编者按

第13届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议于当地时间2025年7月13—17日在卢旺达首都基加利举行。作为全球HIV研究及其应用领域最具影响力的大会之一，IAS大会吸引了全球各地的学者参会交流。本次大会ART治疗策略的口头报告专场中，报道了一项间歇性ART治疗的系统回顾和Meta分析。

 

特朗普政府执政后，正式关闭运营了近64年的美国国际开发署（USAID），小布什任内设立的“总统防治艾滋病紧急救援计划”（PEPFAR），也面临预算削减导致数百万非洲民众无法获取预防性药物的困境。2025年6月30日发表于《柳叶刀》（The Lancet）的一项研究显示，对USAID的大幅资金削减及解散其机构，到2030年可能导致超过1400万人额外死亡，且其中三分之一的死亡将发生在5岁以下的儿童中^[1]。

 

USAID撤销和PEPFAR的大幅削减资金，预计会导致部分地区的HIV抗反转录病毒治疗（ART）药物短缺。在此背景下，采用“间歇性用药”策略是否能够维持病毒学疗效，从而达到延长药物供应的目的？

 

A. Hill等人在2025年IAS大会报道了一项系统回顾和Meta分析^[2]，共纳入7项随机对照试验（RCT），其中3项评估了包含整合酶抑制剂（INSTI）的治疗方案。

 

研究总共纳入了1286例得到病毒学抑制、未怀孕、未感染乙型肝炎病毒的HIV感染者，这些感染者CD4细胞计数较高，且无病毒学失败或耐药史。RCT研究了每周3天、4天和5天的间歇性抗反转录病毒治疗方案。研究结果显示，间歇疗法和每日疗法的疗效无显著差异[风险差异 -0.00；95%置信区间 -0.02 - 0.02；P = 0.86]：总体而言，间歇性治疗组和每日治疗组的病毒学抑制率均为97%，分别有21/643例和22/643例感染者发生病毒反弹（HIV RNA＞50 copies/mL）。

 

表1.间歇给药策略及ART方案

随机对照试验（RCT）	间歇用药策略	ART方案
BREATHER	用5天停2天	NNRTI
Reynolds等	用5天停2天	NNRTI
Sun等	用5天停2天	B/F/TAF
QUATUOR	用4天停3天	三联ART
ATAD	交替给药	NNRTI
A-TRI-WEEK	用3天停4天	NNRTI
BETAF-RED	用3天停4天	B/F/TAF

 

表2.间歇和每日给药组的疗效（48周时的病毒反弹率，即HIV RNA ＞50 copies/mL）差异

随机对照试验（RCT）	间歇用药策略	间歇给药	每日给药
BREATHER	5+2	6/99（6%）	7/100（7%）
Reynolds等	5+2	5/57（9%）	9/56（16%）
Sun等	5+2	0/30（0%）	1/31（3%）
QUATUOR	4+3	6/318（2%）	4/318（1%）
ATAD	交替给药	3/99（3%）	1/98（1%）
A-TRI-WEEK	3+4	0/30（0%）	0/30（0%）
BETAF-RED	3+4	1/10（10%）	0/9（0%）

 

表3.间歇和每日给药的耐药性差异

随机对照试验（RCT）	间歇用药策略	间歇给药	每日给药
BREATHER	5+2	2/3	5/6
Reynolds等	5+2	4/4	5/7
Sun等	5+2	NA	-
QUATUOR	4+3	3/6	2/3
ATAD	交替给药	0/1	-
A-TRI-WEEK	3+4	NA	NA
BETAF-RED	3+4	-	NA

 

病毒血症通常为低水平，在接受依从性咨询和（或）恢复每日给药后可再次得到抑制。

 

在已评估的案例中，高灵敏度病毒载量或炎症标志物无差异，且对间歇性给药的满意度较高。

 

总体而言，在病毒载量＞50 copies/mL且有基因分型检测的感染者中，间歇性治疗组9/14例（64%）出现治疗相关耐药性，而每日治疗组有12/16例（75%）出现耐药，且主要发生在耐药突变屏障较低的治疗方案中。

 

确定了5项关于每周3 - 6天三联ART治疗的观察性研究；48周时，有6/374例（2%）发生HIV病毒载量＞50 copies/mL。

 

研究结论认为，对于药物短缺情况紧迫的国家，有证据支持采用每周4至5天的间歇性给药方案以延长ART药物的供应，能保持HIV感染者的临床疗效，同时继续发挥减少HIV传播的大众健康效益。

 

 

注意，间歇性给药或治疗假期等并非临床推荐的治疗策略，请谨慎解读！

 

▌参考文献：

[1]Cavalcanti DM, de Oliveira Ferreira de Sales L, da Silva AF, et al. Evaluating the impact of two decades of USAID interventions and projecting the effects of defunding on mortality up to 2030: a retrospective impact evaluation and forecasting analysis. Lancet. Published online June 30, 2025. doi:10.1016/S0140-6736(25)01186-9

[2]A. Hill,et al.Systematic review and meta-analysis of the efficacy of intermittent antiretroviral therapy dosing: a crisis response to the sudden cuts in USAID and PEPFAR funding.IAS2025;OAB0106LB

 

来源：《感染医线》

 

声 明

凡署名原创的文章版权属《感染医线》所有，欢迎分享、转载（开白可后台留言）。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

0