编者按：每年3月份的第二个星期四为世界肾脏日，今年的世界肾脏日（2025年3月13日）恰逢第32届反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2025）刚刚落幕。肾脏疾病已经成为全球第8位死亡原因，而HIV感染者罹患终末期肾病的风险可达一般人群的2-20倍^[1]；且随着老龄化和衰老进展，肾脏损伤风险增加，如何为HIV感染者寻找疗效好且肾脏安全性好的抗反转录病毒治疗（ART）方案，是临床决策的重要考量因素之一。在本次CROI大会上，有以下研究进展可为解答该问题提供一定的参考。

 

01

B/F/TAF对轻中度肾功能损伤的HIV-1感染者“很友好”

 

慢性肾病（CKD）在HIV感染者中很常见，而且随着年龄增长，CKD患病率可呈上升趋势。与基于替诺福韦酯（TDF）的ART方案相比，基于丙酚替诺福韦（TAF）的方案显示出更优越的肾脏安全性。一项研究^[2]汇总了9项III/IIIb期临床试验（NCT02607930、NCT02607956、NCT03547908、NCT02603120、NCT02603107、NCT02652624、NCT03110380、NCT03405935、NCT03631732）的参与者数据，以评估比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）治疗轻度至中度肾功能损害HIV感染者的肾脏结局。

 

研究共纳入1069名接受B/F/TAF治疗至少5年的HIV感染者，其中975人的肾小球滤过率（eGFR）介于≥60～＜90 mL/min（2期eGFR），86人的eGFR介于≥45～60 mL/min（3a期eGFR），8人的eGFR介于≥30～＜45 mL/min（3b期eGFR）。总体而言，31%的参与者为女性，51%为白人，8%为初治。中位（Q1，Q3）年龄为53（44，60）岁。中位B/F/TAF暴露持续时间为83.4（52.4，101.9）周，46名参与者暴露时间≥240周。

 

首先，B/F/TAF用于轻中度肾功能损伤的HIV感染者治疗可维持稳定的肾功能：在所有2期eGFR和3a期eGFR的参与者，从基线到第96周的eGFR保持稳定（图，A面板）。从基线到第96周的中位（Q1，Q3）eGFR（mL/min）变化总体为0.6（-5.4，6.6）；其中2期参与者为0.1（-5.8，6.6）；3a期参与者为2.0（-3.6，5.7）。2期参与者的绝对eGFR基本稳定，从基线到第240周的eGFR变化很小。由于参与者数量少，3b期参与者的数据以及3a期eGFR参与者超过第96周的数据有限。

 

再者，B/F/TAF用于轻中度肾功能损伤HIV感染者治疗的安全性良好：仅有28名（2.6%）参与者发生治疗期间肾脏不良事件（TEAEs），最常见肾脏TEAE包括急性肾损伤（AKI，n=10）、肌酐肾清除率下降（n=6）、蛋白尿（n=5）。其中，仅一名2期eGFR的参与者在发生AKI后停止了B/F/TAF治疗；但最终判定该停药与B/F/TAF无关。

 

△接受B/F/TAF治疗5年的不同eGFR分期HIV感染者的绝对eGFR（A）和从基线开始的eGFR变化（B）

 

在这项大样本的临床试验汇总分析中，轻度至中度肾功能损伤（eGFR 2期eGFR和3a期）的HIV感染者接受B/F/TAF治疗长达5年，表现出稳定的肾功能，而且肾脏不良事件的总体发生率较低，没有发生B/F/TAF所导致的停药。这些结果凸显了B/F/TAF的肾脏安全性优势，即使对轻中度肾功能不全的HIV感染者也是安全有效的。

 

02

B/F/TAF在HIV感染肾移植受者中表现出稳定的PK特征

 

选择肾脏安全性良好的ART方案对HIV感染的肾移植受者至关重要。临床试验已证明B/F/TAF安全有效，且肾毒性风险低。但有关B/F/TAF用于HIV感染的肾移植受者的药代动力学（PK）信息仍较为有限。一项单臂、开放性研究^[3]，针对病毒学抑制（HIV VL ＜50 copies/mL）的HIV感染肾移植受者，从基线ART转换为B/F/TAF，并进行了72周的随访，评估基线和随访期间的肾功能（CrCl）、病毒载量（HIV VL）和他克莫司（TAC）谷浓度等指标。

 

共有19名受试者被纳入B/F/TAF治疗研究组，其中18人具有可评估的PK，平均年龄为56岁（范围38-69岁）；13名男性；17名黑人；8名在Hope in Action倡议中接受移植。该研究还将QUANTI-TAF研究（NCT04065347）的感染者作为对照组。

 

首先， B/F/TAF治疗后肾功能保持稳定：B/F/TAF研究组治疗第1天和第72周的平均肌酐清除率（CrCl）分别为54.9 mL/min和60.9 mL/min，二者没有显著差异（P=0.11）。

 

B/F/TAF与抗排异药物间没有发生显著的药物相互作用，且保持高病毒学抑制率：他克莫司（TAC）谷浓度保持稳定，无需调整剂量。所有受试者均维持HIV病毒学抑制（＜50 copies/mL）。

 

B/F/TAF治疗的PK特征符合其肾功能水平：和预期的一样，研究组的血浆PK AUC与具有相似肾功能（CrCl 30-59 mL/min）的HIV感染者的历史数据相当。检测显示：研究组和对照组（平均CrCl ＞60 mL/min）的干血斑（DBS）样本中检测到替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）的几何平均浓度分别为5775 fmol/punches和3386 fmol/punches；在外周血单个核细胞（PBMC）中，TFV-DP的几何平均浓度则分别为1637 fmol/10⁶ cells（研究组）和570 fmol/10⁶ cells（对照组）。此外，还检测了研究组和对照组PBMC中的恩曲他滨三磷酸盐（FTC-TP）水平，两组的几何平均浓度分别15.4 pmol/10⁶ cells（研究组）和5.6 pmol/10⁶ cells（对照组）。

 

△HIV感染肾移植受者研究组和对照组的药代动力学（PK）参数

 

从上述PK数据可见，HIV感染的肾移植受者接受B/F/TAF转换治疗，其BIC、TAF、TFV的AUCs与B/F/TAF适应症范围内的CrCl 30-60 mL/min之间的HIV感染者的历史研究数据相当；TFV-DP和FTC-TP的较高血浆浓度与CrCI在30-60ml/min的HIV感染者中的血浆浓度升高相当。整个治疗过程中的肾功能水平和抗排异药物TAC浓度则保持稳定，且72周时仍维持高比例的病毒学抑制。这些结果表明B/F/TAF用于HIV感染肾移植受者是安全有效的。

 

▌参考文献：

[1]Wearne N, Davidson B, Blockman M, Swart A, Jones ES. HIV, drugs and the kidney. Drugs Context. 2020;9:2019-11-1. Published 2020 Mar 10. doi:10.7573/dic.2019-11-1

[2]Frank Post,et al.Renal Outcomes in People With HIV-1 and Renal Impairment Treated With B/F/TAF in Randomized Trials. CROI 2025,Abstract 859

[3]Corwin Coppinger,et al.Pharmacokinetics of Switching to B/F/TAF in PWH Post-Renal Transplant: BIK Switch Study. CROI 2025,Abstract 650

 

来源：《感染医线》

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