编者按：造血细胞移植（HCT）是血液系统疾病的重要治疗手段，但移植后感染仍是导致患者死亡的主要并发症。目前，经验性抗微生物药物的过度使用与预防性抗菌策略的争议，成为困扰临床实践中的两大难点。如何精准识别感染风险、优化药物使用，同时保障患者生存率，是亟待解决的关键问题。在近日举行的第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）上，“细菌与真菌感染”专题环节聚焦移植后感染管理的优化策略。本文筛选两项关键研究与广大读者分享。

 

01

摘要号：OS16-06

鉴别诊断单倍体造血细胞移植后发热以减少经验性抗菌药物的使用

 

单倍体造血细胞移植（haploHCT）与细胞因子释放综合征（CRS）风险增加相关，而发热是其主要症状。目前经验性抗菌治疗（EABT）方案的启动主要以发热为指征，导致该患者群体的EABT负担较高。目前尚无针对移植后发热管理的明确鉴别诊断流程。本研究假设：即使存在严重中性粒细胞减少和定植状态，仍可避免使用EABT。

 

研究组纳入118例接受含移植后环磷酰胺（PTCY）的haploHCT患者，并采用新方案（表1）。同时还分析了61例接受PTCY的haploHCT受者组成的对照组，该组未进行发热鉴别诊断即早期启动EABT。排除移植时已接受EABT的患者。患者及移植特征见表2。主要终点通过统计移植后前4天EABT使用减少的患者比例评估方案效果；次要终点包括血流感染（BSI）、严重感染或脓毒症发生率；总生存期（OS）作为安全性终点。

 

表1. 单倍体造血细胞移植后HLA不相合患者发热管理（移植后D0至D+4）

 

表2. 患者特征

HCT：造血细胞移植；AML：急性髓系白血病；ALL：急性淋巴细胞白血病；MPN：骨髓增殖性肿瘤；AA：再生障碍性贫血；MAC：髓系清除性预处理；CRE：碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌；CRS：细胞因子释放综合征。

 

主要结果：

 

• 移植后前4天，研究组51%（n=43）的患者出现发热，对照组为30%（n=18）（P=0.075）。
• 研究组中仅7.8%（n=4）的患者在D0-D+4期间因特定标准（乳酸升高≥5.6 mmol/L，n=1；降钙素原＞2 μg/L，n=1；低血压，n=2）启动EABT，而对照组100%（n=18）的患者均接受EABT。研究组EABT处方率显著降低92.2%（P<0.001）。
• 移植后中性粒细胞植入前阶段，研究组86%（n=44）的患者因发热性中性粒细胞减少（FN）需接受EABT，FN中位发生时间为10（4～15）天。研究组前4天EABT使用减少，使抗菌治疗总时长缩短10天。
• 两组安全性终点无显著差异：BSI发生率（30% vs. 44%；P=0.245），严重感染或脓毒症（13% vs. 33%；P=0.068）。
• 研究组发热患者在移植后30天的OS率为100%，显著高于对照组的78.9%（P=0.013）。

 

结论：实施鉴别诊断方案后，研究组移植后前4天EABT使用减少92.2%（P<0.001），从而将EABT启动推迟至FN发生时。研究数据支持假设，即鉴别诊断方案可安全减少haploHCT后EABT使用，但需进一步多中心研究验证。

 

02

摘要号：OS16-08

抗菌预防对骨髓瘤和淋巴瘤自体造血细胞移植患者移植后早期死亡率的影响：一项EBMT-IDWP的回顾性研究

 

自体造血细胞移植（autoHCT）中抗菌药物预防（ABP）的应用存在争议。根据IDWP最新调查，57%的受访中心对autoHCT患者常规使用ABP。本研究旨在探讨ABP策略是否与移植后早期（100天）死亡相关。

 

本注册研究纳入2015年1月至2020年12月期间在对IDWP调查做出回应的EBMT中心接受autoHCT的多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤及霍奇金病的成人患者，并根据移植中心是否实施ABP进行分层。收集并分析患者、疾病及移植相关变量，探讨d100非复发性死亡（NRM）及感染相关死亡（IRM）的影响因素。

 

主要结果：

• 共纳入来自69个中心的10 138例患者，其中6 818例来自实施ABP的中心，3 320例来自未实施ABP的中心。
• 未实施ABP中心的患者多为男性（60% vs. 58%；P=0.043）、年龄较大（中位年龄59 vs. 58岁；P＜0.001）、部分缓解（66% vs. 62%；P＜0.001）、Karnofsky评分＜90（33% vs. 26%；P＜0.001）、非霍奇金淋巴瘤比例较低（7.5% vs. 9.8%；P＜0.001）、使用BEAM预处理方案（61% vs. 59%；P=0.049）、未接受抗真菌预防（49% vs. 22%；P＜0.001），且更多来自JACIE认证中心（42% vs. 36%；P＜0.001）。
• 单变量分析显示，年龄较小及MM诊断与较低的d100 NRM和IRM相关（表1），而是否实施ABP对NRM和IRM无显著影响。

 

表1. 移植后100天NRM与IRM的单变量分析

NRM：非复发性死亡；IRM：感染相关死亡率；autoHCT：自体造血细胞移植；MM：多发性骨髓瘤；CR：完全缓解；PR：部分缓解；BEAM：卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+马法兰；TECAM：噻替派+依托泊苷+环磷酰胺+阿糖胞苷+马法兰。

¹Gray检验

 

结论：在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤及霍奇金病患者的autoHCT中，使用抗菌药物预防并未降低移植后早期（100天）非复发性死亡率及感染相关死亡率。

 

▌参考文献：

[1] Yuliya Rogacheva, Marina Popova, Aleksandr Siniaev, et al. DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF FEVER AFTER HAPLOIDENTICAL HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION TO REDUCE EMPIRICAL ANTIBIOTIC USE. EBMT 2025; Abstract OS16-06.

[2] Moshe Yeshurun, Gloria Tridello, Nina Knelange, et al. THE EFFECT OF ANTIBACTERIAL PROPHYLAXIS ON EARLY POST-TRANSPLANT MORTALITY IN MYELOMA AND LYMPHOMA PATIENTS UNDERGOING AUTOLOGOUS HCT: A RETROSPECTIVE STUDY ON BEHALF OF THE EBMT-IDWP. EBMT 2025; Abstract OS16-08.

 

来源：《感染医线》

 

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