编者按：REPRIEVE研究（Randomized Trial to Prevent Vascular Events in HIV）是一项由艾滋病临床试验组（ACTG）领导开展的全球随机对照试验，旨在评估匹伐他汀在预防HIV感染者心血管事件中的作用。HIV感染者由于慢性炎症、免疫激活以及抗逆转录病毒治疗（ART）的副作用，其心血管疾病风险显著高于普通人群。REPRIEVE研究聚焦于这一特殊群体，探索匹伐他汀在降低心血管风险方面的潜在益处。在2025年的逆转录病毒和机会性感染大会（CROI 2025）上，多项基于REPRIEVE研究的最新数据被公布，进一步揭示了匹伐他汀在HIV感染者中心血管疾病预防以及非艾滋病定义事件（NAD）风险。

 

01.

冠状动脉粥样硬化与心血管疾病风险

摘要178

 

在HIV感染者中，心血管疾病（CVD）的风险显著增加，部分原因在于慢性炎症和免疫激活。非钙化冠状动脉斑块（NCP）是动脉粥样硬化的一个重要标志，与心血管事件的发生密切相关。REPRIEVE研究旨在评估匹伐他汀对降低HIV感染者心血管风险的作用。

 

主要结果

 

• 在REPRIEVE机制性亚组研究中，共纳入了804名参与者，随机分配至匹伐他汀4mg/天或安慰剂组，中位随访时间为5.9年。

• 基线时，40%的参与者存在NCP。在发生主要不良心血管事件（MACE）的参与者中，62%有NCP，而无MACE的参与者中这一比例为39%。NCP的存在使MACE的风险增加了2.5倍（HR 2.5，95% CI：1.3-4.8，P=0.008）。

• 基线时高水平的炎症标志物（hs-CRP、IL-6和LpPLA-2）以及心肌损伤标志物（hs-cTnT）与MACE风险增加相关。

• 匹伐他汀在预防MACE方面的作用在存在NCP的参与者中更为显著，其风险降低了44%（HR 0.56，95% CI：0.24-1.31），而在无NCP的参与者中这一降低效果为28%（HR 1.28，95% CI：0.44-3.68）。

 

 

该研究结果表明，NCP和炎症标志物的升高是HIV感染者发生MACE的重要预测因素。匹伐他汀在预防MACE方面可能对已经存在动脉粥样硬化斑块和基线心肌损伤的个体更为有效。这一发现强调了在HIV感染者中早期识别和干预心血管风险的重要性。

 

02.

虚弱与主要不良心血管事件

摘要179

 

HIV感染者不仅面临较高的心血管疾病风险，还可能经历加速衰老和虚弱。虚弱是一种多维度的生理状态，与肌肉力量下降、体力活动减少和能量代谢异常有关，是心血管疾病的一个独立风险因素。

 

主要结果

 

• REPRIEVE研究共纳入了7769名参与者，其中7740名有完整的虚弱评估数据。参与者的中位年龄为50岁，10年心血管风险评分为4.5%。

• 根据32项累积缺陷虚弱指数（FI），参与者被分为非虚弱（<0.1）、前虚弱（0.1-0.2）和虚弱（>0.2-1）三组，分别占68%、28%和4%。

• 在中位5.6年的随访中，非虚弱、前虚弱和虚弱组的MACE发生率分别为4.51/1000人年、9.88/1000人年和14.39/1000人年。虚弱状态与MACE发生率的增加显著相关（前虚弱组HR=1.72，虚弱组HR=2.15，均P<0.0001）。

• 匹伐他汀对预防MACE的效果在不同虚弱程度的参与者中一致，但虚弱组的样本量较小，结果存在一定的不确定性。

 

这些结果表明，虚弱与HIV感染者中更高的MACE发生率相关，但并未改变匹伐他汀的保护效果。评估虚弱状态有助于识别出更可能从匹伐他汀治疗中获益的高风险个体。

 

03.

匹伐他汀对神经认知功能的影响

摘要624

 

关于他汀类药物对认知功能的影响，目前存在争议。一些观察性研究提示他汀可能对认知功能有益，而另一些研究则表明可能存在危害。在HIV感染者中，关于他汀类药物对神经认知功能影响的数据有限，且可能因他汀处方的适应症而产生偏倚。

 

主要结果

 

• 本研究纳入了181名同时参与REPRIEVE（他汀治疗vs.安慰剂的随机对照试验）和HAILO（包括神经认知功能序列评估的观察性研究）的参与者。

• 参与者的平均年龄为50.3岁，19%为女性，31%为黑人，23%为西班牙裔，24%有当前吸烟史。

• 在匹伐他汀组和安慰剂组之间，神经认知功能的变化较小，未达到临床相关性阈值（<0.5），且两组间差异不显著。

• 在基线时有认知障碍的参与者中，随机分配至匹伐他汀组的趋势显示Trailmaking A测试有所改善（Z得分[95% CI]：0.075[0.024,0.127] vs. 安慰剂组：-0.05[-0.123,0.023]，P=0.018），但在女性参与者中，匹伐他汀组的NPZ-4得分有恶化的趋势（P=0.068），尽管这些差异未达到临床相关性阈值。

 

 

上述结果表明，在低至中度心血管风险的HIV感染者中，匹伐他汀对有限的神经认知评估未显示出有害影响，即使在基线时有认知障碍的参与者中也是如此。

 

04.

HIV感染者中心力衰竭的风险和事件

摘要818

 

HIV感染者由于传统和HIV相关的因素，其心力衰竭（HF）风险更高。在HIV感染者中，HF风险的预测尚不明确。

 

主要结果

 

• 本研究分析了REPRIEVE研究中的7769名参与者，来自五个全球区域。参与者的中位年龄为50岁，31%为女性，22%为高收入地区的黑人或非洲裔美国人。

• 中位（四分位数范围）PREVENT HF评分为1.66%（1.01%，2.62%）。HF发生率为1.65/1000人年（95% CI 1.30-2.09），两组间相似。

• 预计的HF事件数（73例）与观察到的事件数（67例）相似。在基线时有HF事件的参与者中，PREVENT HF评分中位数更高（2.22% vs. 1.39%）。

• HF发生率在女性、高收入地区的黑人或非洲裔美国人、撒哈拉以南非洲地区的参与者以及有高血压和高体重指数的参与者中更高。

 

这些结果表明在HIV感染者中，观察到的HF事件数与较低的预计PREVENT HF风险率一致。人口统计学、临床因素和全球区域可能对HIV感染者中HF事件的发生率产生影响。

 

05.

转换为整合酶抑制剂后的肥胖、心血管代谢疾病和MACE风险

摘要838

 

基于整合酶链转移抑制剂（INSTI）的抗反转录病毒治疗（ART）与HIV感染者体重增加有关，尤其是在治疗初治人群中。然而，关于体重增加和心血管代谢结局的长期研究较少，且对主要不良心血管事件（MACE）的影响研究更少。

 

主要结果

 

• 本研究通过目标试验模拟，估计了在ART经验丰富的HIV感染者中，转换为基于INSTI方案与继续使用非基于INSTI方案对肥胖、糖尿病、高血压、代谢综合征和MACE的影响。

• 共有5174名参与者符合条件，其中2686名（52%）转换为基于INSTI方案，主要是多替拉韦（82%）。

• 平均随访时间为3.8年，转换为INSTI后发生肥胖、糖尿病、高血压和代谢综合征的比例分别为7%、4%、6%和12%，MACE事件的比例为2%。

• 与未转换为INSTI的参与者相比，转换为INSTI的参与者发生肥胖（HR: 1.34, 95% CI: 1.14-1.52）、糖尿病（HR: 1.41, 1.13-1.70）、高血压（HR: 1.44, 1.17-1.65）和代谢综合征（HR: 1.18, 1.04-1.33）的风险增加，但MACE风险无显著差异（HR: 1.06, 0.67-1.53）。

 

 

在HIV感染者中，转换INSTI后，体重增加和心血管代谢并发症的风险在5年的随访中增加。鉴于观察到的风险特征，对转换为INSTIs的HIV感染者进行长期观察，以评估未来MACE的发展将至关重要。

 

06.

匹伐他汀对斑块体积和组成的异质性影响

摘要850

 

REPRIEVE及其机制性亚组研究已证实，匹伐他汀在低至中度传统ASCVD风险的HIV感染者中，通过冠状动脉CT血管造影（CTA）减少了非钙化冠状动脉斑块（NCP）。本研究进一步评估了匹伐他汀对NCP体积和组成的异质性影响。

 

主要结果

 

• 本研究纳入了273名REPRIEVE亚组研究参与者，随机分配至匹伐他汀4mg/天组（n=140）或安慰剂组（n=133），基线时存在冠状动脉斑块。

• 参与者的中位年龄为52岁，90%为男性，61%为白人，28%为黑人或非洲裔美国人。

• 与安慰剂相比，匹伐他汀使NCP体积相对减少了9%（GMR 0.91, 95% CI[0.82,1.02]）。

• 匹伐他汀对纤维脂肪斑块体积有显著的减少作用（GMR 0.69[0.49,0.96]），对纤维斑块有边缘效应（GMR 0.92[0.78,1.08]），而对钙化斑块体积有增加趋势（GMR 1.29[0.85,1.96]）。

• 在女性（GMR 0.49[0.25,0.96]）、西班牙裔或拉丁裔（GMR 0.55[0.38,0.79]）、收缩压>140 mmHg的参与者（GMR 0.38[0.20,0.72]）以及使用非他汀类降脂药物的参与者（GMR 0.50[0.28,0.92]）中，匹伐他汀对NCP体积的减少作用更为显著。

 

上述结果表明，匹伐他汀对NCP的影响因人口统计学和心血管风险因素而异；HIV相关风险因素与斑块组成变化无关。匹伐他汀在减少纤维脂肪斑块体积方面效果最显著，这种斑块被认为是生物学上最活跃的成分，可能会增加斑块密度。

 

07.

时间更新的胜率分析与REPRIEVE主要发现的一致性

摘要853

 

REPRIEVE研究通过时间到首次事件（TTFE）分析显示，匹伐他汀组与安慰剂组相比，主要不良心血管事件（MACE）的风险降低了36%。然而，TTFE结果在解释心血管复合终点时可能难以解读，因为“较不严重”的事件（如心肌梗死和中风）可能比“更严重”的事件（如死亡）更早发生。胜率分析作为一种直观的替代方法，在心血管试验中越来越受到关注，但其依赖于随访时间，因为更严重的事件通常发生在更长的随访时间。本研究对REPRIEVE进行了胜率分析，并评估了随时间的变化趋势。

 

主要结果

 

• 本研究对REPRIEVE的所有参与者对进行了成对比较，构建了MACE（包括心血管死亡、中风、心肌梗死等）和严重MACE（Hard MACE，包括心血管死亡、中风、心肌梗死）的胜率分析。

• 在第1年，两组在心血管死亡和手术方面贡献相当。匹伐他汀组在中风和心肌梗死方面似乎有优势，而在较不严重的心血管事件和手术方面，安慰剂组似乎有优势。因此，严重MACE的胜率（1.59）大于MACE的胜率（1.18）。
• 从第1年开始，匹伐他汀组在所有事件上稳步优于安慰剂组。事件层次贡献在大约第4年趋于稳定，第6至8年的MACE和严重MACE的胜率分别为1.55（95% CI: 1.20至1.99）和1.65（95% CI: 1.20至2.27）。

 

 

时间更新的胜率分析表明，匹伐他汀对心血管死亡、中风和心肌梗死的保护作用是早期且持续的。较不严重的心血管事件和手术对胜率影响较小。胜率分析与REPRIEVE的主要发现一致，为匹伐他汀在HIV感染者中预防严重心血管事件提供了更多见解。

 

▌参考文献：

[1]. Michael T. Lu et al. Plaque, Inflammation, Subclinical Myocardial Injury, and MACE in the REPRIEVE Mechanistic Substudy. CROI 2025 Abstract 178.

[2]. Kristine M. Erlandson et al. Frailty Is Associated With Higher MACE Incidence but Does Not Appear to Modify Pitavastatin Effects. CROI 2025 Abstract 179.

[3]. Kristine M. Erlandson et al. No Evidence of a Detrimental Effect of Pitavastatin on Neurocognitive Function Among People With HIV. CROI 2025 Abstract 624.

[4]. Maya Watanabe et al. Heart Failure Risk and Events in People With HIV in the REPRIEVE Trial. CROI 2025 Abstract 818.

[5]. Emma M. Kileel et al. Risk of Obesity, Cardiometabolic Disease, and MACE After Switch to Integrase Inhibitor in REPRIEVE. CROI 2025 Abstract 838.

[6]. Borek Foldyna et al. Statin Effect Heterogeneity on Plaque Volume & Composition in the REPRIEVE Mechanistic Substudy. CROI 2025 Abstract 850.

[7]. Emma Davies Smith et al. Time-Updated Win Ratio Aligns With Primary REPRIEVE Findings and Suggests Early Pitavastatin Benefit. CROI 2025 Abstract 853.

 

来源：《感染医线》

 

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