编者按：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染早期病毒大量扩增，病毒储存库建立，此时尽快启动抗反转录病毒治疗（ART）是控制病毒、最大限度保护免疫功能和抑制全身免疫激活的关键，并对减少二次传播有重要意义。在2025年亚太艾滋病与合并感染大会（APACC）上报道了两项真实世界研究，分别评价了急性HIV感染者的高危性行为和ART有效性，以及急性和慢性HIV感染者接受B/F/TAF快速启动治疗的疗效差异^[1-2]。这些研究强调了提高早诊早治水平，使用比克替拉韦钠/恩曲他滨/富马酸丙酚替诺福韦（B/F/TAF）此类强效、高耐药屏障、安全性好、简化且便捷的ART方案作为快速启动治疗的重要性。

 

01 HIV感染急性期遏制传播和改善预后的重要节点

 

HIV感染的疾病进程主要包括急性期、无症状期（慢性期或潜伏感染期）和AIDS期（艾滋病期）。HIV感染急性期是指发生感染HIV的6个月内，即受检者既往6个月内有明确流行病学史，且血浆中可检测到病毒（p24 抗原和/或 HIV RNA），HIV抗体反应由阴性或不确定转为阳性^[3]。此时期的HIV感染者体内病毒大量扩增，并开始建立病毒储存库；及时启动抗反转录病毒治疗（ART），有助于降低病毒传播风险，并最大限度保护免疫功能及抑制全身免疫激活。有研究显示，约50%的经性传播感染者都是与急性期或早期HIV感染者发生性行为暴露所致^[4]。因此，重视急性HIV感染的筛查诊断，尽早启动有效的ART，是减少HIV传播风险和改善感染者预后的重要举措。

 

近年来，“快速启动ART”理念已经被纳入国内外权威指南共识。但我国仍面临诸多挑战，最新研究提示我国2022年新诊断的HIV感染者，在确诊30天内启动ART的比例仅为70.1%^[5]。另一方面，我国晚发现的HIV感染者比例仍高达35%～40%[6]，此类感染者的传播风险高，且临床风险高、预后较差，发生机会性感染的风险高。目前，已有丰富的证据支持快速启动相较于延迟启动的治疗获益，但不同疾病阶段的HIV感染者快速启动ART是否存在差异？此类研究报道仍十分有限。

 

02 中国回顾性队列研究急性HIV感染者高危性行为及ART结局

 

我国学者开展了一项回顾性队列研究^[1]，调查了我国急性HIV感染者的高危性行为情况，并评估了真实世界ART的有效性。

 

该研究纳入了2022年1月至2024年1月期间在国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院诊治的急性HIV感染者，所有感染者在启动ART前被询问有关高风险性行为的情况，并分析其接受ART后48周内的病毒学抑制（HIV-RNA＜50 copies/mL）率、CD4⁺ T细胞计数变化及CD4/CD8比值变化。

 

50%的性活跃急性HIV（AHI）感染者，治疗前有持续高危性行为

 

共有42名急性HIV感染者被纳入研究，其中34名（80.95%）感染者在感染后至治疗前仍保持性活跃状态，有：82.35%（28/34）没有固定性伴侣，50%（17/34）未使用安全套，23.53%（4/17）因对“U=U”知识缺乏而选择不使用安全套。

 

△急性HIV感染者的性行为特征

 

AHI感染病毒载量高，传播风险高，CD4/CD8倒置显著

 

纳入分析的急性HIV感染者中，基线时的中位病毒载量为434 500 copies/mL，中位CD4⁺ T细胞计数为327.5 cells/μL，中位CD4/CD8比值为0.3。

 

85.71%患者使用B/F/TAF，48周无病毒学失败或耐药发生

 

B/F/TAF是最常见的ART方案，85.71%（36/42）的感染者使用B/F/TAF方案，9.5%的感染者使用基于DTG的方案（9.5%，n=4）。在4、12和48周时的病毒学抑制率分别为33.33%、75.61%和86.49%，没有发生病毒学失败和相关药物耐药。在随访48周时免疫功能显著恢复，CD4⁺ T细胞计数显著增加至629 cells/μL（P＜0.01），CD4/CD8比值增加至0.75（P＜0.01）。

 

△急性HIV感染者接受B/F/TAF快速启动治疗的病毒学抑制情况

 

03 急性 vs 慢性HIV感染不同阶段快速启动B/F/TAF的疗效

 

在本次APACC大会上，国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院的研究者报告了一项单中心的回顾性队列研究[2]，纳入了2022年1月至2024年1月期间新诊断、且在7天内启动B/F/TAF治疗的HIV感染者，在排除AIDS疾病期患者后，这些感染者被分为急性HIV感染组（AHI，n=31）组和慢性HIV感染组（CHI，n=141）。

 

总体上，AHI组和CHI组的基线特征相似，HIV-RNA病毒载量（中位数：394000 vs 239500 copies/ml，P=0.05）、CD4⁺ T细胞计数（中位数：332 vs 295 cells/μl，P=0.083）、CD4/CD8比值（中位数：0.37 vs 0.29，P=0.267）、启动时间（中位数：5 vs 5天，P=0.086）均无显著差异。

 

急性或慢性HIV感染者接受B/F/TAF快速启动均有较高的病毒学抑制率

 

随访48周时，AHI组和CHI组的病毒学抑制（HIV-RNA＜50 copies/ml）率分别为88.9%和93.4%，二者无显著差异（P=0.361）。

 

急性HIV感染者接受B/F/TAF快速启动，有助于早期免疫功能恢复

 

随访24周时，AHI感染者的中位CD4⁺ T细胞计数（603 vs 501 cells/μl，P=0.021），中位CD4/CD8比值（0.766 vs 0.545，P=0.039）均显著高于CHI组感染者。

 

值得注意的是，尽管基线时AHI组没有感染者的CD4/CD8比值大于1，但在早期治疗和随访终点时，AHI组中CD4/CD8正常化（CD4/CD8＞1）的感染者比例均显著高于CHI组：随访12周时，两组的这一比例分别为16.1%和8.5%；随访48周时，分别为25.9%和19.3%。

 

04 写在最后

 

上述APACC报道的第一项回顾性队列研究显示，大多数急性HIV感染者仍保持性活跃状态，而且这些性活跃的感染者在诊断后、治疗前，仍有高达50%的感染者发生无套性行为；这些急性感染者存在基线病载高（434 500 copies/mL）、CD4/CD8显著倒置（0.3）。在这个队列中，大多数（85.71%）急性HIV感染者使用B/F/TAF作为初始治疗，取得了较高的48周病毒学抑制率，且没有发生病毒学失败和相关耐药。而在已报道的一项全国多中心随机对照试验（RCT）中，B/F/TAF快速启动治疗的48周病毒学抑制率达95.9%，显著高于TDF+3TC+EFV的79.2%（P＜0.001）[7]。这些真实世界和RCT研究均显示B/F/TAF具有高效抑制病毒和高耐药屏障的特征。

 

第二项真实世界研究进一步评价了AHI和CHI不同疾病阶段，接受B/F/TAF快速启动ART的疗效差异。结果显示，急性期（88.9%）和慢性期（93.4%）感染者具有较高的48周病毒学抑制率；在免疫学疗效方面，接受B/F/TAF快速启动的AHI感染者，表现出更高水平的早期免疫功能恢复，如CD4⁺ T细胞计数、CD4/CD8比值增加，尤其是CD4/CD8正常化的感染者比例显著增加，12周时AHI组和CHI组的CD4/CD8正常化比例分别为16.1%和8.5%；48周时分别为25.9%和19.3%。CD4/CD8比值是目前评估早期启动ART的研究中，使用得最多的“免疫衰老（Immunosenescence）”标志物，并且与非艾滋病定义事件风险相关[8]。B/F/TAF作为AHI快速启动能够显著恢复感染者免疫功能，可进一步改善远期预后。

 

参考文献

[1]Zhang Q,et al.High-risk Sexual Behaviors and Antiviral Therapy Outcomes in Acute HIV Infection: A Retrospective Cohort Study from China.APACC 2025;abstract 332.

[2]Mengli C, Yun H.The Efficacy of Rapid Initiation of B/F/ATF Therapy at Different Stages: Acute HIV Infection VS Chronic HIV Infection. APACC 2025;Abstract 324

[3]中国性病艾滋病防治协会艾滋病药物预防与阻断专委会，国家感染病临床研究中心，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）.急性HIV感染诊疗管理专家共识（2025版）[J].中国艾滋病性病,2025,31(3):226-235.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2025.03.02

[4]Volz EM, Ionides E, Romero-Severson EO, Brandt MG, Mokotoff E, Koopman JS. HIV-1 transmission during early infection in men who have sex with men: a phylodynamic analysis. PLoS Med. 2013;10(12):e1001568. doi:10.1371/journal.pmed.1001568

[5] 赵燕, 甘秀敏, 赵德才, 等. 我国艾滋病抗病毒治疗进展及推进高质量发展的思考[J]. 中国艾滋病性病, 2023, 06: 619-622.

[6] 吕玮,蔡卫平,陈耀凯,韩孟杰,何云,李惠琴,李凌华,卢瑞朝,马萍,孙丽君,孙永涛,王辉,王汝刚,汪宁,魏洪霞,张彤,赵红心,赵清霞,周莹荃,张福杰,李太生.晚发现艾滋病病毒感染临床管理专家共识[J].中国艾滋病性病,2024,30(7):670-682.DOI:10.13419/j.cnki.aids.2024.07.02.

[7]Wang R, Sun L, Wang X, et al. Rapid Initiation of Antiretroviral Therapy With Coformulated Bictegravir, Emtricitabine, and Tenofovir Alafenamide Versus Efavirenz, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil Fumarate in HIV-Positive Men Who Have Sex With Men in China: Week 48 Results of the Multicenter, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2024;79(1):169-176. doi:10.1093/cid/ciae012

[8]Serrano-Villar S, Sainz T, Lee SA, et al. HIV-infected individuals with low CD4/CD8 ratio despite effective antiretroviral therapy exhibit altered T cell subsets, heightened CD8+ T cell activation, and increased risk of non-AIDS morbidity and mortality. PLoS Pathog. 2014;10(5):e1004078. Published 2014 May 15. doi:10.1371/journal.ppat.1004078

 

来源：《感染医线》

 

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