曾玫教授点评:从精准诊断到抗菌药物管理的儿科实践突破丨ESCMID Global 2025

感染医线 发表时间:2025/5/13 17:36:59

 

编者按:在儿科感染性疾病的诊断与治疗领域,精准医疗和资源优化利用一直是备受关注的焦点课题。从呼吸道感染的快速诊断技术革新,到抗菌药物的合理使用策略,每一项研究进展都关乎患儿的健康与未来。在近日举行的2025年欧洲临床微生物学与感染病学会大会(ESCMID Global 2025)上,,多项针对儿科感染的重要研究成果引起广泛关注。本期,我们特邀复旦大学附属儿科医院曾玫教授对相关研究进行深度点评,深入剖析这些成果在临床实践中的应用价值以及对未来医疗发展的深远意义。

 

研究简介

 

01

在儿科重症监护中实施当日呼吸道宏基因组诊断

摘要号:O0013

 

背景:大奥蒙德街医院(Great Ormond Street Hospital)采用盖伊和圣托马斯医院(Guy’s and St Thomas’ Hospital)开发的宏基因组学流程,首次在儿科重症监护中实现呼吸道感染的当日全微生物诊断。研究者通过验证并将其作为临床服务项目引入儿科环境,现分享这一创新实践的经验。

 

方法:为验证该流程,2024年3月至9月期间对65份常规检测剩余的呼吸道样本进行宏基因组学分析,结果与常规诊断对比,并通过特异性聚合酶链式反应(PCR)确认新增发现。服务评估于2024年11月启动,目前已处理40份重症患儿样本。

 

结果:验证数据显示,宏基因组学相较于常规检测(通过细菌、病毒和真菌的PCR确认)展现出良好的特异度与灵敏度。在65份样本中,30种临床意义显著的病原体(常规检测未检出)经宏基因组学发现并确认,包括肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌等典型肺炎病原体,以及疫苗株风疹病毒等意外发现。由于多微生物样本中低丰度菌难以检测,细菌敏感性受到影响,部分病原体因低于报告阈值未被检出。临床评估表明,宏基因组学结果可影响40%病例的治疗决策。

 

△验证性能总结

 

服务评估前三周内处理的40份样本,临床报告均在7小时内完成上传,初步数据显示其对抗菌药物处方有显著影响。尽管儿科重症样本多来自上呼吸道且呈多微生物特征,宏基因组学仍为临床管理提供了关键信息。通过调整报告阈值的持续优化将进一步提升其应用价值。

 

结论:本研究证实了宏基因组学在儿科呼吸道感染诊断实验室中的可行性。儿科重症监护团队对其作为当日肺炎诊断工具反馈积极。

 

专家点评

 

该研究为患者管理和治疗提供了关键决策依据。目前,我国大型医院重症监护病房(ICU)及危重疑难患者中,包括宏基因组二代测序(mNGS)在内的分子诊断技术应用日益广泛。分子诊断技术检测病原微生物具有快速、灵敏度和特异度高等特点,其中mNGS可以更全面覆盖病原微生物,为临床决策提供更多的信息,对精准抗感染用药管理和院感防控具有重要意义,尤其对于重症感染临床综合管理很有必要,是传统检测方法如培养、普通PCR的重要和必要的补充。新冠疫情过后,我国高度重视感染性疾病的病原学诊断,分子诊断在各级医疗机构可及性加强,mNGS在儿科和成人重症领域应用广泛,诊断管理及院感防控能力得以加强。尽管其短期检测成本较高,但从长远来看,其节省的医疗资源和带来的防控效益,具有经济效益成本,并且有助于抗菌药物的合理使用。

 

02

国家标准化治疗指南与世界卫生组织(WHO)获取、观察和储备(AWaRe)手册推荐在基层儿科感染治疗中的高度一致性

摘要号:O0175

 

背景:第79届联合国抗微生物药物耐药性(AMR)问题高级别会议提出目标:人类使用的抗菌药物中有70%来自WHO可及(Access)组。然而,各国标准化治疗指南(STGs)的推荐方案差异显著。本研究评估了儿科门诊STGs中的一线抗菌药物推荐方案,将其与WHO AWaRe手册指南进行对比,并分析其与《儿童基本药物清单》(EMLc)及各国基本药物清单(NEMLs)的契合度(如有数据)。

 

方法:本研究收集并分析了来自全球六大WHO区域80个国家的儿科STGs,涵盖基层医疗中十种常见感染:急性中耳炎、咽炎、鼻窦炎、社区获得性肺炎、口腔感染、皮肤软组织感染(SSTIs)、尿路感染(UTIs)、胃肠道感染、霍乱及肠热症。通过对比各国指南与WHO AWaRe建议,评估经验性抗菌药物选择的吻合度。

 

研究分析了推荐抗菌药物的分布及AWaRe分类在不同国家和感染综合征中的差异,并采用对数二项回归模型探讨指南依从性与国家社会经济因素(如卫生支出、国内生产总值、预期寿命、五岁以下死亡率)的关联。

 

结果:各国儿科STGs的完整度差异显著。对1 070项一线抗菌药物的分析显示,多数区域与WHO建议高度一致,非洲地区(P=0.01)及肠热症、UTIs的推荐方案变异性较大(P<0.0001)。50%以上的一线治疗为Access类抗菌药物,其中阿莫西林、苯氧甲基青霉素和复方阿莫西林是呼吸系统感染、SSTIs及UTIs的最常用药物;头孢菌素、大环内酯类和氟喹诺酮类则多用于胃肠道感染。

 

△按区域分层的治疗方案与WHO建议吻合度评分

 

80%以上的一线抗菌药物被纳入EMLc和NEMLs,但部分高收入国家(尤其是欧洲)缺乏NEMLs。社会经济因素与指南依从性评分间未发现显著关联。

 

△AWaRe分类分布与各国基本药物清单覆盖情况

 

结论:各国儿科STGs的一线抗菌药物推荐与WHO AWaRe分类高度一致,且优先选用同时列于EMLc和NEMLs的Access类抗菌药物。推行现有国家STGs将助力实现联合国70% Access的目标。

 

专家点评

 

该研究具有重要的现实意义。AMR已成为全球公共卫生领域的重要挑战。联合国大会及WHO通过建立AWaRe分类体系与治疗指南,旨在规范抗菌药物分级使用,倡导在基层医疗中优先选用窄谱抗菌药物,以延缓耐药性发展。本研究结果显示,各国STGs与WHO建议总体呈现高度一致性,印证了国际社会对遏制AMR的共同目标。

 

值得注意的是,各国指南的差异性具有合理依据:其一,区域间病原体耐药性存在较大差异;其二,药物可及性受经济水平与供应链等影响;其三,临床实践模式受本土医疗传统与疫苗策略(如肺炎链球菌疫苗覆盖率)等因素制约。以我国为例,完全实现WHO提出的70%抗菌药物来自可及(Access)组目标尚存挑战,这与国内耐药监测数据、疫苗引入进程及药物供应体系等现实条件密切相关。

 

当前我国抗菌药物管理仍以行政管控为主导,未来需通过强化基层医务人员感染性疾病诊疗能力、完善病原学检测体系、深化耐药监测网络建设等举措,推动管理模式向循证医学导向转型。研究结果提示,在尊重区域差异性的基础上,全球应遵循“求大同存小异”原则,将AWaRe分类的科学理念融入本土化实践,最终实现抗菌药物合理应用的共同目标。

 

03

快速诊断管理干预对减少儿科医疗中心血培养使用的影响

摘要号:O0178

 

背景:血培养是诊断血流感染的关键手段。为应对全国血培养瓶短缺问题,某儿科医疗机构自2024年7月29日起实施限制性管理措施。本研究旨在评估这些措施对血培养使用率及患者预后的影响。

 

方法:在一家四级儿科医疗中心开展回顾性队列研究。血培养定义为每单次医嘱采集一瓶(需氧或厌氧)。基于微生物学数据分析(重复血培养中仅<1%检出新病原体),实施了以下措施:需氧血培养48小时内仅允许单次送检,厌氧血培养7天内单次送检,多腔导管采血合并至单瓶。研究纳入干预前(2023年8月至2024年7月)与干预后(2024年8月至2024年10月)所有开具血培养的住院患儿。主要结局为血培养采集率,次要结局包括单瓶采血量、病原体/污染菌检出率、住院时长(LOS)及再入院率。

 

△基于电子病历系统实施的限制性血培养措施及年龄相关采血量推荐

 

结果:共纳入2 817例患儿,其中干预前2 239例(中位年龄5.9岁),干预后578例(中位年龄4.9岁)。干预前共采集11 141次血培养(122 077患者日),干预后为1 571次(31 562患者日),血培养率从9.15次/100患者日降至4.90次/100患者日,降幅达45.5%(发生率比[IRR]=0.55,95%CI:0.52~0.57)。

 

△干预前后住院病区血培养使用率趋势

 

干预前(0.13例/100患者日)与干预后(0.10例/100患者日)的病原体检出率无显著差异(IRR=0.82,95%CI:0.56~1.19)。单瓶平均采血量增加0.54 mL(95%CI:0.38~0.69,P<0.001),符合年龄推荐采血量的比例从34.3%升至44.1%。全院平均住院时长(6.19 vs. 5.62天)与再入院率(3.3% vs. 2.9%)均无显著变化。

 

△干预前后患者人口学、血培养及临床结局特征对比

 

结论:通过限制性血培养管理(如合并导管采血、调整送检频率),血培养使用率显著降低,且未影响病原体检出、住院时长及再入院率。

 

专家点评

 

该研究聚焦于优化儿科血培养流程以减少医疗资源消耗,具有重要临床实践价值。面对血培养瓶短缺问题,该研究团队通过电子病历系统实施限制性管理措施,包括延长重复血培养间隔时间、多腔导管血液合并至单瓶采集,并制定年龄依从性采血量标准。结果显示,干预后血培养使用率显著降低45.5%(9.15 vs. 4.90次/100住院日),且病原体检出率、平均住院时长及再入院率均未受影响。

 

研究创新点在于突破传统双瓶法限制,通过单瓶多部位采样实现同等检测效能,同时有效减少患儿采血量。此举对儿科尤为重要:低龄患儿血容量有限,且采血难度较大,而优化后的单瓶法既保障诊断准确性,又减少了侵入性操作。此外,采血量依从性提升(34.3% vs. 44.1%)进一步验证了标准化流程的可行性。该实践为节约医疗成本、优化资源利用提供了有效范例,尤其契合儿科临床需求。

 

▌参考文献:

[1] R. Hammond, A. Kopec, J. Brown, et al. Implementing same-day respiratory metagenomic diagnostics in paediatric intensive care. ESCMID Global 2025; Abstract O0013.

[2] D. Donà, G. Brigadoi, A. Cantarutti, et al. Strong alignment between national standard treatment guidelines and WHO AWaRe book recommendations for primary care paediatric infections. ESCMID Global 2025; Abstract O0175.

[3] E. Vaugon, C. Costales, T. Barter, et al. Impact of rapid diagnostic stewardship interventions to reduce blood culture utilisation in a paediatric medical centre. ESCMID Global 2025; Abstract O0178.

 

来源:《感染医线》

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责任编辑:彭伟彬
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