深三院结核之窗丨矽肺与二氧化硅粉尘暴露人群的结核病风险:基于系统回顾与荟萃分析的评估

感染医线 发表时间:2025/5/17 20:55:30

编者按:矽肺是一种由吸入二氧化硅粉尘引起的慢性间质性肺病,其主要病理特征为肺部纤维化和炎症。这种疾病在全球范围内广泛存在,尤其在职业环境中暴露于高浓度粉尘的工人中更为常见,如采矿、石材加工和建筑行业等。本期“结核之窗”栏目中,卢水华教授团队将分享一项针对矽肺与肺结核关联的系统综述与荟萃分析研究。该研究通过系统检索全球5 352篇文献,最终纳入7项高质量研究,揭示了矽肺患者及粉尘暴露人群的结核病风险,并深入探讨了二氧化硅损伤肺泡巨噬细胞、抑制免疫应答的病理机制。

 

研究简介

 

 

一、研究背景

 

矽肺是由二氧化硅颗粒沉积在下呼吸道,导致肺部慢性炎症、胶原纤维增生和肉芽肿性病变的一种职业性肺病,多发生在长期接触大量二氧化硅粉尘的工人当中,易并发多种疾病,如肺结核、肿瘤、自身免疫病等。全球年死亡人数超过10 000人。矽肺患者的结核病发病率是普通人的21.8倍。这项系统回顾和荟萃分析研究旨在评估矽肺患者和暴露于二氧化硅粉尘的人群患结核病的风险。

 

二、检索策略

 

研究者基于Pubmed/Medline和Embase数据库进行文献检索,研究对象为暴露于二氧化硅粉尘的人群和矽肺患者,纳入比较矽肺患者和非矽肺患者结核病患病风险的病例对照研究或队列研究(英文发表)。排除了综述、重复发表的文章、会议摘要、基于尸检研究的文献资料。

 

图1. 系统评价和荟萃分析纳入排除过程

 

研究者通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对文献进行质量评估。初步检索共发现5 352篇可能相关的研究。去除重复内容后,筛选出3 748条记录,进一步对172篇研究的全文内容进行评估。最后,7项研究符合纳入标准,其中4项队列研究纳入荟萃分析。

 

三、研究结果

 

在纳入的7篇研究中,5篇为队列研究,2篇为病例对照研究,发表日期从1984年到2013年。大多数研究在南非进行,随访时间从3年至20年不等,研究总样本量为5 884例,男性占90.63%,平均年龄为47.7岁。所有的研究均证实矽肺对肺结核的发病有潜在影响(效应估计为1.86~8.6)。结核病最常见于36~45岁年龄组,发病率随着二氧化硅接触的持续时间和强度而增加。且矽肺增加了患肺结核的风险,RR1.35(95%CI:1.18~1.53,I2=94.30%)。

 

图2. 森林图显示所选研究无发表偏倚

 

图3. 矽肺对肺结核风险影响的队列研究森林图

 

四、讨论

 

在本荟萃分析研究中,发现矽肺患者和接触矽尘的人群患肺结核的风险增加。一些研究表明,暴露于二氧化硅粉尘会导致肺部肉芽组织增生,而矽肺的慢性纤维化和免疫调节会增加对结核分枝杆菌的易感性,从而导致矽尘暴露人群中结核病发病率显著提高。游离二氧化硅会杀死或损害肺泡巨噬细胞,抑制Toll样受体(TLR2)表达,削弱免疫应答,从而促进结核分枝杆菌定植。此外HIV感染、高龄、男性、患有慢性阻塞性肺病、矽肺病的严重程度、接触有毒物质的程度/强度、营养状况差和体重指数低等均是结核感染的高危因素,需要对更多的人群进行进一步调查,以阐明上述风险因素在结核病发展中的影响程度。

 

五、结论

 

矽肺和矽尘接触会增加患肺结核的风险。因此,煤矿工人等长期接触矽尘的人群,应定期接受矽肺和结核病筛查。此外,还应改进对这些高危工人的监测和报告方法,以监测预防性治疗的有效性。

 

研究点评

 

(一)研究亮点

 

本研究严格遵循PRISMA框架,通过NOS量表确认纳入研究的高质量(平均得分7.5),减少偏倚风险。同时剔除了合并HIV感染或终末期肾病等复杂病例的研究,聚焦于矽肺与肺结核的直接关联。明确建议对矿工等高风险职业人群实施矽肺与肺结核双重筛查,并为粉尘控制政策提供科学依据。

 

 

(二)局限性

 

  • 数据时效性:纳入研究最新发表于2013年,缺乏近十年数据,可能无法反映当前职业防护措施(如粉尘控制技术改进)的影响。
  • 性别偏倚:90%以上样本为男性,尽管与矿工职业分布有关,但忽视了女性在非传统行业(如珠宝、陶瓷制造)中的暴露风险。
  • 亚组分析缺失:因原始数据不足,未能深入探讨吸烟、营养状况等潜在混杂因素的影响,限制了风险分层的精确性。
  • 地域局限性:多数研究来自南非,结论外推至其他地区(如高收入国家)需谨慎。

 

(三)对未来研究的启示

 

  • 扩大样本多样性:纳入更多女性、非矿工职业群体及不同地域人群,以全面评估风险差异。
  • 纵向追踪:开展长期队列研究,分析矽肺病进展与肺结核发病的动态关联。
  • 预效果评估:研究粉尘控制措施对矽肺结核风险的降低。以及预防性抗结核治疗对矽肺患者结核病发病率的影响。

 

▌参考文献:

Jamshidi P, Danaei B, Arbabi M, et al. Silicosis and tuberculosis: A systematic review and meta-analysis. Pulmonology. 2025;31(1):2416791. doi:10.1016/j.pulmoe.2023.05.001

 

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卢水华 教授

教授,主任医师,二级教授,博士生导师

国家感染性疾病临床医学研究中心副主任,深圳市第三人民医院肺病医学部主任

担任:中华医学会结核病分会候任主委,世界卫生组织全球儿童和青少年结核病工作组成员,中国防痨协会学校与儿童结核病分会主委,上海市医学会结核病学分会荣誉主委,广东省医学会结核病学分会主委,第二届国家名医获得者,上海市十佳医师,国家十三五传染病重大专项负责人,国家自然基金重大课题负责人,国家卫健委流感医疗救治专家组成员,国家自然科学基金评审专家,国家药监局新药评审专家,国家药监局医疗器械评审专家,中华医学会医疗鉴定专家,多杂志副主编、编委及审稿专家

 

长期致力于TB的发病机制、疫苗与诊断技术开发、流行病学及新药临床试验等领域的研究:深入开展大规模人群队列研究,明确我国大学生人群Mtb感染率和BCG保护效率;构建和组织实施“结核感染免疫诊断分层解决方案”,牵头完成我国40年来首个结核I类新药(EC)的临床试验及上市;积极探索TB防控“关口前移”新策略,建立和推广结核潜伏感染早期筛查和精准干预体系;针对当前TB防治瓶颈问题,提出的“一体化综合防控策略”为“End TB”贡献了中国原创理论和技术产品体系。主持包括国家“十三五”传染病重大专项、重大新药创制项目、国家自然基金重大课题在内的国家、省部和市级科研项目11项,合计研究经费超7260万元。在NEJM、Lancet、PNAS等顶级期刊发表学术论文73篇,组织撰写指南与专家共识3篇,主编专著1部。相关成果获“中国防痨协会科学技术奖”一等奖和“上海医学科技奖”三等奖,多次被WHO指南引用

 

李雪

医学硕士,深圳市第三人民医院肺病三科主治医师

中国研究型学会结核病学专业委员青年委员/秘书,深圳市医师协会结核病专委会秘书。参与多项团体标准、指南编写

 

来源:《感染医线》

 

声 明

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责任编辑:彭伟彬
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