APACC 2025丨聚焦亚太地区HIV合并感染与共病管理新进展

感染医线 发表时间:2025/6/14 11:01:32

 

编者按:2025年亚太艾滋病与合并感染大会(APACC 2025)于近日在日本东京盛大开幕,汇聚全球专家共议HIV防治前沿进展。作为专注亚太地区HIV防治需求的科学平台,会议聚焦区域流行病学特征、临床实践挑战及资源优化策略。本文精选六项具有地域代表性的前沿研究,涵盖真菌感染防控、代谢性疾病负担、心血管健康及心理健康管理等关键领域,为亚太地区HIV并感染与共病管理提供了新的思路与证据。

 

真菌感染防控

地理传播机制与精准诊断工具

 

01

马尔尼菲篮状菌病的行为、环境及地理风险因素——一项多中心病例对照研究[1]

摘要号:15

 

背景

 

马尔尼菲篮状菌病是一种危及生命的真菌性疾病,主要影响居住于或曾到访东南亚的晚期HIV疾病患者。由于对该病的病原体储存库和暴露风险因素认识不足,阻碍了疾病预防工作。本研究旨在评估,在越南这一高流行病国家多样化的气候和地理环境中,马尔尼菲篮状菌病的行为、环境及地理风险因素。

 

方法

 

研究者在越南两家主要医院开展了一项病例对照研究,共招募了610例晚期HIV疾病患者(CD4+ T细胞计数<100 cells/μL)。研究包括205例经培养确诊的马尔尼菲篮状菌病患者,以及405例按年龄、性别及CD4+ T细胞计数匹配的非马尔尼菲篮状菌病对照人群。经过培训的研究护士使用包含13项预定暴露变量的标准化问卷进行面对面访谈。采用完整病例分析,通过单变量和多变量条件Logistic回归评估马尔尼菲篮状菌病的风险因素。

 

结果

 

参与者以男性为主(75%,n=456),符合越南的HIV人群特征,年龄多为中年(中位年龄34岁,IQR 31~38岁),且CD4+ T细胞计数较低(中位值17 cells/μL,IQR 7~36)。病例组与对照组在年龄、性别、CD4+ T细胞计数及淋巴细胞绝对值方面相似。所有对照组患者均被诊断为另一种机会性感染,最常见的是结核病、肺炎(细菌性或肺孢子菌引起)、口腔/食道念珠菌病或隐球菌病。

 

在13个预定义的风险变量中,职业暴露于热带植物(OR 1.73,95%CI:1.10~2.73,P=0.017)和家养动物(OR 2.07,95%CI:1.20~3.55,P=0.009)是马尔尼菲篮状菌病的独立风险因素。与低地地区相比,来自高地地区的参与者患马尔尼菲篮状菌病的风险显著更高(P<0.05)。来自低地地区但曾居住或旅行至高地地区(即使短至3天)的参与者,患病风险也显著升高(OR 3.15,95%CI:1.49~6.64,P=0.003)。

 

结论

 

本研究首次在一个高流行国家内揭示了人类马尔尼菲篮状菌病与高地地理邻近性或高地旅行之间的流行病学关联,为疾病教育和预防策略的制定提供了重要依据。这项大型病例对照研究的结果证实了既往发现,即与热带植物和家养动物相关的土壤扰动(例如通过农业或建筑活动)会增加马尔尼菲篮状菌病的风险。

 

02

越南组织胞浆菌病的隐性负担——IMMY组织胞浆菌GM抗原检测的前瞻性临床验证[2]

摘要号:16

 

背景

 

组织胞浆菌病由荚膜组织胞浆菌引起,是一种机会性真菌感染,在晚期HIV疾病(AHD)患者中诊断不足的情况普遍存在,尤其是在中低收入国家。该病在美洲呈地方性流行,在亚洲和非洲的报道也在增多,但其在东南亚(包括越南)的疾病负担仍不明确。由于其症状非特异性以及培养和血清学检测的局限性,诊断面临挑战。世界卫生组织(WHO)推荐的荚膜组织胞浆菌抗原(HAg)检测在拉丁美洲和美国具有高灵敏度和特异度,但其在马尔尼菲篮状菌病流行区域的检测效能尚不清楚。本研究旨在确定越南住院晚期HIV疾病患者中组织胞浆菌病的患病率,并验证IMMY组织胞浆菌GM抗原酶免疫分析法(EIA)的诊断准确性。

 

方法

 

2021年2月至2023年8月期间,在越南三家主要医院进行了一项前瞻性观察性研究。共纳入901例住院晚期HIV疾病患者(CD4+ T细胞计数≤100 cells/μL或WHO Ⅲ/Ⅳ期疾病),使用IMMY组织胞浆菌GM EIA检测尿液标本,并进行Myco/F溶解血培养以筛查组织胞浆菌病。根据临床指征进行常规显微镜检、培养和组织病理学检查。组织胞浆菌病被分类为:确诊(培养阳性)、临床诊断(具有相应临床表现且HAg检测阳性,并在抗真菌治疗后抗原水平下降)或疑似(HAg检测阳性,但抗原下降归因于对其他真菌感染的治疗)。患者接受为期六个月的随访,期间进行系列HAg检测并监测新发组织胞浆菌病。分别使用制造商推荐的和新推导的HAg临界值计算诊断效能指标。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并使用约登指数(Youden Index)确定最佳临界值。计算灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)及其95%置信区间(CIs)。统计学显著性设定为P<0.05。

 

结果

 

在901例晚期HIV疾病患者中,有27例(3.0%)被诊断为组织胞浆菌病,年发病率12/1000人年。其中,15例(56%)为确诊病例,4例(15%)为临床诊断病例,8例(30%)为疑似病例。与其他机会性病原体合并感染很常见,尤其是耶氏肺孢子菌(37%)、马尔尼菲篮状菌(30%)和结核病(30%)。

 

使用制造商推荐的临界值(1.0 EIA单位),IMMY组织胞浆菌GM EIA表现出优异的分析性能:灵敏度100%,特异度98.7%,PPV 71.1%,NPV 100%。将临界值调整为1.5和4.5 EIA单位可进一步提高特异度(分别为99.3%和99.9%)和PPV(分别为81.8%和95.0%)。骨髓培养阳性的中位时间为12天,血液培养为17.5天。尽管接受了抗真菌治疗,组织胞浆菌病患者的6个月死亡率仍然较高(29.6%),突显了早期检测和治疗的迫切需求。

 

结论

 

本研究揭示了越南晚期HIV疾病患者中存在显著且既往未被充分认识的组织胞浆菌病负担,尽管进行了抗真菌治疗,死亡率仍然很高。IMMY组织胞浆菌GM EIA是一种灵敏且特异的诊断工具,特别是在采用地区特异度临界值调整后。在东南亚的HIV诊疗项目中常规开展HAg筛查,有望实现早期诊断并改善患者预后。

 

慢病挑战

聚焦代谢性疾病负担

 

03

泰国HIV感染者中特定非传染性疾病负担预测[3]

摘要号:4

 

背景

 

泰国作为一个中等收入国家,同时面临非传染性疾病(NCDs)和HIV的高负担。多项研究发现,泰国HIV感染者中存在显著的NCDs负担;其中,糖尿病(DM)、心血管疾病(CVD)和慢性肾脏病(CKD)是主要的公共卫生问题。深入理解HIV导致的NCDs负担,有助于决策者预见公共卫生问题并制定最优政策。伤残调整寿命年(DALYs)是衡量总体健康损失的综合指标。DALYs可归因于特定风险因素进行预测,即风险归因DALYs。本研究旨在通过估算HIV归因的NCDs DALYs及其货币价值,深入了解泰国与HIV相关的NCDs负担。

 

方法

 

本研究估算了1996年至2019年间泰国15岁及以上成年人群中归因于HIV感染的DM、CVD和CKD的DALYs。利用1996年至2019年的数据集,应用自回归积分滑动平均模型(ARIMA)预测了2020年至2040年泰国归因于HIV的DM、CVD和CKD的DALYs。根据世界卫生组织(WHO)声明改编的公式,将HIV归因的DALYs转换为泰国HIV相关DALYs的总货币价值。

 

结果

 

该研究预测了2020年至2040年泰国15岁及以上人群中归因于HIV的NCDs负担,结果显示CVD负担将最为严重,其次是CKD和DM。归因于HIV的CVD、CKD和DM的平均DALYs将分别为6 237.45、3 356.45和3 228.24。从疾病负担趋势来看,归因于HIV的DM DALYs在2020年至2040年间将持续增加,增幅在3%~25%之间。归因于HIV的CKD DALYs预计将小幅上升,增幅约为5%~10%。与此相反,归因于HIV的CVD DALYs在2020年至2040年间将下降约3.5%~52%。

 

关于2020年至2040年间泰国归因于HIV的NCDs DALYs货币价值,CVD的货币价值最高,其次是CKD和DM。CVD、CKD和DM的平均货币价值将分别为4 484万美元、2 436万美元和2 383万美元。自2019年以来,DM的货币价值可能增长约0.3%~33.3%。CKD的货币价值将增长0.2%~11%,而CVD的货币价值将稳步下降,降幅约为12%~48.8%。

 

结论

 

HIV感染加剧了NCDs的负担。为应对HIV患者中显著的多病共存负担,HIV与NCDs的整合照护模式对于预防HIV感染者发生NCDs至关重要。

 

04

亚太地区HIV感染者中的代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)[4]

摘要号:5

 

背景

 

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)在HIV感染者中普遍存在,已成为该人群中最常见的慢性肝病之一。本研究旨在评估2010年至2023年间亚太地区HIV感染者中的MASLD状况。

 

方法

 

研究对象来自亚太地区一个区域性成人HIV感染者队列,这些患者均已开始抗反转录病毒治疗(ART),并拥有可用于分析的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、身高、体重和血糖测量数据。排除既往有酗酒史的患者,因为已知同时饮酒会恶化MASLD预后。MASLD定义为肝脂肪变性指数(HSI)评分>36。采用描述性统计方法评估并比较了MASLD的时间趋势,以及开始ART时患有MASLD患者的比例和特征。

 

结果

 

本研究共纳入9 052例成年HIV感染者,其中大部分为男性(70%)。中位年龄为36岁(IQR:29~43),中位体重指数(BMI)为19 kg/m²(IQR:9~22),乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)合并感染率分别为13%和12%。大多数参与者(43%)来自中高收入国家。半数(50%)的研究参与者患有MASLD。在开始ART时,MASLD患者的基本特征与整个研究人群相似。

 

MASLD患病率从2010年的28%(95%CI:25~33)上升至2023年的35%(95%CI:34~36)。这一增长在低收入和中等偏下收入国家(2010:24%,95%CI:20~28;2023:33%,95%CI:31~35)和高收入国家(2010:30%,95%CI:22~38;2023:37%,95%CI:35~39)均观察到。而在中高收入国家则保持稳定(2010:35%,95%CI:29~41;2023:34%,95%CI:32~35)。

 

与BMI<23 kg/m²的参与者相比,BMI≥23 kg/m²的参与者中MASLD比例更高(77% vs. 42%;P<0.001);与无HBV合并感染者相比,HBV合并感染者的比例更高(53% vs. 49%;P=0.012);与无HCV合并感染者相比,HCV合并感染者的比例也更高(58% vs. 49%;P<0.001)。此外,胆固醇水平≥200 mg/dL的参与者相较于<200 mg/dL者(58% vs. 47%;P<0.001),以及有吸烟史者相较于无吸烟史者(63% vs. 53%;P=0.007),MASLD比例也更高。

 

结论

 

在2010年至2023年间,本研究的亚太地区成年HIV感染者队列中,MASLD的患病率有所上升。在BMI较高、胆固醇水平升高、合并病毒性肝炎感染以及有吸烟史的人群中MASLD比例更高,这凸显了对该人群进行持续MASLD筛查和监测的必要性。

 

05

脂蛋白(a)与泰国老年HIV感染者中新发冠状动脉钙化的关系:一项为期六年的研究[5]

摘要号:6

 

背景

 

脂蛋白(a) [Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的一个强有力的、由遗传决定的独立危险因素。Lp(a)水平≥30 mg/dL已被证明与心血管事件风险增加相关,该临界值已被纳入包括欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)、加拿大心血管学会(CCS)和北京心脏学会在内的多个国际学会的指南推荐。然而,在接受长期抗反转录病毒治疗(ART)的老年HIV感染者(PLWH)中,Lp(a)在预测新发冠状动脉钙化(CAC>0,即亚临床动脉粥样硬化的标志物)中的作用尚不明确。

 

方法

 

这项队列研究招募了来自曼谷HIV-NAT(泰国艾滋病临床试验中心)的50~60岁泰国PLWH,排除了既往有ASCVD事件的患者。基线评估包括10年ASCVD风险、吸烟和饮酒状况、代谢指标、HIV病毒学控制情况、CD4+ T细胞计数、炎症标志物以及他汀类药物使用情况。分别在基线(2015~2018)和随访期间(2023~2024)进行了冠状动脉钙化扫描(CAC)。对基线CAC评分为0的参与者,评估其在重复CAC扫描中的进展(即新发钙化),并检测其Lp(a)水平。采用逻辑回归分析评估升高的Lp(a)(>30 mg/dL)及其他潜在因素与CAC进展之间的关联。

 

结果

 

在135例基线CAC评分为0的参与者中,68人(50%)在中位随访5.9年(IQR:5.5~6.8)期间出现了新发冠状动脉钙化。

 

在基线时,出现钙化进展者(进展者)更可能是男性(65% vs. 33%;P<0.001)、当前吸烟者(14.7% vs. 7.5%;P=0.002)、饮酒者(31% vs. 8%;P=0.001)、患有高血压(34% vs. 18%;P=0.05),且具有中高10年ASCVD风险的比例更高(44% vs. 20%;P=0.003)。值得注意的是,进展者的Lp(a)中位水平显著低于非进展者(17.2 mg/dL,IQR 9.1~35.3 vs. 12.2 mg/dL,IQR 5.5~24.3;P=0.03)。在多变量分析中,BMI≥25 kg/m²(OR 3.8,95%CI:1.4~10.3,P=0.009)和吸烟(OR 2.96,95%CI:1.04~8.44,P=0.042)与CAC进展独立相关。而Lp(a)升高(>30 mg/dL)、炎症标志物(hsCRP,IL-6)以及甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与风险增加无显著关联。

 

结论

 

在随访期内,半数参与者出现了新发冠状动脉钙化。Lp(a)升高并非CAC进展的独立危险因素。对于高危PLWH人群,优先采取戒烟、体重管理和降脂策略对于降低心血管风险至关重要。

 

被忽视的战场

关注HIV感染者的心理健康

 

06

韩国HIV感染者精神障碍趋势:一项基于国民健康保险数据的全国性研究[6]

摘要号:19

 

背景

 

与未感染HIV的人群相比,HIV感染者(PLWH)面临更多与心理健康相关的挑战。心理健康问题会影响其生活质量,并降低治疗的依从性。尽管心理健康对HIV感染者至关重要,但韩国尚缺乏针对该人群精神健康状况现状及趋势的全国性研究。因此,本研究旨在利用韩国国民健康保险服务(NHIS)的数据,调查HIV感染者确诊后精神健康状况的变化趋势。

 

方法

 

本研究使用了韩国国民健康保险服务(NHIS)2002年至2021年的数据。研究对象为至少两次记录有HIV特异性代码(差异化共付代码V103)的个体。主要研究结局是HIV感染者中出现精神障碍。若个体一年内因特定ICD-10编码的精神障碍进行至少两次门诊就诊或一次以上住院治疗,则视为被诊断患有该精神障碍。计算了研究期间HIV感染者精神障碍的发病率和患病率,并分析了患病率随日历年的变化。此外,使用格雷检验(Gray’s test)和对数秩检验(log-rank test)比较了男性和女性在HIV诊断后精神障碍的累积发病率曲线。

 

结果

 

研究期间,共有18 073人诊断为HIV感染。排除2004年差异化共付系统实施前数据缺失的1 073人后,17 000人纳入分析。其中,男性15 517人(91.28%),女性1 483人(8.72%)。

 

观察期内,有8 776例(51.62%)HIV感染者至少被诊断出一种精神障碍。女性的精神障碍发病率(每10万人年5 334.49)高于男性(每10万人年4 355.02)。在各种精神障碍中,焦虑和应激相关障碍的发病率在男性和女性中均为最高(男性:1 786.45/10万人年;女性:2 210.49/10万人年),其次是无精神病性症状的心境障碍(男性:895.18/10万人年;女性:1 159.40/10万人年)。精神障碍的患病率(每千人)男性为516.2,女性为606.9,其中焦虑和应激相关障碍仍是最常见的(男性:424.8;女性:532.0)。在患有精神障碍的HIV感染者中,有6 447人(73.5%)患有两种或以上精神障碍。HIV诊断后精神障碍的累积发病率曲线呈持续上升趋势,且女性的上升速度显著高于男性(P=0.017)。

 

结论

 

韩国超过半数的HIV感染者经历过精神障碍,且在HIV诊断后其发病率持续上升。本研究揭示了精神健康状况的变化趋势,为未来改善HIV感染者心理健康护理和干预措施提供了参考依据。

 

 

▌参考文献:

[1] Brown L, Jonat B, Trieu Ly V, et al. Behavioral, Environmental, and Geographic Risk Factors for Talaromycosis – A Multi-Center Case-Control Study. APACC 2025; Abstract 15.

[2] Vo T. Hidden Burden of Histoplasmosis in Vietnam – Prospective Clinical Validation of the IMMY Histoplasma GM Antigen Test. APACC 2025; Abstract 16.

[3] Trachunthong D, Tipayamongkholgul M, Chumseng S, et al. Forecasting Burden of Selected NCDs in Thai People Living with HIV. APACC 2025; Abstract 4.

[4] Rupasinghe D, Kiertiburanakul S, Choi J, et al. Metabolic DysfunctionAssociated Steatotic Liver Disease (MASLD) Among People with HIV in the AsiaPacific. APACC 2025; Abstract 5.

[5] Hiranburana N, Ubolyam S, Apornpong T, et al. Lipoprotein(a) and De Novo Coronary Artery Calcification in Aging Thai PLWH: A Six-Year Study. APACC 2025; Abstract 6.

[6] Kim C, Kim T, Hong S, et al. Trends of Mental Disorders Among People Living with HIV in South Korea: A Nationwide Study Using National Health Insurance Service Data. APACC 2025; Abstract 19.

 

来源:《感染医线》

 

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责任编辑:彭伟彬
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