编者按：在刚刚结束的2025年反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2025）上，多项关于HIV治疗的最新研究成果备受瞩目。CARES试验公布了长效注射疗法（卡替拉韦+利匹韦林，CAB+RPV）在非洲多中心的96周疗效；MK-8591A系列研究聚焦新型复方单片口服制剂多拉韦林/Islatravir（DOR/ISL，QD），报告了其从2药或3药口服抗反转录病毒治疗（ART）转换后的48周的疗效和安全性。《感染医线》特邀广州医科大学附属市八医院感染病中心李凌华教授，从临床价值、适用场景及未来挑战等维度，深度剖析这三项突破性成果的临床意义。

 

01

摘要号：202

非洲长效卡替拉韦（CAB）和利匹韦林（RPV）随机试验（CARES）：第96周结果

 

研究简介

 

非洲地区HIV的治疗挑战与高收入国家有所不同，包括人口学因素、病毒亚型、既往治疗、耐药性背景及治疗和监测方法等。此前，研究者报道过长效（LA）注射疗法对比每日口服抗反转录病毒治疗（ART）方案的48周结果，但其长期疗效仍有待进一步评估。

 

研究方法

 

这项多中心、开放标签、随机对照试验评估了从口服ART转为LA方案的疗效、安全性和耐受性。在非洲8个研究中心招募了接受一线口服ART（TDF +3TC/FTC+EFV/NVP/DTG）治疗文档、筛查病毒载量＜50 copies/mL的成人HIV-1感染者。主要排除标准包括既往病毒学失败、处于妊娠状态和乙型肝炎病毒（HBV）合并感染。

 

参与者按1:1的比例随机分配，继续口服ART（OT组）或转为CAB+RPV每8周注射（LA组），每24周监测一次病毒载量。

 

主要终点为96周时病毒抑制率（病毒载量＜50 copies/mL的参与者百分比，非劣效性界值为10%），次要终点包括确认的病毒学失败（CVF）及耐药性分析。

 

研究结果

 

• 患者特征：共纳入512名参与者，中位年龄42岁，58%为女性。92%正在接受基于多替拉韦（DTG）的ART，74%既往有非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）暴露，8%基线存在RPV耐药突变（序列中无APOBEC突变），57%为病毒亚型A1。21%基线体重指数（BMI）≥30 kg/m²）。截至第96周，7人退出（LA组3人，OT组4人），2人死亡（两组各1人）。

• 病毒抑制率：96周时，LA组96.9%（247/255）和OT组97.3%（250/257）的参与者病毒载量＜50 copies/mL（差异-0.4%；95%CI：-3.1～2.0），证实非劣效性。

• CVF：LA组4例（1.6%）发生CVF，其中3例经调整治疗后重新抑制病毒，OT组没有人出现CVF。

• 安全性：LA组和OT组分别有41例（16%）和22例（9%）出现≥3级不良事件（AE）；LA组仅1例发生导致停药的治疗相关AE（注射部位脓肿）。

△两组患者的病毒学结局

 

研究结论

 

在第96周，CAB+RPV LA方案显示出高疗效，与口服ART相比具有非劣效性，适用于公共卫生方法，即使病毒载量监测较少且不进行实时基线耐药性检测。CVF和获得性耐药性不常见。长效注射方案具有可接受的安全性，可考虑用于撒哈拉以南非洲地区的治疗项目。

 

专家点评

 

CARES研究的96周数据，进一步验证了CAB+RPV LA的高效性和安全性，尤其是在资源有限的环境下，证明其作为长期治疗方案的可行性。

 

主要亮点

 

• 疗效稳定：CAB+RPV LA组病毒学抑制率与口服ART组相当（96.9% vs. 97.3%），符合非劣效性标准，即使在部分患者基线存在耐药的情况下，仍能保持较高的病毒学抑制率。

• 耐药风险：CVF率低1.6%（4例），虽出现CAB或RPV相关耐药突变，但调整治疗方案后再次实现病毒学抑制，提示也需关注潜在耐药风险和患者筛选策略。

• 安全性可控：局部注射部位反应管理良好，≥3级AE（16% vs. 9%）需更详细数据披露是否药物相关。

• 公共卫生价值：即使在缺乏实时耐药检测的情况下，CAB+RPV LA仍可实现高病毒学抑制，适用于资源有限地区。

 

总体评价：CAB+RPV LA在真实世界环境下展现出高效性和可行性，但仍需优化患者筛选和耐药监测，以确保长期应用的安全性和有效性。

 

02

摘要号：204A

从比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（BIC/FTC/TAF）转换为多拉韦林/Islatravir（DOR/ISL，QD）：一项在成人HIV-1感染者中开展的双盲Ⅲ期研究

 

研究简介

 

多拉韦林（DOR，NNRTI）与Islatravir（ISL，新型核苷类反转录酶易位抑制剂[NRTTI]）的复方单片因互补耐药机制备受关注。MK-8591A-052研究是一项正在进行的Ⅲ期试验，旨在评估从BIC/FTC/TAF转换为DOR/ISL（100/0.25 mg）的疗效与安全性。在较高剂量的ISL使用中观察到CD4⁺ T细胞和淋巴细胞计数下降。

 

研究方法

 

这项双盲、非劣效性研究（NCT05630755）纳入，接受BIC/FTC/TAF治疗达到病毒学抑制≥3个月且无治疗失败史或已知对DOR耐药的成人HIV-1感染者。参与者按2:1的比例随机转换为DOR/ISL（100/0.25 mg）或继续使用BIC/FTC/TAF。

 

主要疗效终点为48周时病毒载量≥50 copies/mL的参与者比例（非劣效性界值4%），同时监测淋巴细胞与CD4⁺ T细胞下降风险，如果确认总淋巴细胞计数（≥30%且＜1.0×10⁹/L）或CD4⁺ T细胞计数（≥30%且从基线≥350时降至＜350 cells/mm³，或从基线≤349降至＜200 cells/mm³），则需要停药。

 

研究结果

 

• 患者特征：共纳入513名参与者，342人转换为DOR/ISL，171人继续使用BIC/FTC/TAF。平均年龄为47.6岁，21.4%为女性，60.8%为白人，30.8%为黑人/非裔美国人，22.8%为拉丁裔。

• 疗效：在第48周，DOR/ISL组1.5%（5/342）和BIC/FTC/TAF组0.6%（1/171）的参与者病毒载量≥50 copies/mL（差异0.9%，95%CI：-1.9～2.9），达到非劣效性。

• 病毒抑制率：DOR/ISL组和BIC/FTC/TAF组分别有91.5%和94.2%的参与者维持病毒载量＜50 copies/mL。

• 安全性：两组AE发生率（74.6% vs. 71.3%）和因AE停药比例（2.9% vs. 1.8%）相似。两组淋巴细胞与CD4⁺ T水平无显著差异，DOR/ISL组和BIC/FTC/TAF组分别有2人（0.6%）和1人（0.6%）因CD4⁺ T细胞或总淋巴细胞计数下降而停药。

△MK-8591A-052研究第48周的选定疗效和安全性结局

 

研究结论

 

DOR/ISL（100/0.25 mg）可维持病毒抑制，且在第48周时的疗效不劣于BIC/FTC/TAF。DOR/ISL耐受性良好，安全性与BIC/FTC/TAF相似，且不会对淋巴细胞产生不良影响。

 

专家点评

 

该Ⅲ期双盲研究评估了从BIC/FTC/TAF转换为DOR/ISL（100/0.25 mg QD）在HIV-1感染者中的疗效与安全性。研究针对前期高剂量ISL（0.75 mg）导致的淋巴细胞/CD4⁺ T细胞下降风险，预设了严格的停药标准并进行了密切监测。结果显示，在低剂量ISL（0.25 mg）下，相关风险并未显著增加，两组因淋巴细胞与CD4⁺ T细胞计数下降而停药的比例均为0.6%，初步验证了该剂量的安全性。

 

从疗效来看，转换为DOR/ISL后的病毒学抑制率为91.5%，达到了非劣效于BIC/FTC/TAF的标准。此外，两组的AE发生率及因AE停药率相似，表明DOR/ISL具有良好的耐受性。

 

作为新型双药方案，DOR/ISL通过整合NNRTI（DOR）与新型NRTTI（ISL）的互补耐药机制，展现出高耐药屏障以及良好的安全性和耐受性的优势。48周的数据支持其用于稳定的转换治疗，为简化治疗提供了新选择。不过，仍需长期随访以确认ISL的长期安全性，并进一步探索其在更广泛人群中的应用。

 

03

摘要号：204B

从口服ART转换为DOR/ISL（100/0.25 mg QD）：一项成人HIV-1感染者中开展的开放标签Ⅲ期研究

 

研究简介

 

Ⅲ期MK-8591A-051研究旨在评估从每日口服ART转换为DOR/ISL（100/0.25 mg）单片方案的有效性与安全性。

 

研究方法

 

本项开放标签、非劣效性研究（NCT05631093）纳入HIV-1 RNA＜50 copies/mL持续≥3个月、正在接受2药或3药口服ART且无治疗失败史或已知对DOR耐药的患者。以2:1的比例随机分组：转换为DOR/ISL（100/0.25 mg）或维持基线ART方案（bART），按bART方案分层。主要终点与前述MK-8591A-052研究一致。

 

研究结果

 

• 患者特征：共纳入551例参与者（DOR/ISL组366例，bART组185例）。平均年龄49.8岁，女性占39.7%，黑人45.4%，拉丁裔14.5%，HIV确诊中位时间13.3年（IQR：7.2～20.4）。基线ART方案包括INSTI类（64.2%）、NNRTI类（30.3%）及PI类（5.4%），中位用药时间3.8年（IQR：2.0～6.3）。

• 疗效：第48周时，DOR/ISL组1.4%（5例）与bART组4.9%（9例）患者出现HIV-1 RNA≥50 copies/mL（组间差异：-3.6%，95%CI：-7.8～-0.8；CI上限＜4%），证实了DOR/ISL的非劣效性。

• 病毒抑制率：DOR/ISL组和bART组分别为95.6%与91.9%。DOR/ISL组2例因病毒血症停药，患者检测到除INSTI外所有主要类别药物的耐药相关突变，且基线前病毒DNA中已存在相关突变。

• 安全性：DOR/ISL组（12.0%）药物相关AE发生率高于bART组（4.9%），均为非严重事件，其中1例因腹泻导致停药。两组其他AE发生率相似，CD4⁺ T细胞及总淋巴细胞计数较基线变化无显著差异，没有参与者因CD4⁺ T细胞及总淋巴细胞计数下降而停药。

 

研究结论

 

转换为DOR/ISL（100/0.25 mg）可维持病毒学抑制，在第48周时的疗效不劣于继续使用bART。DOR/ISL耐受性良好，安全性与bART相似，并且不会对淋巴细胞产生不良影响。

 

专家点评

 

该Ⅲ期随机双盲研究（MK-8591A-051）评估了在病毒学抑制的HIV-1感染者中，从基线治疗方案转换为DOR/ISL（100/0.25 mg QD）后48周的疗效与安全性，同时研究预设了严格的停药标准观察不同方案的停药比例，密切监测CD4⁺ T细胞水平。结果显示，转换为DOR/ISL组与继续基线治疗方案组的有效性分别为95.6%和91.9%，DOR/ISL达到了非劣效于继续基线治疗的标准。DOR/ISL组的药物相关AE发生率为12%，没有发生药物相关的严重AE，表明DOR/ISL具有良好的耐受性。没有发现任何DOR/ISL的耐药。两组没有因CD4⁺ T细胞计数和总淋巴细胞计数下降而停药的患者，提示DOR/ISL（100/0.25 mg QD）无明显淋巴细胞不良影响。

 

作为新型机制NRTTI的两联方案，DOR/ISL在经治的病毒学抑制人群中转换治疗，具有良好的安全性和耐受性，且对CD4+ T细胞水平无明显不良影响。该48周的研究数据支持病毒抑制患者的稳定转换，为简化治疗提供了新选择。该研究会继续随访以确认DOR/ISL的长期有效性以及安全性，并结合其他研究（MK8591A-053，初治患者）进一步探索其在更广泛人群中的应用。

 

▌参考文献：

[1] Cissy Kityo, Ivan K . Mambule, Simiso M . Sokhela, et al. Randomized Trial of Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine in Africa (CARES): Week 96 Results. CROI 2025; Abstract 202.

[2] Michelle Fox, Anthony M . Mills, Moti Ramgopal, et al. Switch to DOR/ISL (100/0.25 mg) QD From BIC/FTC/TAF: A Blinded Phase III Study in Adults With HIV-1. CROI 2025; Abstract 204A.

[3] Michelle Fox, Rosie Mngqibisa, Juan Diego Velez, et al. Switch to DOR/ISL (100/0.25 mg) QD From Oral ART: An Open-Label Phase III Study in Adults With HIV-1. CROI 2025; Abstract 204B.

 

李凌华 教授

医学博士，博士生导师，主任医师

广州医科大学附属市八医院感染病中心主任

广东省杰出青年医学人才，广州市高层次卫生人才医学重点人才，担任中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会 副主任委员，中华医学会细菌真菌与耐药防治分会委员，中国医师协会感染分会常委，广东省医师协会感染科医师分会主任委员，广东省医学会细菌真菌与耐药防治分会 副主任委员，广东省医学会及省医师协会感染科医师分会艾滋病专业组组长。曾到杜克大学、北卡罗莱纳大学做访问学者，承担20余项国家自然基金、国家科技部重大专项及省市课题，国内外杂志发表文章100余篇。

 

来源：《感染医线》

声 明

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