编者按：新冠疫情的阴霾虽已逐渐散去，但其对人类健康的长期影响仍在持续，长新冠（Long-COVID）便是其中最具代表性的挑战之一。长新冠是指在新冠感染后，持续超过急性期的健康问题。这些症状可能在感染后数周甚至数月内仍然存在，给人们的生活带来诸多不便。尤其在儿童和青少年群体中，长新冠的发病率、症状表现以及恢复情况一直是公众和医学界关注的焦点。最近，《感染》（Infection）杂志发表的一项研究分析了儿童和青少年在新冠感染后一年内的健康变化。

 

 

背景

 

COVID-19大流行对全球健康产生了深远影响，尤其是对儿童和青少年的长期影响引起了广泛关注。与成年患者相比，大多数儿童和青少年在感染SARS-CoV-2后表现为无症状或轻症，但仍有部分儿童和青少年在急性期后出现持续的健康问题。长新冠（Long-COVID）已被广泛用于指代急性感染后4周内未缓解的症状或此后新出现的症状。新冠后急性期健康后遗症（post-acute health sequelae of COVID-19，PASC）一词也经常指代类似的含义，指感染急性期后出现的不良健康结局。新冠后综合征（post-COVID-19 syndrome，PCS）或后新冠状态（post-COVID condition，PCC）指≥12周后出现的持续、新发或复发的健康问题。由于缺乏统一的诊断标准，不同研究中长新冠的发病率差异较大，从1%到25%不等。本研究旨在通过德国常规医疗数据，确定与COVID-19相关的长期发病模式，区分对儿童（0-11岁）和青少年（12-17岁）的影响。

 

方法

 

这项研究采用回顾性队列研究设计，研究纳入了2020年德国59 339名确诊新冠的儿童和青少年，以及170 940名匹配的对照组。2020年1月1日至12月31日，将通过聚合酶链式反应（PCR）确诊的SARS-CoV-2感染病例（ICD-10：U07.1！）纳入COVID-19组并进行分析，随访至2021年9月30日。从未检测出SARS-CoV-2感染阳性的儿童和青少年作为对照组。

 

△研究流程图

 

按96种不同的健康结局、13种复合诊断结局（diagnostic complexes）和3个总体健康领域，对潜在的PASC进行了分析。每个结局都与一个或多个ICD-10编码相关，有时也包括一些罕见病症（如炎症性疾病）。通过泊松回归模型计算发病率绝对差异（ΔIR）和发病率比（IRR），并根据年龄（0-11岁和12-17岁）和性别进行分层分析。

 

结果

 

患者特征

 

几乎99%的COVID-19病例是在门诊中记录的。

 

△按年龄、性别、疾病严重程度划分的COVID-19和对照队列的描述性总结

 

3个月和12个月的健康结局概述

 

研究发现，在感染SARS-CoV-2后的0-3个月内，两组的ΔIR为155/1000人-年（COVID-19组IR：603.99，对照组IR：449.40），IRR为1.34（95%CI：1.31～1.38），儿童和青少年出现不良健康结局的风险增加了34%。COVID-19组的常见诊断包括胃痛、头痛、咳嗽、腹泻、喉咙/胸痛和发热。这些一般症状大多靠近对角线位置，这意味着随着时间的推移，相对危险度是一致的。对于通常与PCS或PCC相关的不太常见的症状，如嗅觉/味觉障碍、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症（ME/CFS）、乏力/疲惫和呼吸困难等，研究发现了较高的IRR。在COVID-19组中，许多PASC的发病率相对下降，因此12个月后的IRR也有所下降，但这些症状的相对危险度仍然很高。

 

△3个月和12个月后研究症状和状态的相对危险度

 

年龄差异

 

研究发现，咳嗽、胃痛、发热、头痛和腹泻等常见症状是儿童和青少年中绝对风险度较高的相关结局。这些症状的IRR大多在1.5～2，并且在9-12个月的观察期内基本保持不变。

 

嗅觉或味觉障碍在儿童（IRR：8.90，95%CI：3.47～22.78）和青少年（IRR：9.50，95%CI：5.67～15.90）中的发生率基本相同。

 

在COVID-19组中，疲劳更为常见，且青少年（IRR：2.85，95%CI：2.05～3.95）乏力/疲惫的IRR略高于儿童（IRR：2.43，95%CI：1.98～2.99）。ME/CFS是一种严重且可能长期存在的疲劳，研究结果显示，COVID-19组青少年的风险显著增加（IRR：6.86，95%CI：2.23～21.04）。

 

呼吸系统问题在青少年中更为常见。呼吸困难、咳嗽和呼吸功能不全的发病率在随访的第一季度较高；呼吸功能不全的相对危险度甚至在9-12个月后有所增加（IRR：5.62，95%CI：1.53～20.69）。而在儿童中，炎症性疾病更为常见，在没有区分早期和晚期炎症反应的潜在机制的情况下，在所有四个随访季度中都发现了显著的超额危险（0-3个月后IRR：6.00，95%CI：2.03～17.69；9-12个月后IRR：4.59，95%CI：1.27～16.58）。

 

△儿童和青少年0-3个月后和9-12个月后，ΔIR和IRR排名前五位的症状

 

个体层面症状的持续性

 

大多数症状在六个月后显著下降，随访一年后，症状持续病例比例降至10%以下。两组患者的症状持续率基本相似。在COVID-19组中，肌痛、关节痛、睡眠障碍、情绪波动和多汗症等症状恢复较快，两组患者的病例数最终趋于一致；而心脏和胃肠道症状、炎症、呼吸功能不全、疲劳（乏力/疲惫或ME/CFS）以及感觉/知觉障碍持续时间更长。

 

△COVID-19组和对照组在第一个随访季度的症状持续情况

 

结论

 

本研究发现，儿童和青少年在感染SARS-CoV-2后后三个月内出现任一症状的相对危险度达34%，尤其是嗅觉/味觉障碍和疲劳等特定症状。尽管大多数常见症状的相对风险在一年后有所下降，但仍保持在较高水平。青少年更容易出现呼吸问题，而儿童则更常见炎症性疾病。研究还发现，大多数症状在一年内得到缓解，但少数严重症状（如ME/CFS）在青少年中持续时间较长。

 

▌参考文献：

Ehm F, Tesch F, Menzer S, et al. Long/post-COVID in children and adolescents: symptom onset and recovery after one year based on healthcare records in Germany. Infection. 2025;53(1):415-426. doi:10.1007/s15010-024-02394-8

 

来源：《感染医线》

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