编者按：第十届亚太艾滋病和合并感染会议（APACC）于2025年6月12日至14日在日本举行。中国学者报道的一项研究显示，在抗反转录病毒治疗（ART）基础上联合三氧化二砷（俗称“砒霜”）和治疗性疫苗，能够激活猴免疫缺陷病毒（SIV）储存库，为人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的功能性治愈提供新的研究方向。

研究简介

Arsenic Trioxide and Therapeutic Vaccines Synergistically Reduce the SIV Reservoir in Rhesus Macaques: Implications for the “Shock and Kill” Strategy

三氧化二砷和治疗性疫苗协同减少恒河猴SIV储存库：“休克和杀灭”策略的启示

研究背景

尽管抗反转录病毒治疗（ART）能有效抑制HIV感染者的病毒载量，但由于病毒储存库的持续存在，彻底治愈HIV感染仍难以实现。开发能够实现HIV/AIDS功能性治愈的治疗策略是全球面临的重要挑战。本研究探讨了利用三氧化二砷（As₂O₃）和治疗性疫苗的联合方法来满足这一未被满足的需求。As₂O₃是一种用于治疗急性早幼粒细胞白血病的临床批准药物，既往研究已证实它能够重新激活潜伏的HIV储库，并通过诱导凋亡来促进储库的减少。基于既往开发的腺病毒载体感染PBMCs（AVIP）疫苗平台，该平台可诱导强大的免疫原性，研究人员将ART与As₂O₃和Ad2-SIV-Gag/Pol/Env疫苗（AVIP策略）相结合，评估这种联合疗法在清除慢性SIVmac239感染恒河猴的SIV储库中的有效性。

研究方法

为了比较ART+As₂O₃+疫苗和ART+疫苗疗法在治疗HIV/SIV感染中的有效性，共纳入了9只慢性SIVmac239感染的中国恒河猴，其中包括5只接受ART+As₂O₃+疫苗治疗的恒河猴和4只接受ART+As₂O₃治疗的恒河猴。从第0天到第69天（共70天），所有恒河猴均接受抗反转录病毒治疗，包括每日皮下注射9-[2-(R)-（膦酸甲氧基）丙基]腺嘌呤（PMPA，30 mg/kg）和恩曲他滨（FTC，20 mg/kg）。在ART+As₂O₃+疫苗组中，5只恒河猴从第27天到第55天（共28天）接受皮下注射As₂O₃（0.32 mg/kg），而ART+疫苗组中的4只恒河猴在同一时期接受生理盐水作为对照。在第27天和第48天，所有恒河猴均采用AVIP方法接种Ad2-SIV-Gag、Ad2-SIV-Pol和Ad2-SIV-Env疫苗（每种1×10¹¹病毒颗粒）。在多个时间点从恒河猴身上采集外周血样本和腹股沟淋巴结，用于免疫学和病毒学检测。

研究结果

数据显示，ART+As₂O₃+疫苗治疗显著降低了PBMCs和腹股沟淋巴结中的SIV usRNA水平，同时5只恒河猴中，有4只恒河猴的PBMCs中的总SIV DNA有所下降；有3只恒河猴的PBMCs中的SIV msRNA也有所下降。值得注意的是，治疗后5只恒河猴中，有4只的腹股沟淋巴结中的总SIV DNA也有所减少。免疫学分析显示SIV特异性免疫反应增强，治疗后（第69天）SIV Gag特异性IFN-γ产生细胞与病毒储库标记物之间存在显著负相关：PBMCs中的总SIV DNA（r=-0.8443，P=0.0042）和淋巴结中的总SIV DNA（r=-0.6756，P=0.0458），以及PBMCs中的SIV usRNA（r=-0.7192，P=0.0290）。

研究结论

这些发现强调了ART联合As₂O₃和治疗性疫苗在促进SIV储库清除方面的协同潜力。该研究为优化“休克和杀灭”策略提供了关键见解，突显了实现HIV功能性治愈的有希望的途径。

总结和点评

“Shock and Kill”（休克和杀灭）是一种针对HIV潜伏储存库的治疗策略，旨在通过潜伏逆转剂（LRAs）激活潜伏的HIV，使其从潜伏状态中“苏醒”并开始转录和复制。一旦病毒被激活，这些细胞就会被免疫系统或抗反转录病毒治疗（ART）所识别，随后通过免疫介导的清除或病毒的细胞病变效应来“杀灭”这些被感染的细胞。这种方法的核心在于使用多种化合物，如组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）、蛋白激酶C（PKC）激动剂等，来激活HIV的转录。然而，目前的挑战在于，许多潜伏细胞对LRAs没有反应，且一些LRAs存在不良的副作用。

三氧化二砷（As₂O₃）作为一种治疗急性早幼粒细胞白血病的药物，已被发现能够重新激活潜伏的HIV/SIV储库，并且不会引起炎症和T细胞激活。其作用机制可能包括：通过影响某些转录因子和信号通路（如NF-κB、PML-NB等）来激活HIV的转录；通过诱导潜伏的HIV储库细胞发生凋亡，从而减少病毒储库；显著下调CD4+ T细胞表面的CD4和CCR5受体的表达，这些受体是HIV进入目标细胞的关键介导因子；此外，增强特异性免疫反应，抑制病毒反弹等。

这项研究在ART和As₂O₃基础上，联合腺病毒载体感染PBMCs（AVIP）疫苗，后者可诱导强大的免疫原性，从而达到协同增效的作用。

▌参考文献：

[1]He Y, et al.Arsenic Trioxide and Therapeutic Vaccines Synergistically Reduce the SIV Reservoir in Rhesus Macaques: Implications for the “Shock and Kill” Strategy. APACC 2025; Abstract #40

[2]He Y, Wu C, Liu Z, et al. Arsenic trioxide-induced apoptosis contributes to suppression of viral reservoir in SIV-infected rhesus macaques. Microbiol Spectr. Published online September 11, 2023. doi:10.1128/spectrum.00525-23

来源：《感染医线》

声 明

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。