨和关节感染（如骨髓炎和化脓性关节炎）通常由耐药菌引起，尤其是金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）。这些感染的治疗复杂且疗程长，通常需要联合使用多种抗生素以增强疗效并减少耐药性的产生。克林霉素是一种林可酰胺类抗生素，对革兰氏阳性菌（包括金黄色葡萄球菌）有较强的抗菌活性。利福平是一种广谱抗生素，对多种细菌（包括金黄色葡萄球菌）有杀菌作用。研究表明，克林霉素与利福平联合使用具有协同作用，能够提高治疗效果，尤其是在治疗复杂感染时。尽管克林霉素和利福平的联合使用在理论上具有优势，但两者之间存在显著的药代动力学相互作用。利福平是一种强效的肝酶诱导剂，能够加速克林霉素的代谢，导致克林霉素的血药浓度显著降低，从而可能影响其疗效。因此，确定合适的克林霉素剂量和给药途径以克服这种相互作用至关重要。

该研究旨在开发静脉注射（i.v.）和口服克林霉素与利福平联合使用时的药代动力学（PK）相互作用模型，并确定在不同剂量和给药途径（口服、间歇性和持续输注）下，克林霉素是否能达到适当的血药浓度。

研究人员前瞻性收集了124例接受骨和关节感染治疗患者的518份血浆样本。使用Monolix软件进行群体药代动力学分析。通过Monte Carlo模拟确定达到克林霉素血浆最低浓度至少为最低抑菌浓度（MIC）两倍，或未结合曲线下面积/MIC≥60的概率。

作者开发了一个具有一级吸收和消除的线性单室模型。利福平的联合使用使克林霉素的清除率平均增加了3倍，而对克林霉素生物利用度的影响则呈剂量依赖性，当利福平剂量为600 mg和900 mg q12 h时，克林霉素的生物利用度分别从56%降至11%和4%。

当与利福平同时使用时，口服给药无法获得满意的克林霉素浓度。每日3600 mg的静脉注射剂量对超过80%的患者来说是合适的，但对于MIC等于欧洲抗菌药物敏感性测试委员会（EUCAST）对金黄色葡萄球菌的临床折点0.25 mg/L时，则至少需要4800 mg/d的剂量。对于Cmin/MIC标准，每6小时一次的间歇性静脉注射比q8h方案更优，但与持续输注相比，效果仍然较差。

该模型较为满意地描述了利福平对克林霉素生物利用度和清除率的不同影响。如前所述，这种组合不能口服给药。然而，通过间歇性或更优的持续输注方式给予至少3600 mg/d的克林霉素剂量，可以平衡利福平的影响。

▌参考文献：

Magréault S, Berrah R, Kerroumi Y, et al. Dosing and route of administration of clindamycin given in combination with rifampicin. Clin Microbiol Infect. Published online January 18, 2025. doi:10.1016/j.cmi.2025.01.005

来源：《感染医线》

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