编者按：巨细胞病毒（CMV）感染是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后威胁患者生存的重要并发症。尽管来特莫韦的固定疗程预防可降低早期感染风险，但停药后迟发性CMV感染仍是临床痛点。在近日举行的第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授团队的研究为这一难题提供了潜在的解决方案。该项研究通过动态量化移植患者CMV特异性细胞介导免疫（CMI）的重建水平，个体化调整来特莫韦预防时长，显著降低了迟发性有临床意义的CMV感染（cs-CMVi）发生率，改善了患者生存结局。

 

 

研究简介

 

摘要号：OS1-01

巨细胞病毒特异性细胞免疫重建指导的来特莫韦一级预防策略可改善异基因造血干细胞移植受者的临床结局

 

尽管来特莫韦预防可降低异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后早期巨细胞病毒感染（CMVi）发生率，但停药后的晚期CMVi已成为主要问题。管控CMV依赖于CMV特异性细胞免疫（CMI）的重建。本研究旨在探讨基于CMV-CMI指导的来特莫韦预防策略是否比固定疗程策略更能降低迟发性有临床意义CMV感染（cs-CMVi）的发生率。

 

这项回顾性研究纳入2022年6月至2024年2月接受allo-HSCT的182例患者。2022年6月至2023年4月接受allo-HSCT的患者接受固定疗程（目标100天）来特莫韦治疗（固定疗程组，n=78），2023年2月至2024年2月接受allo-HSCT的患者根据CMV-CMI重建质量调整来特莫韦用药时长（CMV-CMI指导组，n=104）。

 

主要结果：

 

• 队列中位年龄42岁（范围：14～69岁），82.4%（150/182）受者接受亲缘单倍体供者（HID）移植。两组在修正疾病风险指数（R-DRI）、造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）、供受者CMV血清状态、预处理强度及移植物抗宿主病（GvHD）预防等基线特征方面保持平衡。
• 与固定疗程组相比，CMV-CMI指导组1年迟发性cs-CMVi累积发生率显著更低（24.8% [95%CI：15.0%～35.8%] vs. 9.7% [95%CI：4.5%～17.3%]；P=0.019）（图1A）。
• CMV-CMI指导组患者总生存率（89.1% vs. 77.1%；P=0.04）和无复发生存率（88.4% vs. 76.8%；P=0.01）均优于固定疗程组（图1B-C）。
• 供者CMV血清抗体水平（OR 0.224，P=0.013）、R-DRI（OR 19.82，P=0.016）和急性GvHD（OR 3.278，P=0.029）是迟发性cs-CMVi的独立高危因素。
• 根据风险因素将队列分为低危组（LR，＜2个高危因素，n=146）和高危组（HR，≥2个高危因素，n=36）。高危患者中，CMV-CMI指导组（n=16）迟发性cs-CMVi累积发生率显著低于固定疗程组（n=20）（12.5% vs. 46.3%；P=0.04）（图1D）。

 

结论：本研究证实，基于CMV-CMI的来特莫韦一级预防策略可有效降低迟发性cs-CMVi发生率，尤其对高危患者效果显著。目前一项比较固定疗程与CMV-CMI指导的移植后CMV主动预防的随机、对照、开放、多中心临床试验正在进行中（NCT06449586）。

 

研究者说

 

01

《感染医线》：您在会上对本项研究进行了口头报告，能否请您简要介绍一下该项研究的主要结果？

 

王璐祥医生：CMV感染是allo-HSCT患者的常见并发症。在来特莫韦普遍预防背景下，停药后的迟发性感染是比较常见的临床问题。患者体内CMV特异性T细胞免疫重建是管控CMV感染的核心要素。为此，我们通过量化CMV特异性细胞免疫重建水平，动态调整来特莫韦预防时长。结果显示，观察组迟发性感染发生率显著低于对照组（9.7% vs. 24.8%；P=0.019），患者总生存率（89.1% vs. 77.1%；P=0.04）及无复发生存率（88.4% vs. 76.8%；P=0.01）亦显著提升。基于此，我们已启动多中心前瞻性随机对照临床研究（NCT06449586），以进一步验证上述结论。

 

图1. 两组患者迟发性cs-CMVi累积发生率（A）、总生存率（B）、无复发生存率（C）以及不同风险分层人群的迟发性cs-CMVi累积发生率（D）的比较

 

02

《感染医线》：您认为本项研究提出的预防策略将如何改变当前CMV感染的临床实践？相较于传统的预防模式，其在实现精准防控和医疗资源优化方面有哪些价值？

 

胡晓霞教授：本项研究是我们团队CMV系列研究中的一项回顾性队列分析。数据显示，基于免疫重建质量动态调整来特莫韦预防时长的策略不仅显著降低迟发性CMV感染风险，还具有更优的成本效益。这一结论仍需前瞻性研究进一步验证。

 

值得关注的是，该分层预防理念与真菌感染管理策略存在共性——在移植及细胞治疗领域，针对高危人群的个体化预防已逐步成为趋势。对于CMV预防，分层依据应聚焦于免疫重建水平，而非“一刀切”模式。我国移植供受者多为CMV血清阳性，在这一背景下，以免疫重建质量指导的“量体裁衣”式主动预防更具实际意义。

 

目前我们正开展一项多中心前瞻性随机对照研究（NCT06449586），重点验证两大问题：其一，该策略是否可推广至不同移植场景；其二，其临床价值是否在复杂免疫环境中仍能保持。我们期待通过系统性探索，为CMV及其他病毒感染防控提供更精准的解决方案。

 

03

《感染医线》：在CMV感染的全程管理中，护理团队在患者治疗过程中的护理重点有何不同？如何通过症状监测实现早期干预？

 

秦莉媛护士长：护理团队的工作重点需随治疗阶段动态调整。在移植后随访门诊，护理团队通过患者教育、检查服药记录册以及电话督促患者定期随访等措施，确保患者用药依从性，这是防控CMV感染的一道关键防线。来特莫韦停药后，护理重点则转向感染征象的早期识别——例如在停药后2个月，每周督促高危患者完成一次CMV检测，密切监测肺部异常（如发热、咳嗽）、消化道症状（如腹痛、腹泻）或眼部受累（如飞蚊征、视物模糊）等CMV感染典型表现。一旦发现疑似临床表现，护理人员会立即通知临床医生，确保及早进行临床干预，从而最大限度遏制感染进展。

 

 

▌参考文献：

Luxiang Wang, Jingtao Huang, Chuanhe Jiang, et al. LETERMOVIR PROPHYLAXIS GUIDED BY CYTOMEGALOVIRUS CELL-MEDIATED IMMUNITY IMPROVES THE OUTCOMES OF ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT RECIPIENTS. EBMT 2025; Abstract OS1-01.

 

胡晓霞 教授

瑞金医院转化医学中心 医学博士，主任医师，博士生导师

造血干细胞移植的基础和临床研究

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会委员

中国生理学会血液生理学专业委员会委员

上海市杰出青年医学人才

上海市卫生系统优秀学科带头人

上海市卫生系统优秀青年人才

第一作者或通讯作者先后在 Blood, JCI, Leukemia, BCJ, JCI insight, AJH 等血液学杂志发表论文 40 余篇

第二完成人获上海市科技进步一等奖

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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