编者按：随着抗反转录病毒治疗（ART）的普及，HIV感染者生存期显著延长，但免疫异常导致的细胞耗竭与高发的代谢并发症，正成为威胁长期生存质量的关键挑战。深入探索免疫调控机制、预警代谢疾病风险，是当前HIV/AIDS管理的迫切需求。在2025年亚太艾滋病与合并感染大会（APACC 2025）中，重庆市公共卫生医疗救治中心陈耀凯教授团队两项研究入选大会摘要，分别揭示系统性炎症通过PSGL-1表达驱动细胞耗竭的机制，以及接受ART的HIV感染者糖代谢异常的风险图谱，两项研究为优化HIV感染管理提供了免疫-代谢新思路。

 

01

HIV感染者CD4⁺ T细胞上P-选择素糖蛋白配体1（PSGL-1）的表达：影响因素及其对细胞行为的作用

摘要号：41

 

背景

 

PSGL-1既可作为HIV的限制因子，也可能介导HIV向未感染细胞的传播。本研究旨在探讨HIV感染者CD4⁺ T细胞上PSGL-1的表达情况、影响其表达的潜在因素以及PSGL-1表达对CD4⁺ T细胞的影响。

 

方法

 

采用流式细胞术检测HIV阴性者和HIV阳性者CD4⁺ T细胞上的PSGL-1表达水平、CD4⁺ T细胞-血小板聚集体的比例，以及细胞耗竭标志物（PD-1）、存活标志物（BCL-2）和死亡标志物（Caspase-3）的表达水平。同时使用ELISA试剂盒检测白细胞介素（IL）-12、γ-干扰素（IFN-γ）、脂多糖（LPS）和β-葡聚糖的水平。

 

结果

 

研究共纳入117名参与者，包括26名HIV阴性者、52名接受抗反转录病毒治疗（ART）者和39名未接受ART治疗者。

 

表1. 参与者特征

 

在ART治疗组中，CD4⁺ T细胞计数＜200 cells/µL的个体，其CD4⁺ T细胞上的PSGL-1表达水平显著高于HIV阴性对照组以及CD4⁺ T细胞计数≥200 cells/µL的ART治疗个体。

 

在未接受ART治疗组中，CD4⁺ T细胞计数＜200 cells/µL的个体，其PSGL-1表达水平也显著高于CD4⁺ T细胞计数≥200 cells/µL的未治疗个体。

 

图1. CD4⁺ T细胞上PSGL-1的表达水平

 

CD4⁺ T细胞-血小板聚集体的比例与CD4⁺ T细胞上的PSGL-1表达水平呈正相关。具体而言，CD4⁺ T细胞计数＜200 cells/µL的ART治疗个体，其聚集体的比例显著高于阴性对照组和CD4⁺ T细胞计数≥200 cells/µL的ART治疗个体；同样，CD4⁺ T细胞计数＜200 cells/µL的未治疗个体，其聚集体的比例也显著高于阴性对照组和CD4⁺ T细胞计数≥200 cells/µL的未治疗个体。

 

图2. CD4⁺ T细胞-血小板聚集的比例

 

在ART治疗个体中，PSGL-1表达水平与IFN-γ、IL-12、LPS和β-葡聚糖的水平呈显著正相关；而在未治疗个体中未观察到显著相关性。

 

图3. 炎症/微生物易位相关血浆标志物与PSGL-1表达之间的相关性

 

与CD4⁺ T细胞计数≥200 cells/µL的个体相比，CD4⁺ T细胞计数＜200 cells/µL的ART治疗个体表现出显著更高的Caspase-3和PD-1阳性细胞比例，以及显著更低的BCL-2阳性细胞比例。

 

图4. CD4⁺ T细胞耗竭、存活和死亡的标志物

 

结论

 

本项研究结果表明，HIV感染者CD4⁺ T细胞上的PSGL-1表达因其ART治疗状态和免疫状态而异，系统性炎症促进了CD4⁺ T细胞上PSGL-1的表达，并进而导致细胞耗竭和死亡。

 

02

接受抗反转录病毒治疗（ART）的HIV感染者糖代谢异常的动态进展及危险因素：一项来自中国重庆的7年回顾性队列研究

摘要号：74

 

背景

 

接受ART的HIV感染者（PLWH）发生糖代谢异常（AGM）的风险增加。然而，关于AGM进展轨迹及危险因素（尤其是在亚洲人群中）的纵向数据仍然有限。本研究旨在描绘中国队列中空腹血糖受损（IFG）和糖尿病（DM）的长期发展轨迹，并识别其预测因素。

 

方法

 

在这项为期7年（2018年至2024年）的回顾性队列研究中，从重庆市公共卫生医疗救治中心招募了317名基线空腹血糖（FPG）正常（＜5.6 mmol/L）且病毒学抑制的PLWH。使用Kaplan-Meier曲线分析AGM的累积发病率和进展，并通过单变量和多变量逻辑回归分析（校正年龄、性别和体重指数[BMI]）评估危险因素。亚组分析进一步探讨了年龄、性别和免疫重建的交互作用。

 

结果

 

在7年随访期间（2018-2024），86.4%的参与者（274/317，发病率[IR]=74.5例/100人年）发生了AGM。

 

DM的累积发病率为19.6%（62/317，IR=14.3例/100人年），而IFG达到66.9%（212/317，IR=45.7例/100人年）。

 

DM进展通过两条不同的路径发生：逐步进展（正常→IFG→DM；进展至IFG的中位时间为4.7年，从IFG进展至DM的中位时间为3.0年）和直接转变（正常→DM；中位时间为5.8年）。

 

IFG的累积发病率在HIV感染后5至10年间急剧上升（从25.2%升至77.4%），而DM的发病率在ART启动后10至15年间显著增加（从22.3%升至49.5%）。

 

DM的关键独立预测因素包括：年龄较大（每增加10岁，校正比值比[aOR]=1.5，P=0.006）、HIV诊断时CD4⁺ T细胞计数低（＜200 cells/µL；aOR=2.5，P=0.008）以及升高的甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值（≥1.0；aOR=3.0，P=0.002）。

 

此外，年龄≥50岁的女性患IFG的风险更高（OR=2.8，P=0.011），而ART方案和免疫恢复与AGM无显著关联。

 

结论

 

研究结果揭示了中国病毒学抑制的PLWH中AGM负担沉重，本组病例中几乎所有患者均进展至IFG，且在ART治疗10年后DM发病率大幅上升；老龄化、免疫抑制和血脂异常是IFG和DM发生的关键驱动因素。

 

 

▌参考文献：

[1] Zaongo S, Chen Y. P-Selectin Glycoprotein Ligand (PSGL)-1 Expression on CD4+ T-cells in HIV-Infected Individuals: Contributing Factors and Impact on Cell Behaviour. ESPID 2025; Abstract 41.

[2] Lu Y, Wan Y, Chen Y. Dynamic Progression and Risk Factors of Abnormal Glucose Metabolism in People Living with HIV on Antiretroviral Therapy: A 7-Year Retrospective Cohort Study from Chongqing, China. ESPID 2025; Abstract 74.

 

陈耀凯 教授

重庆市公共卫生医疗救治中心/西南大学附属公卫医院感染科主任

教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

博士，博士后，留美访问学者

国务院政府特殊津贴获得者

全国先进工作者，重庆英才･创新领军人才

重庆市中青年医学高端人才

重庆市首席专家工作室领衔专家

中华中医药学会防治艾滋病分会副主任委员

中国性病艾滋病防治协会HIV与结核病专委会副主任委员

欧美同学会医师协会传染病分会副主任委员

重庆市性病艾滋病防治协会临床专委会主任委员

重庆市医师协会结核病艾滋病专委会主任委员

重庆市医学会感染病分会副主任委员

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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