在HIV治疗领域对于一线治疗失败的患者，抗反转录病毒治疗（ART）二线治疗方案的选择至关重要。D2EFT研究作为一项国际多中心、随机、开放标签的3b/4期临床试验，旨在评估在资源有限地区，一线非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）治疗失败的HIV患者中，三种二线ART方案的疗效与安全性。此前，D2EFT研究的48周数据显示，达芦那韦/利托那韦（DRV/r）联合多替拉韦（DTG）或DTG联合富马酸替诺福韦二吡酯（TDF）+拉米夫定（3TC）/恩曲他滨（XTC）的方案在病毒学抑制方面不劣于标准二线方案（DRV/r+两种NRTIs），为临床实践提供了重要参考。

近日，《临床感染性疾病》（Clin Infect Dis）发表了该研究最新的96周随访结果，进一步验证了这些二线方案的长期疗效和安全性。

在病毒学抑制方面，达芦那韦/利托那韦+两种NRTIs组的病毒学抑制率（病毒载量低于50拷贝/mL）为76.1%（191/251），而达芦那韦/利托那韦+DTG组和DTG+TDF+3TC/XTC组分别为85.7%（215/251）和81.6%（231/283）。与标准治疗相比，达芦那韦/利托那韦+DTG组和DTG+TDF+3TC/XTC组的病毒学抑制率分别高出9.6%和9.0%，均达到了统计学上的显著性差异（P值分别为0.01和0.02）。

在耐药性方面，DTG+TDF/XTC组中有3/23（13%）的病毒学失败者出现了中度或高度DTG耐药，而在达芦那韦/利托那韦+DTG组中未观察到DTG耐药。这一结果提示，在大规模使用DTG时，需警惕耐药风险，尤其是在高病毒载量和低CD4水平的患者中。

研究结论认为，D2EFT研究的96周随访结果进一步证实了达芦那韦/利托那韦+DTG和DTG+TDF+3TC/XTC方案在一线NNRTI治疗失败的患者中的病毒学优势。这些方案不仅在病毒学抑制方面表现出色，还具有良好的耐受性和安全性。然而，DTG耐药的出现提醒我们在推广使用时需加强耐药监测，特别是在资源有限的地区。

作者在讨论中指出：尽管DTG在病毒学抑制方面表现出色，但其耐药风险不容忽视。特别是在资源有限的地区，大规模推广DTG时，需要建立有效的耐药监测机制，以应对可能出现的耐药问题。D2EFT研究中，达芦那韦/利托那韦+DTG方案在病毒学抑制和耐药性方面表现出色，尤其是在高病毒载量和低CD4水平的患者中。这一方案可能更适合那些对依从性有担忧或需要NRTI节俭方案（NRTI-sparing regimen）的患者。

此外，尽管DTG方案在病毒学抑制方面表现出色，但体重增加等长期安全性问题也需要关注。研究中观察到，DTG方案的体重增加幅度显著高于标准治疗方案，这可能对患者的长期心血管健康产生影响。

▌参考文献：

[1]Matthews G, Jacoby S, Borok M, et al. Dolutegravir plus boosted darunavir versus recommended standard-of-care antiretroviral regimens in people with HIV-1 for whom recommended first-line non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy has failed (D2EFT): an open-label, randomised, phase 3b/4 trial[J]. The Lancet HIV, 2024, 11(7): e436-e448.

[2]Nyein PP, Borok M, Eriobu N, et al. A randomised trial to compare dolutegravir plus boosted darunavir versus recommended standard of care antiretroviral regimens in people with HIV-1, whose first-line non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy has failed: Final 96-week results of the D2EFT study. Clin Infect Dis. Published online June 27, 2025. doi:10.1093/cid/ciaf346

来源：《感染医线》

声 明

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。