编者按：在全球HIV防控中，年轻关键人群的预防依从性仍是重大挑战。长效卡替拉韦（CAB-LA）的问世为突破这一瓶颈提供了新的方向。2025年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2025）发布了两项LBA研究——ImPrEP CAB Brasil和HPTN 083，分别从公共卫生实践和药物浓度阈值角度验证了CAB-LA的预防潜力。这些成果为全球HIV预防策略优化提供了关键证据。《感染医线》特邀南方科技大学附属第二医院（深圳市第三人民医院）艾滋病医学中心首席专家王辉教授，深入解读两项研究的现实意义与未来启示。

 

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摘要号：192

ImPrEP CAB Brasil研究：通过长效卡替拉韦（CAB-LA）提高年轻关键人群的暴露前预防（PrEP）覆盖率

 

研究简介

 

长效抗反转录病毒药物（如CAB-LA）在改善HIV PrEP依从性和持续性方面具有巨大潜力。ImPrEP CAB Brasil研究旨在评估CAB-LA在巴西公共卫生PrEP服务体系中的可行性，并为国家政策制定提供证据。

 

研究方法

研究招募18～30岁、从未接受PrEP的顺性别男男性行为者（cis-MSM）、非二元性别者和跨性别者，并由参与者自主选择：当日开始口服替诺福韦/恩曲他滨（TDF/FTC，每日服用）或CAB-LA注射（长效，每两个月一次）。注册时间为2023年10月17日至2024年10月31日，随访时间48周，期间允许转换PrEP方案。

 

研究分组

• 实验组：选择CAB-LA或口服PrEP的受试者。

• 对照组：通过巴西公共医疗系统接受口服PrEP的群体。

 

结局指标

• PrEP覆盖率（PrEP使用天数占随访天数的比例）

• 注射访问覆盖率

• HIV新发感染率

 

研究结果

受试者组成

• 共1 447人纳入实验组，其中83%（1 200人）选择CAB-LA。

• 参与者中，91%为cis-MSM，42%年龄在18～24岁，60%为非白人。

 

CAB-LA组数据

• 共实施注射3 744剂CAB-LA，其中95.7%（3 583/3 744）按时注射（±7天）。

• 2.4%（29/1 200）至少有一次延迟补注。

• 在随访过程中，有4%（48/1 200）是受试者失访；在失访人群中，20.8%（10/48）仅接受过一次注射。

• 共有47人转换PrEP方案，其中26人从CAB-LA转为口服PrEP，21人从口服PrEP转为CAB-LA。

 

HIV新发感染率

• 实验组（CAB-LA+口服PrEP）：随访798.4人年，无HIV新发感染病例（0%）。

• 对照组（仅口服PrEP）：随访408.52人年，发生8例HIV新发感染，感染率为1.96/100人年（95%CI：0.98～3.92）。

 

PrEP覆盖率

• CAB-LA组：96.2%

• 口服PrEP组（实验组）：64.1%

• 口服PrEP（对照组）：47.4%

• 所有组间比较（CAB-LA vs. 口服PrEP；CAB-LA vs. 对照组；口服PrEP实验组 vs. 对照组）均具有统计学差异（P＜0.0001）。

△2023-2024年ImPrEP CAB Brasil研究选择队列（实验组）的PrEP覆盖率

 

研究结论

CAB-LA显著提高了PrEP覆盖率和保护作用，有效解决了每日口服PrEP依从性较低的问题。注射按时率较高，显示出良好的可行性。在研究随访期间，CAB-LA组无HIV新发感染病例，显示出良好的预防效果。

 

专家点评

 

该研究评估了长效CAB-LA在18～30岁在HIV感染高风险人群中的预防效果，并与每日口服PrEP进行了对比。结果显示，CAB-LA具有更高的依从性，参与者按时接受注射的比例远高于每日口服PrEP组，这表明长效方案能够有效减少因依从性问题导致的保护不足。此外，在随访期间，CAB-LA组未出现HIV新发感染病例，而口服PrEP组的HIV感染率相对较高，进一步支持了CAB-LA在现实世界应用中的有效性。

 

本研究为CAB-LA在公共卫生PrEP体系中的推广提供了实证数据，证明了其在年轻高风险人群中的可行性。未来研究应继续跟踪CAB-LA的长期使用情况，并在更广泛的性活跃人群中评估其可行性，以确认其在HIV预防策略中的最佳应用价值。

 

02

摘要号：193

HPTN 083研究：MSM/TGW人群中CAB-LA预防有效浓度的估算

 

研究简介

 

HPTN 083研究是一项随机对照研究，证实了长效注射型CAB-LA在顺性别男性和跨性别女性（TGW）人群中的HIV预防效果优于每日口服TDF/FTC。然而，由于HIV感染案例较少、暴露时间未知，以及感染发生时的CAB浓度不确定，难以精确界定人体内实现HIV保护所需的CAB血浆阈值。本研究作为HPTN 083的嵌套病例对照研究，探讨了血浆CAB浓度与HIV保护之间的关系。

 

研究方法

研究选取了HPTN 083研究中接受CAB-LA并确诊HIV感染的25名受试者，以及在随机双盲研究和揭盲后第一年期间HIV阴性的对照组（每名HIV感染者匹配4名HIV阴性受试者），匹配标准包括地区、性别认同、种族及随访时间。

研究期间，定期检测血浆CAB浓度，并使用多室药代动力学（MCPK）模型估算个体的CAB浓度-时间曲线。

分析窗口：对每位HIV感染者及其匹配对照，定义其最后一次HIV阴性检测至首次HIV阳性检测之间的时间段，作为HIV感染可能发生的时期。

研究根据最低血浆CAB浓度将参与者分为以下三组：

• 低于1倍PA-IC₉₀（蛋白调整后90%抑制浓度）

• 介于1倍和4倍PA-IC₉₀之间

• 高于4倍PA-IC₉₀

使用条件逻辑回归评估不同CAB浓度与HIV感染风险的关系。

 

研究结果

HIV感染组（n=25）

• 64%（16人）的最低CAB浓度低于1倍PA-IC₉₀。

• 8%（2人）介于1倍至4倍PA-IC₉₀。

• 28%（7人）高于4倍PA-IC₉₀。

 

HIV阴性对照组（n=99）

• 14%（14人）的最低CAB浓度低于1倍PA-IC₉₀。

• 10%（10人）介于1倍至4倍PA-IC₉₀。

• 76%（75人）高于4倍PA-IC₉₀。

 

HIV预防效果评估

• 最低CAB浓度高于4倍PA-IC₉₀的个体，其HIV感染风险降低93%（95%CI：0.77～0.98），与低于1倍PA-IC₉₀组相比具有显著保护作用。

• 最低CAB浓度介于1倍至4倍PA-IC₉₀之间的个体，其HIV感染风险估计降低79%（95%CI：-0.20～0.96），但统计学不确定性较大。

△不同最低血浆CAB浓度分层参与者感染HIV的优势比和风险降低估计值

 

研究结论

• 血浆CAB浓度高于4倍PA-IC₉₀可提供超过90%的HIV预防保护，与此前基于非人灵长类动物模型推导的目标Cτ（最低稳态血浆浓度）结果一致。

• 由于1倍-4倍PA-IC₉₀浓度范围的数据不足，尚无法精确估计该浓度区间内的HIV预防效果。

• 每两个月注射（Q2M）CAB-LA可使血浆CAB浓度维持在高于4倍PA-IC₉₀以上，有望成为标准预防策略。

• 未来研究可基于本研究数据，优化新的CAB-LA制剂、给药方式，并进一步评估其保护起效时间（time-to-protection）。

 

专家点评

 

本研究基于HPTN 083试验，评估了长效CAB-LA在cis-MSM和TGW人群中的HIV预防效果，重点分析血浆CAB浓度与HIV感染风险的关系。研究发现，在HIV感染者中，64%的最低CAB浓度低于1倍PA-IC₉₀，28%维持在4倍PA-IC₉₀以上，而HIV阴性组中76%维持在4倍PA-IC₉₀以上。进一步分析表明，当CAB浓度≥4倍PA-IC₉₀时，HIV感染风险降低93%，支持该浓度作为有效PrEP的药物目标浓度。

 

研究结果验证了CAB-LA在维持高血浆浓度时可提供强效HIV预防保护，并支持每两个月（Q2M）注射一次CAB-LA作为标准PrEP方案。此外，该研究为优化长效PrEP剂量、给药间隔及新型长效HIV预防策略提供了关键数据。然而，由于样本量较小，在1～4倍PA-IC₉₀浓度范围内的HIV预防效果仍需进一步探索研究。本研究为CAB-LA在PrEP领域的推广提供了重要证据，未来可进一步优化剂量策略，提高PrEP依从性和保护效果。

 

▌参考文献：

[1] Carolina Coutinho, Brenda Hoagland, Beatriz Grinsztejn, et al. ImPrEP CAB Brasil: Enhancing PrEP Coverage With CAB-LA in Young Key Populations. CROI 2025; Abstract 192.

[2] Brett S. Hanscom, Mark A. Marzinke, Robert R. Bies, et al. Estimation of Prevention-Effective CAB-LA Concentrations Among MSM/TGW in HPTN 083. CROI 2025; Abstract 193.

 

来源：《感染医线》

声 明

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