APACC热评丨刘水青教授:从HIV/梅毒共感染治疗到高危人群筛查——STIs防治策略优化

感染医线 发表时间:2025/6/17 18:03:30

 

编者按:HIV与性传播感染(STIs)的综合管理是全球公共卫生的重要议题,旨在通过预防、检测、治疗和健康教育等多方面的措施,降低HIV和STIs的传播风险。在2025年亚太艾滋病与合并感染大会(APACC 2025)“性健康与STIs防治(Sexual Health and STI Prevention/Treatment)”专场中,三项聚焦HIV合并梅毒共感染治疗、产前筛查策略优化及暴露前预防(PrEP)人群STIs管理的研究引发广泛关注。《感染医线》特邀贵州医科大学附属医院刘水青教授针对这些研究进行深度点评。

 

01

HIV感染者合并早期梅毒时性传播合并感染的分布及治疗反应

摘要号:10

 

背景

 

性传播感染(STIs)的发病率持续上升,同时发生的合并感染在性活跃人群中较为普遍。本研究旨在评估一项针对HIV感染者(PWH)早期梅毒联合治疗的临床试验中,STIs的分布及其治疗反应情况。

 

方法

 

本研究是一项多中心、1:1随机对照试验的子研究,旨在比较单剂苄星青霉素(BPG)联合7天多西环素(BPG/多西组)与单用BPG(BPG组)治疗PWH早期梅毒的疗效。符合条件的成年参与者经快速血浆反应素(RPR)滴度阳性和梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)阳性确诊为早期梅毒(一期、二期或早期潜伏梅毒)。在基线和第4周,使用自我采集的口腔含漱液、尿道和直肠标本进行多重实时聚合酶链反应(PCR)检测,以筛查细菌性STIs,包括沙眼衣原体、淋病奈瑟菌和生殖支原体。检出沙眼衣原体或淋病奈瑟菌的参与者根据指南接受治疗并进行了治愈确认检测。

 

结果

 

2024年1月至2025年2月期间,共有184例确诊为早期梅毒的参与者入组本研究。所有参与者均为男性,中位年龄46岁,中位CD4+ T计数为696 cells/mm³。基线中位RPR滴度为1:64,其中24例(13.0%)为一期梅毒,58例(31.5%)为二期梅毒,102例(55.4%)为早期潜伏梅毒。

 

参与者中95例分配至BPG/多西组,89例分配至BPG组。基线时,75例(40.8%)存在细菌性STIs合并感染:32例有衣原体感染,50例有淋球菌感染,16例有支原体感染。至第4周,BPG/多西组中90%(27/30)的参与者实现了细菌性STIs的微生物学清除,而BPG组中仅有48%(36/45)的参与者实现了微生物学清除。截至第4周,有13例参与者(7.0%)新发衣原体、淋球菌或支原体感染。

 

结论

 

在合并早期梅毒的男性HIV感染者中,细菌性STIs较为常见。对于确诊早期梅毒的HIV感染者,筛查细菌性合并感染至关重要。在联合治疗方案中预先使用多西环素可能有助于改善治疗结局。

 

专家点评

 

HIV感染者(PWH)梅毒感染率高,各大艾滋病诊疗指南均建议对PWH进行定期梅毒筛查,但对其他性传播感染(STIs)的重视相对不足。多年来,早期梅毒的治疗方案基本没有变化,首选苄星青霉素(BPG)肌注,每周1次,疗程1~2周。治疗后随访主要关注梅毒疗效,对其他STIs的关注较少。

 

APACC的这项研究对合并早期梅毒(一期、二期或早期潜伏梅毒)的PWH患者进行了其他STIs筛查,并按1:1比例随机分组治疗:一组采用单剂BPG治疗,另一组采用单剂BPG联合7天多西环素(BPG/多西环素组)治疗。两组中合并沙眼衣原体或淋病奈瑟菌感染的参与者均根据指南接受了治疗并进行了治愈确认检测。4周后采用相同方法复查STIs,分析两组的治疗效果。

 

该研究纳入的病例数虽不多(184例),但得出的两个结果却值得重视:其一,PWH合并早期梅毒感染患者同时合并其他STIs感染的比例高(40.8%),提示临床上发现PWH合并梅毒时,应对其他STIs进行常规筛查;其二,在同等条件下,单剂BPG联合7天多西环素治疗早期梅毒,能使合并的其他细菌性STIs微生物清除率提高(90% vs. 48%)。其机制尚不清楚,推测可能与多西环素对常见细菌性STIs病原体(如衣原体、支原体、淋球菌等)的抗菌作用有关。但关于多西环素使用的最佳剂量和疗程,还需要进一步的临床研究。

 

02

“选择退出”策略在菲律宾吕宋岛提高产前HIV和梅毒检测接受度的效果评估

摘要号:11

 

背景

 

对孕妇进行HIV和梅毒检测是消除垂直传播的第一步。世界卫生组织(WHO)推荐整合产前服务,使用快速即时检测试剂以提高覆盖率。在菲律宾,产前门诊(ANC)的HIV和性传播感染(STIs)检测率分别仅为21%和27%。本研究旨在评估在菲律宾吕宋岛推行HIV和梅毒检测“选择退出”策略的可行性。

 

方法

 

本研究在菲律宾HIV感染率最高的国家首都区(NCR)和第3大区的两家转诊医院开展横断面研究。纳入标准为:(1)年龄≥18岁的孕妇;(2)当前孕期未曾接受过HIV检测。参与者可选择在产前门诊或产房接受检测。检测采用Bioline™ HIV/梅毒二联快速检测试剂盒(雅培公司)。参与者需填写一份包含15个问题的问卷(内容涉及预防母婴传播,PMTCT),接受检测前及检测后咨询,除非主动选择退出(opt-out),否则进行现场检测,必要时转诊治疗。

 

结果

 

2024年7月至2025年2月期间,共纳入1 365名孕妇,中位年龄为27岁(IQR:22~32),中位孕周为28周(IQR:20~34)。产前门诊的入组率达99%,其中54%的参与者是首次接受产前保健服务。除一人外,所有参与者均未选择退出检测。唯一拒绝检测的参与者希望在检测HIV和梅毒前征得其丈夫同意。

 

HIV感染率为0.07%(95%CI:0.00~0.14),梅毒感染率为0.37%(95%CI:0.28~0.46)。根据15项问卷结果,听说过HIV的孕妇比例远高于听说过梅毒的孕妇(91% vs. 52%)。大多数孕妇(97%)愿意接受快速检测结果,但仅43%愿意将结果告知伴侣。不过,绝大多数孕妇(95%)愿意让其伴侣也接受检测。

 

结论

 

在菲律宾,采用快速即时检测(POC)对孕妇实施HIV和梅毒普遍筛查是可行且可接受的。推行此策略可提高检测覆盖率,并可能增加病例检出率。有必要加强梅毒认知教育,并应探索在产前保健项目中开展伴侣检测的可行性,以减少新生儿HIV和先天性梅毒病例。

 

专家点评

 

为最大限度地发现HIV感染者,减少HIV未诊断情况,美国CDC在2006年建议医疗机构在HIV高流行地区采用“选择退出(opt-out)”策略筛查HIV,世界卫生组织(WHO)也推荐在高HIV流行地区采用“选择退出”策略。由于各种原因,全球在普通人群中采用“选择退出”策略筛查HIV的国家和地区并不多,多数国家和地区主要对孕妇使用该策略。

 

菲律宾吕宋岛开展了一项研究,评估对孕妇采用“选择退出”策略筛查HIV和梅毒的可行性。结果显示,除一人外,所有参与者均未选择退出检测。唯一拒绝检测的参与者希望在检测HIV和梅毒前征得其丈夫同意。问卷调查结果显示:听说过HIV的孕妇比例高于听说过梅毒的孕妇(91% vs. 52%);大多数孕妇(97%)愿意接受快速检测结果,但仅43%愿意将结果告知伴侣;不过,绝大多数孕妇(95%)愿意让其伴侣也接受检测。

 

发现HIV感染者一直是艾滋病防治的主要瓶颈。联合国艾滋病规划署(UNAIDS)发布的全球艾滋病统计数据显示,2023年全球知晓自身感染状况的HIV感染者比例仅为86%(69%~98%),距离“使95%的感染者知晓自身感染状况”的目标仍有较大差距。菲律宾这项在孕妇中采取“选择退出”策略筛查HIV和梅毒的研究结果说明,在一定条件下,多数人可以接受“选择退出”方式筛查HIV。在做好充分准备的条件下,该策略可推广应用至其他场景,如常规体检等,以期及早发现感染者并予以规范的治疗干预。

 

03

印度尼西亚使用HIV暴露前预防的关键人群中的性传播感染:流行率、发病率及相关因素

摘要号:12

 

背景

 

全球性传播感染(STIs)负担在HIV暴露前预防(PrEP)项目背景下构成挑战。作为国家PrEP实施项目的一部分,本研究旨在确定印度尼西亚开始使用PrEP的关键人群(KPs)中STIs诊断的流行率和发病率,以及与STIs发病相关的因素。

 

方法

 

印度尼西亚PrEP试点项目(2021年12月至2023年12月)是一项在10个HIV高流行省份的21个地区开展的前瞻性、真实世界实施研究,为关键人群(男男性行为者[MSM]、女性性工作者[FSW]、跨性别女性[TGW]、注射毒品者[PWID]以及HIV感染者的伴侣)提供每日口服或事件驱动(ED)PrEP。60个医疗机构的参与者完成基线及后续每三个月一次的随访(第3、6、9、12个月等)。每次就诊时,参与者提供有关HIV和STIs检测结果、副作用和服药依从性以及过去三个月性行为的数据。通过混合效应负二项回归计算发病率比(IRRs)。

 

结果

 

纳入分析4 220名至少有一次随访的个体(中位年龄29岁,IQR:25~34;91%为男性;81%为MSM;63%选择每日PrEP);基线时433人(10.3%)STIs检测呈阳性。STIs阳性总体流行率为12.8%,从第3个月的16.2%上升至第12个月的27.16%(P<0.001)。在基线时STIs检测呈阴性的参与者(n=3 787)中,共发生715例新发STIs,累计2 475人年(PYs);总体发病率为28.89/100人年(27.11~30.72),其中梅毒发病率(125例新发病例)为5.05/100人年(4.22~5.99)。发病率从基线至第3个月上升至44.71/100人年(41.53~47.93),随后随时间推移而降低。

 

与FSW相比,MSM(IRR 2.31;1.40~3.79)、男性(IRR 1.63;1.10~2.42)、非持续使用避孕套者(IRR 1.67;1.35~2.06)以及每周性行为频率较高者(IRR 1.93;1.47~2.55)的STIs发病率显著更高。

 

随访时间与STIs发病率无显著关联(第6个月IRR 0.88;0.74~1.06,第9个月IRR 1.03;0.82~1.29,第12个月IRR 0.91;0.64~1.30,与第3个月相比,总体P=0.502)。同样,所选PrEP方案(IR ED-PrEP 0.98;0.81~1.19,与每日PrEP相比)与足够依从性(IR 1.01;0.86~1.19)与STIs发病率亦无关联。

 

结论

 

尽管使用PrEP的关键人群中总体STIs发病率较高,但在随访过程中并未上升,且在印度尼西亚PrEP实施初期的几个月内发病率最高。流行率的上升可能集中在少数能从生物医学干预(如多西环素作为暴露后预防)中获益最多的人群。针对性的行为咨询以及自我检测或居家检测等量身定制的干预措施可能有助于减少STIs传播。

 

专家点评

 

HIV暴露前预防(PrEP)是HIV综合预防措施的重要组成部分。性传播感染(STIs)不仅对性健康和生殖健康产生直接影响,还可能增加感染HIV的风险。随着HIV高风险人群中PrEP使用人数的增加,这部分人群是否会因为使用PrEP导致行为改变,从而使其他STIs风险增加,一直是大家关心的问题。自2014年世界卫生组织(WHO)建议向男男性行为者(MSM)提供PrEP,并于2015年11月发布《世界卫生组织扩大艾滋病病毒暴露前预防(PrEP)口服药使用建议》后,这方面的研究从未停止过。

 

印度尼西亚在HIV高流行的10个省份的21个地区开展HIV-PrEP试点项目,为关键人群提供每日口服或事件驱动(ED)PrEP,研究人员对所有参与者进行基线及此后每3个月一次的随访检测,内容包括HIV和STIs检测,记录药物副作用和服药依从性及过去3个月的性行为情况。研究共纳入4 220人,随访期间,3个月时STIs阳性率16.2%,12个月时为27.16%(P<0.001),总的阳性率为12.8%。基线STIs阴性人群中(n=3 787),共发生715新发STIs,发病率为28.89/100人年(27.11~30.72),其中梅毒发病率(125例新病例)为5.05/100人年(4.22~5.99)。发病率从基线至第3个月上升至44.71/100人年(41.53~47.93),随后随时间推移而降低。人群分层发现MSM人群,男性STIs发病率明显高于女性性工作者(FSW);此外,未持续使用避孕套者及每周高频性行为者均有较高STIs发生率。随访时间、使用PrEP方式(事件驱动与每日服用)和服药依从性与STIs发病率无关。

 

该研究与既往多项研究结果相似:在开始PrEP的早期,关键人群的STIs发病率有所增加,但随后逐渐降低,总体而言发病率未见显著改变。这可能与这些人群在PrEP初期发生行为改变(如安全套使用减少、性行为频率增加等)有关。但无论是既往习惯的恢复,还是项目人员持续宣教后的行为调整,最终持续使用PrEP后,STIs的发病率并未呈现持续上升趋势。这一研究结果提示,PrEP项目实施机构的工作人员应对关键人群加强预防STIs的宣传,尤其是在PrEP启动初期,以降低其感染STIs的风险。

 

▌参考文献:

[1] Lin K, Chen C, Tsai M, et al. Distribution and Treatment Response of Sexually Transmitted Co-Infections among People with HIV Presenting with Early Syphilis. APACC 2025; Abstract 10.

[2] Palmares M, Sta. Maria M, Valenzuela M, et al. Effectiveness of an Opt-Out Strategy Antenatal Testing of HIV and Syphilis in Testing Uptake in Luzon, Philippines. APACC 2025; Abstract 11.

[3] Hanum N, Handayani M, Pohan M, et al. Sexually Transmitted Infections among Key Populations Using HIV Pre-Exposure Prophylaxis in Indonesia: Prevalence, Incidence, and Associated Factors. APACC 2025; Abstract 12.

 

 

刘水青 教授

贵州医科大学附属医院感染科

贵州省艾滋病诊疗质量控制中心专家组组长

中国性病艾滋病协会专家委员会委员

国家卫健委艾滋病医疗专家组成员

中华医学会热带病与寄生虫病学会艾滋病学组委员

CSCO中国抗淋巴瘤联盟中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊疗协作组副组长

《中国艾滋病性病》杂志编委

《AIDS》中文版编委

《临床感染杂志》中文版编委

2009年全国医药卫生系统先进个人

2013年全国艾滋病防治工作先进个人

参与艾滋病十一五、十三五多项研究

发表艾滋病相关文章30余篇

 

来源:《感染医线》

 

声 明

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责任编辑:彭伟彬
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