编者按：造血干细胞移植（HSCT）及实体器官移植（SOT）是治疗血液系统恶性肿瘤和器官衰竭的重要手段，但移植后病毒感染仍是威胁患者生存的主要挑战。巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）等机会性病原体的再激活不仅增加治疗难度，还与移植物抗宿主病（GVHD）风险密切相关。如何平衡免疫抑制与感染控制，成为临床亟待解决的难题。在近日举行的第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）上，大会特设“病毒感染”口头报告环节，聚焦创新疗法与风险预测模型。本文精选该环节三项关键研究进行分享。

 

01

摘要号：OS1-02

使用病毒特异性T细胞治疗造血干细胞移植及实体器官移植后复发/难治性病毒感染：第三方供者登记对治疗可及性的意义

 

病毒感染仍是造血干细胞移植（HSCT）和实体器官移植（SOT）后常见并发症。针对药物难治性病毒感染，输注病毒特异性T细胞（VST）是一种有前景的治疗选择，但其应用取决于是否有合适的供者和先进治疗药物产品（ATMP）的开发。为此，研究者建立了一个第三方供者（TPD）登记库（REDOCEL），覆盖最常见的机会性病毒感染，并开发了ATMP产品ViroTCell，用于治疗此类患者。

 

本研究评估了ViroTCell（一种学术性异基因VST产品）在同情使用中的疗效。ViroTCell的供者来源包括原始干细胞供者、亲属供者或TPD，适用于移植后复发性/难治性（r/r）病毒感染患者。ViroTCell是基于干扰素-γ捕获技术，通过一种已获批的ATMP从白细胞去除术后获取的淋巴细胞中生成的。TPD选自REDOCEL登记库（由当地血库建立的志愿供者库）。研究分析了ViroTCell输注后的安全性、缓解率及生存率。

 

主要结果：

 

• 57例患者（中位年龄17岁，51%为男性）共接受了65次输注，包括49例异基因HSCT（allo-HSCT；76%为非亲缘，60%为去T细胞）受者、1例自体HSCT（auto-HSCT）受者以及7例SOT（6例肾移植，1例心脏移植）受者。
• 病毒感染类型主要为巨细胞病毒（CMV，43%）、腺病毒（AdV，29%）、BK病毒（BKV，9%），以及EB病毒（EBV）、JC病毒（JCV）或混合感染。患者中54%存在器官病变和病毒血症病史，46%为单纯病毒再激活。
• 输注时所有患者血浆病毒载量均呈阳性（中位数5.9×106 IU/mL，IQR 80×103～231×106 IU/mL）。ViroTCell的供者来源包括原干细胞供者（13%）、亲属供者（52%）及TPD（35%）。输注时VST中位剂量为0.51E4/kg（IQR 0.0031～4.9），存活率为83%，纯度为37%。
• 86%患者接受1次输注，患者对ViroTCell的耐受性良好，未报告不良事件。6例患者出现移植物抗宿主病（GVHD），但与治疗无关。
• 44例（68%）患者对ViroTCell有反应，6个月反应概率为72%（95%CI：56～80）。整体队列的2年总生存率为65%（95%CI：54～79），有反应者生存率达87%。

 

表1. 患者人口统计学、移植和病毒感染特征

特征	n (%)
患者 (n=57)	_
性别 男 女	29 (51) 28(49)
年龄（岁） 中位数（范围）	17 (0.4-71)
免疫抑制状态 HSCT allo-HSCT ASCT（和连续的CAR-T细胞输注） SOT	49 (86) 1 (2) 7 (12)
预处理 MAC RIC NA (SOT)	38 (67) 12 (21) 7 (12)
去T细胞 是 否	34 (60) 23 (40)
干细胞来源 PBSC BM CB 单倍体 + CB	28 (56) 17 (34) 4 (8) 1 (2)
VST输注（n=65）	n (%);中位数（范围）
病毒感染来源 CMV AdV EBV BKV JCV CMV + AdV CMV + EBV AdV + BKV	28 (43) 19 (29) 3 (5) 6 (9) 3 (5) 2 (3) 2 (3) 2 (3)
病毒感染特征 仅病毒血症 病毒血症和疾病	30 (46) 35 (54)
VST来源 供者 TPD 家庭成员 无关（登记库的志愿供者）	8 (13) 34 (52) 23 (35)
VST总输注剂次 1 2 3	56 (86) 7 (11) 2 (3)
最终产品特征 T淋巴细胞特异性剂量（x104/kg） 存活率（%） 效力（%）	0.51 (0.0031-4.9) 83 (17.3-100) 37 (2.7-91)
对VST的反应 有反应 无反应	44 (68) 21 (32)

HSCT：造血干细胞移植；allo-HSCT：异基因造血干细胞移植；ASCT：自体造血干细胞移植；CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫治疗；SOT：实体器官移植；MAC：清髓性预处理；RIC：减低剂量预处理；NA：不适用；PBSC：外周血造血干细胞；BM：骨髓；CB：脐带血；CMV：巨细胞病毒；AdV：腺病毒；EBV：EB病毒；BKV：BK病毒；JCV：JC病毒；TPD：第三方供者；VST：病毒特异性T细胞。

 

图1. VST输注后总反应的累积发生率（A），整个队列的2年总生存率（B）和有反应人群的2年总生存率（C）

 

结论：ViroTCell在HSCT及SOT后r/r病毒感染患者中安全有效。志愿者供者登记库的建立为治疗大量移植后r/r病毒感染患者提供了可能，并且为患者及时匹配最佳供者提供了保障。

 

02

摘要号：OS1-04

供者与受者EBV血清状态对单倍体造血细胞移植后急慢性GVHD发病率的影响：EBMT感染病工作组回顾性研究

 

供者/受者（D/R）EBV血清状态是异基因造血细胞移植（allo-HCT）后急慢性GVHD（a/cGVHD）的重要风险因素，但其在单倍体HCT（haplo-HCT）联合/未联合移植后环磷酰胺（PTCy）中的作用尚未明确。本研究旨在分析D/R EBV血清状态对haplo-HCT后a/cGVHD的影响。

 

基于EBMT登记库的回顾性研究纳入2010-2021年间接受haplo-HCT的急性白血病患者，且有D/R EBV血清状态数据。患者分为三个队列：所有haplo-HCT、PTCy-haplo-HCT及非PTCy-haplo-HCT。

 

主要结果：

 

• 共纳入2 897例患者（PTCy组1 841例，非PTCy组1 056例），中位年龄48岁（范围：1～86岁），儿童占6%，成人占94%。71%患者及69%供者EBV血清阳性。
• 总体aGVHD Ⅱ-Ⅳ累积发生率在PTCy组更高（第100天：31% vs. 24%；P＜0.001）。无论是否使用PTCy，EBV阳性供者组的aGVHD Ⅱ-Ⅳ发生率均显著高于阴性供者组（第100天：31% vs. 21%；P＜0.001）。EBV R+/D+组的aGVHD Ⅱ-Ⅳ发生率最高（31%），R-/D-组最低（21%），P＜0.001；非PTCy组中EBV阴性供者组的aGVHD Ⅱ-Ⅳ发生率最低（20%）。此外，供者和受者的EBV血清状态对PTCy和非PTCy组的aGVHD Ⅱ-Ⅳ发生率均无影响。
• 多因素分析显示，供者EBV阳性（HR 1.57，P=0.007）、供者年龄（HR 1.01，P＜0.001）、全身放疗（HR 1.29，P=0.002）及环孢素A的使用（HR 1.55，P＜0.001）是aGVHD Ⅱ-Ⅳ的独立风险因素。供者EBV血清阳性与非PTCy组aGVHD Ⅱ-Ⅳ的增加显著相关（第100天：34% vs. 20%；P＜0. 001），但在PTCy组不显著（第100天：31% vs. 26%；P=0.3）。
• cGVHD分析显示，EBV阳性受者及供者组的1年累积发生率更高（28% vs. 22%；P=0.028）。多因素分析中，受者EBV阳性（HR 1.38，P=0.036）、骨髓来源干细胞（HR 0.71，P＜0.001）、受者男性/供者女性（HR 1.44，P=0.001）及使用环孢素A（HR 0.76，P=0.010）是cGVHD的独立风险因素。多变量模型中未发现供者EBV状态对cGVHD的影响。
• PTCy组中供者EBV阳性对1年cGVHD（29% vs. 21%；P=0.065）和受者EBV阳性无显著影响。EBV R-/D-组的cGVHD发生率最低（22%），EBV R+/D+组最高（28%）。

 

结论：供者EBV血清阳性与非PTCy-haplo-HCT患者aGVHD II-IV风险增加相关。在所有haplo-HCT中，受者EBV血清阳性与cGVHD风险增加相关。使用PTCy可消除上述影响。

 

03

摘要号：OS1-05

Orca-T与CD34异基因移植受者的免疫重建特征差异揭示病毒感染控制机制

 

造血干细胞替代疗法可持久治疗血液系统恶性肿瘤。大量异基因外周血干细胞移植可以治愈疾病，但存在严重并发症的风险，如GVHD及治疗相关死亡。去T细胞，如CD34+细胞分选可减少GVHD，但也与严重感染和非复发性死亡（NRM）风险增加相关。Orca-T®是一种研究性异基因T细胞免疫疗法，以CD34+细胞分选为基础，包括高精度的调节性T细胞及可控水平的常规T细胞。Orca-T的Ⅰ期试验显示，其GVHD、感染及NRM较低。本研究旨在比较Orca-T与CD34受者的免疫重建特征。

 

这项横断面研究纳入Orca-T（n=86）与CD34（n=179）患者。Orca-T组为Ⅰ期试验（NCT04013685）中符合Ⅲ期试验（NCT05316701）条件的亚组；CD34组患者选自MSKCC临床试验中人口统计学特征和临床特征与Orca-T组相匹配的患者。通过外周血样本分析白细胞差异、供体嵌合、免疫表型、EBV及CMV再激活（阈值分别为≥1000和≥500 copies/mL）。

 

主要结果：

 

• 纳入对比的患者均为接受清髓性预处理且HLA相合的急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）或骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者。
• CD34组未接受GVHD预防，Orca-T组仅使用他克莫司。
• Orca-T组中性粒细胞植入中位时间为13天，CD34组为10天（P＜0.05）。
• 第28天，Orca-T组中位T细胞计数为100 cells/μL，CD34组为0（P＜0.05）（图1A）。
• 第100天，T细胞嵌合水平分别为97%和13%（P＜0.05）（图1B）。
• CD34组早期B细胞及NK细胞计数更高。
• Orca-T组第一年EBV/CMV再激活率显著降低（3.5% vs. 45.9%；P＜0.05）。T细胞≥50 cells/μL与病毒再激活减少相关（P＜0.05）（图1C）。

 

表1. 患者特征

_	Orca-T n=86	CD34 n=179
年龄（岁）	48 (37, 57)	54 (42, 62)
性别 男 女	48 (56%) 38 (44%)	105 (59%) 74 (41%)
疾病 AML ALL MDS	44 (51%) 24 (28%) 18 (21%)	108 (60%) 32 (18%) 39 (22%)
疾病风险评分 低/中 高	62 (72%) 24 (28%)	149 (83%) 30 (17%)
预处理方案 以白消安为基础的方案 以TBI为基础方案	67 (78%) 19 (22%)	114 (64%) 65 (36%)
供者类型 MRD MUD	44 (51%) 42 (49%)	69 (39%) 110 (61%)

AML：急性髓系白血病；ALL：急性淋巴细胞白血病；MDS：骨髓增生异常综合征；TBI：全身放疗；MRD：亲缘全相合；MUD：非血缘全相合。

 

图1. 两组患者中位T细胞计数、T细胞嵌合水平和病毒再激活率的比较

 

结论：异基因CD34移植需数月重建供者来源T细胞，而Orca-T可在输注时提供免疫活性供者T细胞，并通过高精度调节性T细胞控制GVHD风险。研究显示，Orca-T患者在输注后早期表现出较高的T细胞嵌合水平和循环供者T细胞数量。T细胞的快速重建与Orca-T患者EBV和CMV感染率的降低有关。研究结果提示，Orca-T患者的常规T细胞数量与功能是控制移植后感染的关键。

 

▌参考文献：

[1] Nerea Castillo-Flores, Francesc Rudilla, Sergio Querol, et al. USE OF VST CELLS FOR RELAPSED/REFRACTORY VIRAL INFECTIONS AFTER HSC AND ORGAN SOLID TRANSPLANT: RELEVANCE OF A THIRD PARTY DONOR REGISTRY FOR TREATMENT AVAILABILITY. EBMT 2025; Abstract OS1-02.

[2] Jan Styczyński, Gloria Tridello, Inge Verheggen, et al. IMPACT OF DONOR AND RECIPIENT EBV-SEROSTATUS ON INCIDENCE OF ACUTE AND CHRONIC GVHD AFTER HAPLOIDENTICAL HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION: INFECTIOUS DISEASES WORKING PARTY EBMT RETROSPECTIVE STUDY. EBMT 2025; Abstract OS1-04.

[3] Ioannis Politikos, Scott Killian, Stephanie Chinapen, et al. DIFFERENTIAL IMMUNE RECONSTITUTION PROFILES BETWEEN ORCA-T AND CD34 ALLOGRAFT RECIPIENTS PROVIDE INSIGHT FOR CONTROL OF VIRAL INFECTIONS. EBMT 2025; Abstract OS1-05.

 

来源：《感染医线》

 

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