编者按：近日，比克替拉韦钠/恩曲他滨/富马酸丙酚替诺福韦（B/F/TAF，商品名必妥维®）的中国说明书更新了更多循证医学证据，支持该药物作为我国育龄期（包括妊娠期）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染女性的单片完整抗病毒治疗方案。值此之际，《感染医线》特邀首都医科大学附属北京佑安医院孙丽君教授解读最新循证医学证据和分享临床实践经验。

 

要点总结

 

B/F/TAF用于育龄期HIV感染女性具有以下优势：

• 国内外权威指南推荐用于妊娠期女性和计划怀孕人群^[1-3]

• 强效快速抑制病毒^[4-5]

• 不增加妊娠相关畸形或胎儿/新生儿毒性^[6]

• 单片完整方案，依从性更高^[7-8]

 

为了万千“母亲梦”

关注育龄期HIV感染女性生育需求

 

《感染医线》：母婴健康关乎国家未来，在传染病领域，需关注育龄期HIV感染女性的科学管理。能否介绍一下育龄期HIV感染女性的生育需求以及我国HIV母婴传播的防控现状？

 

孙丽君 教授

首都医科大学附属北京佑安医院

 

我国首例HIV感染诊断病例距今已有40多年，社会认知经历了巨大转变。HIV感染者从曾经被视为不治之症患者，到如今能够在不影响工作、生活、生育和就业的情况下正常生活，这种变化显著提升了育龄期女性感染者对生育的期望。相关数据显示，截至2021年，全球共有3840万HIV感染者，其中近一半（1970万）为15岁以上的女性，而且约79%为育龄期女性^[9]；截至2020年底，我国女性HIV感染者中约有55%处于15~49岁^[10]；我们团队（未发表）的调查显示，约80%受访的育龄期HIV感染女性计划孕育下一代。这些数据凸显了这一群体庞大的生育需求。而满足育龄期感染者生育需求的前提，则是要通过尽早启动高效、安全的抗反转录病毒治疗（ART），确保其达到持续有效的病毒控制。

 

随着ART的不断完善以及相关政策的落地推广，我国在预防和阻断HIV母婴传播方面取得了卓越成就。在2003年“四免一关怀”政策实施前，国家从2001年便开始了预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播的工作。2017年在个别地区率先启动消除艾梅乙母婴传播试点项目，标志着母婴传播防控工作进入新阶段。在最初缺乏干预措施时，我国的HIV母婴传播率高达34.8%；而2022年已经大幅下降至3.0%^[11,12]。近年来，育龄期HIV感染者的相关诊疗指南共识也在不断更新，从以往主要关注围生期的ART治疗，到如今从孕前准备、孕期产检和治疗、孕后母乳喂养的全程管理，乃至整个育龄期年龄期间，均需要强调发现即治疗、快速且持久控制病毒的理念[3,13]。这些从技术到政策，再到临床管理的全方位支持，不仅有效控制了HIV母婴传播，而且使育龄期HIV感染女性更有信心地实现她们的“母亲梦”。

 

B/F/TAF中国说明书更新

更多证据支持其为育龄期“保驾护航”

 

《感染医线》：B/F/TAF已被广泛应用于HIV感染者的初始治疗、转换治疗等。日前，该方案的中国说明书已更新更多证据用于妊娠期HIV女性。能否与我们分享一下新近的研究证据以及您的实践经验？

 

孙丽君 教授

首都医科大学附属北京佑安医院

 

B/F/TAF确实是非常不错的ART，在中国说明书更新前我们已经有过妊娠期HIV感染女性的临床应用。同时，一些登记数据表明该方案中的抗反转录病毒（ARV）药物的安全性，例如美国妊娠期ART登记处的中期报告（1989年1月1日—2013年7月31日）显示，比克替拉韦钠（BIC）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）未观察到出生缺陷风险增加^[6]。近年来，也有一些临床研究进一步验证了B/F/TAF的疗效和安全性。

 

一项发表于《临床感染性疾病》（Clin Infect Dis）的回顾性研究^[4]，分析了美国4个中心147例使用BIC治疗的妊娠期HIV感染者资料，包括孕前孕期持续使用者83例，孕期启动者59例，孕期停用者5例。研究结果显示BIC具有较高的病毒抑制效果：总体人群的病毒学抑制率（HIV RNA＜50 c/mL）达90.3%；孕前孕期持续使用者为96.2%；孕期启动者的中位治疗时间较短（24.7周），但病毒学抑制率也达到了84.7%，而且HIV RNA＜200 c/mL的感染者比例则达到91.7%。在妊娠结局方面：该研究仅观察到2例（2.4%）妊娠前至妊娠期使用BIC的孕妇发生出生缺陷，这一比例与一般人群相同时期药物暴露的出生缺陷风险（3.0%）相似^[14]。

 

另一项发表于《艾滋病》（AIDS）的多中心、单臂1b期研究^[5]，分析了B/F/TAF治疗妊娠期HIV感染者的药代动力学（PK）特征、疗效和安全性。参与者从妊娠中期或晚期至产后16周接受B/F/TAF。研究结果显示：虽然孕期BIC、恩曲他滨（FTC）和TAF药物暴露相较于产后有所降低，但达到了未怀孕的HIV感染者水平；而且孕期BIC谷浓度能够维持在有效暴露水平；整个研究期间，所有孕产妇均维持病毒学抑制，没有发生治疗失败和耐药性，没有因不良事件而停药，没有发生母婴传播。

 

基于越来越丰富的B/F/TAF治疗妊娠期HIV感染者的研究证据，DHHS（2023）^[1]、IAS-USA（2024）[2]等国际权威指南均将B/F/TAF作为推荐方案之一。在国内，我本人牵头编写的《HIV阳性孕产妇全程管理专家共识（2024）》[3]也推荐了该方案，孕前接受B/F/TAF治疗，病毒达到完全抑制且耐受性良好，孕后无需调整治疗方案。我们在临床实践中发现，妊娠期HIV感染者对该方案的接受度非常高，因其为每日一次的完整单片复合制剂，用药负担小，而且已经被纳入国家医保目录，药物可及性大大改善。

 

完整单片方案优势凸显

增强育龄期感染者的全程管理信心

 

《感染医线》：此次B/F/TAF中国说明书增加了治疗妊娠期HIV感染者的循证医学证据，为此类人群HIV治疗提供了单片完整方案。您认为该方案在治疗育龄期和妊娠期HIV感染者中有哪些优势？将如何影响临床实践？

 

孙丽君 教授

首都医科大学附属北京佑安医院

 

如前所述，我们需要把阻断HIV母婴传播和满足HIV感染女性生育需求的目光扩大至整个育龄期和妊娠期的全程管理。

 

对于HIV感染女性，在长达三十多年（以15-49岁为例）的育龄期中，她们都有可能计划或非计划地怀孕，而在育龄期的孕前阶段，尽早启动ART并使HIV病毒载量降至检测不到（TND）的水平，无疑可显著降低新生儿感染的风险。B/F/TAF作为国内外指南推荐的基于新型整合酶抑制剂（INSTI）的完整单片复合制剂，可用于初治和经治感染者，其高耐药屏障、高效抑制病毒以及良好的安全性等药物特征已经得到验证，可使孕前的育龄期HIV感染女性得到长期病毒控制，为备孕创造最佳条件。特别是临床中遇到育龄期HIV感染者怀孕的情况，如果服用B/F/TAF，那么可以在综合评估后，继续使用原有方案而无需调整治疗方案，这无疑增强了她们的治疗信心，省去了更换药物的繁琐。

 

对于妊娠期HIV感染女性而言，则需要注意她们的生理和心理变化，例如妊娠期女性的体循环容量大、肾小球滤过率高，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）等方案可能增加肾脏负担；再者，妊娠期HIV感染女性普遍担心孩子被感染，以及每天的服药动作可能使其遭受歧视或偏见，导致心理压力大、焦虑显著，因此使用依非韦仑（EFV）等ART可能会加重这些神经-精神症状。需要强调地是，妊娠期HIV感染者如果没有接受ART或者没有得到有效的病毒控制，也是导致不良妊娠结局的重要原因。国家预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播（PMTCT）的相关数据显示，在9 563名HIV阳性单胎妊娠妇女中，与接受ART相比，未接受ART的死产率（7.77% vs 26.7%，P=0.033）和新生儿死亡率（6.80% vs 19.74%，P=0.080）均升高2~3倍^[15]。B/F/TAF是目前指南共识和临医生都较为认可的、肾脏和神经安全性均较好的ART方案，而且相关登记数据已证实其不会增加不良妊娠结局的风险。此外，B/F/TAF作为完整的单片复合制剂，用药负担小，感染者的治疗依从性非常好；同时该方案已经被纳入国家医保目录，药物可及性好。

 

临床实践中，我们医生和HIV感染者均实实在在地感受到B/F/TAF的这些优势。在我们的日常门诊中，B/F/TAF是HIV感染者经常主动要求使用的ART方案，一些感染者在用药4周内即可达到病毒检测不到的水平。

 

2025年是《消除艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播行动计划（2022—2025年）》的“收官年”。该行动计划提出：到2025年，要使我国HIV母婴传播率下降至2%以下，检测知晓率和治疗率均提升至95%以上^[12]。B/F/TAF等ART方案的加入，使我们对实现这些目标充满信心。因为丰富的循证医学证据表明，育龄期和妊娠期女性可通过B/F/TAF达到长期稳定的病毒控制，为其怀孕提供基础；而育龄期服用B/F/TAF已经达到病毒控制的HIV感染女性，妊娠期间无需转换ART方案。

 

为了祖国的未来，为了下一代的健康，我们需要孕育爱、传播爱，用更好的ART方案阻断HIV母婴传播，构建一个没有艾滋病威胁的明天，助力“健康中国”伟大蓝图的实现。

 

参考文献

[1]DHHS. Recommendations for the Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant Women with HIV Infection and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. Accessed: January 2024. Available at: https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/perinatal-hiv/guidelines-perinatal.pdf.

[2]Gandhi RT, Landovitz RJ, Sax PE, et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV in Adults: 2024 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. Published online December 1, 2024. doi:10.1001/jama.2024.24543

[3]刘安,龙海,李在村,等。HIV阳性孕产妇全程管理专家共识(2024年版)[J].中国艾滋病性病,2024,30(3):226-231.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2024.03.02

[4]Holt LM, Short WR, Momplaisir F, et al. Bictegravir Use During Pregnancy: A Multicenter Retrospective Analysis Evaluating HIV Viral Suppression and Perinatal Outcomes. Clin Infect Dis. 2024;79(5):1258-1261. doi:10.1093/cid/ciae218

[5]Zhang H, Hindman JT, Lin L, et al. A study of the pharmacokinetics, safety, and efficacy of bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in virologically suppressed pregnant women with HIV. AIDS. 2024;38(1):F1-F9. doi:10.1097/QAD.0000000000003783

[6]Antiretroviral Pregnancy Registry. Antiretroviral Pregnancy Registry Interim Report (1 January 1989 - 31 July 2023). Accessed: February 2024. Available at: https://www.apregistry.com/forms/interim_report.pdf.

[7]比克恩丙诺片(必妥维®)中国说明书

[8]Sax P, et al. CROI 2020. Boston, MA. 495

[9]Eke AC, Lockman S, Mofenson LM. Antiretroviral Treatment of HIV/AIDS During Pregnancy. JAMA. 2023;329(15):1308-1309. doi:10.1001/jama.2023.5076

[10]Hou Y, Jin Y, Cai C, et al. Comparative Analysis of Epidemiological Features of HIV/AIDS Cases Aged Over and Under 50 Years Old—China, 2010–2022[J]. China CDC Weekly, 2023, 5(48): 1079.

[11]国家统计局. 2022年《中国妇女发展纲要（2021—2030年）》统计监测报告. https://www.stats.gov.cn/xxgk/sjfb/zxfb2020/202312/t20231231_1946118.html.

[12]国家卫生健康委印发《消除艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播行动计划（2022-2025年）》.https://www.gov.cn/gongbao/content/2023/content_5741260.htm

[13]孙丽君，王爱玲，张福杰，等。HIV阳性孕产妇全程管理专家共识[J].中国艾滋病性病，2020，26（3）：335-336，封三，封四.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2020.03.31

[14]Panel on Treatment of HIV During Pregnancy and Prevention of Perinatal Transmission. Recommendations for the use of antiretroviral drugs during pregnancy and interventions to reduce perinatal HIV transmission in the United States. Available at: https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/perinatal. Accessed 31 January 2024.

[15]Ailing Wang, Shuiling Qu, Jiarui Zheng, Xiaoyan Wang, Hongqiao Zheng, Qian Wang, Xiaolong Gui, Pengbin Li, Dongxu Huang, Changhe Wang, Leiyu Shi. The Impact of ART on Stillbirth and Neonatal Death Among HIV-positive Pregnant Women — Yunnan Province, China, 2013–2022[J]. China CDC Weekly, 2025, 7(8): 265-270.

 

孙丽君 教授

首都医科大学附属北京佑安医院感染中心门诊主任

国家卫生健康委艾滋病医疗专家组成员

中国性病艾滋病防治协会关怀与治疗工作委员会主任兼秘书长

中国性病艾滋病防治协会艾滋病药物预防与阻断专委会副主任委员

中国性病艾滋病防治协会母婴阻断及女性关爱学组副组长

 

来源：《感染医线》

 

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