编者按：随着抗反转录病毒治疗（ART）的普及，HIV管理已从单纯病毒抑制迈向涵盖机会性感染防治、共病控制、治愈探索及生存质量提升的综合管理新时代。在2025年亚太艾滋病与合并感染大会（APACC 2025）上，广州医科大学附属市八医院李凌华教授团队多项研究入选大会口头报告及壁报交流，系统展示了中国学者在HIV全程管理方面的研究进展。为深入解读这些研究成果，《感染医线》在会议现场特邀团队成员进行了专访。

 

隐球菌防控新警示

 

01

《感染医线》：您在会上口头报告了HIV阳性与阴性隐球菌脑膜炎（CM）患者的临床特征、基因型分布及预后差异（Abstract 14），能否请您简要介绍一下这两类人群的主要差异，对临床诊治有何启示？

 

陶星如医生：本研究关于HIV阳性与阴性隐球菌脑膜炎患者的比较，在临床特征方面与既往国内外研究一致：HIV阳性患者免疫抑制状态更明显，脑脊液炎症反应更轻，影像学异常比例更低。基因分型显示，两组患者（102株阳性菌株与19株阴性菌株）均以新生隐球菌VNⅠ型、ST5基因型为主，无显著差异。值得注意的是，在HIV阳性患者中首次发现3株新的基因型——ST685。

 

02

《感染医线》：该研究首次在HIV阳性患者中检测到ST685隐球菌，这种新的克隆型有怎样的临床特征？该克隆型在HIV感染者中检出，对流行病学监测和防控提出怎样的要求？

 

陶星如医生：的确，我们在基因分析中发现3株新的基因型ST685。鉴于当前隐球菌基因型总体趋于稳定，此新突变的出现值得关注。然而，受限于样本量较小，本次研究暂无法评估其潜在的临床影响（如临床表现或耐药风险）。未来扩大样本量后，需持续监测新变异株的出现，并通过分子流行病学研究进一步评估其临床意义。

 

HIV阳性与HIV阴性隐球菌脑膜炎患者临床特征、菌株基因型及预后的比较研究

摘要号：14

 

目的

 

本研究旨在比较HIV阳性与HIV阴性隐球菌脑膜炎（CM）患者在临床特征、基因型分布及预后方面的差异，为CM的临床诊疗提供科学依据。

 

方法

 

本回顾性队列研究纳入2015年3月至2020年10月期间在广州医科大学附属市八医院感染病中心住院的HIV阳性和阴性CM患者，通过医院电子病历系统收集临床和实验室数据。采用Mérieux ATB FUNGUS3法进行抗真菌药敏试验，并利用质谱和多位点序列分型（MLST）法进行基因分型。

 

结果

 

本研究共纳入121例CM患者，其中HIV阳性102例，HIV阴性19例。与HIV阴性组相比，HIV阳性组男性比例更高（80.4% vs. 47.4%；P=0.006）、年龄更小（40 vs. 49岁；P=0.01）、从出现临床症状到确诊CM的时间更短（17 vs. 45天；P＜0.001），CD4⁺ T细胞计数显著更低（12 vs. 187 cells/μL；P＜0.001），CD4⁺/CD8⁺比值也更低（0.04 vs. 1.07；P＜0.001）。

 

在脑脊液分析方面，HIV阳性组患者白细胞计数（28 vs. 54×10⁶/L；P=0.040）、蛋白水平（489 vs. 986 mg/L；P＜0.001）和墨汁染色阳性率（46.1% vs. 78.9%；P=0.008）均较低，而葡萄糖水平较高（2.3 vs. 1.2 mmol/L；P=0.001）。

 

HIV阳性组头颅影像学异常率较低（25.6% vs. 69.2%；P＜0.05）。

 

在药敏试验中，HIV阳性组对两性霉素B的敏感率高于HIV阴性组（72.4% vs. 42.1%；P=0.010）。HIV阳性组分离的隐球菌主要为新生隐球菌（VNⅠ型）菌株（共100株，其中ST5型占81.4%，并检测到3株新的序列型ST685）和2株格特隐球菌（VG）；HIV阴性组则全部为新生隐球菌VNⅠ型（100%），以ST5型为主（94.7%）。

 

生存率分析显示，出院后24周，HIV阳性组死亡率为36.25%（院内30%，出院后6.25%），而HIV阴性组死亡率为15.79%（均为出院后死亡），无院内死亡病例。两组的生存曲线趋势相似，无显著差异。

 

结论

 

中国南方地区HIV阳性和阴性隐球菌脑膜炎患者的总体临床特征相似，但在基础免疫状态、脑脊液炎症反应强度及对两性霉素B的敏感性方面存在差异。两组致病菌株均主要为VNI/ST5型，预后相近。在HIV阳性组中首次检测到ST685型，提示需关注新型隐球菌变异株在免疫抑制人群中的流行及其临床意义。

 

共病管理新策略

 

03

《感染医线》：团队这项口头报告研究（Abstract 22）聚焦于HIV/HBV/HDV的共感染问题，能否请您简要介绍一下这项研究的主要发现和临床意义？

 

何耀祖医生：本研究利用国内大型HIV/HBV合并感染队列，首先明确了HDV合并感染率为7.4%，提示其不可忽视。分析显示，HIV/HBV/HDV三重感染者基线HDV RNA及ALT水平较高，需引起临床重视。通过长期随访，在有效抑制HIV和HBV的前提下，现有数据分析表明，HDV感染并未显著增加肝硬化、肝癌等肝病进展风险。因此，我们强调：（1）对HIV/HBV合并感染者应进行HDV筛查（因其发生率不低）；（2）对于确诊者，应尽早启动并维持有效的抗反转录病毒治疗（ART）。从机制方面来看，HDV作为缺陷病毒依赖HBV复制，有效控制HBV可同时削弱HDV活性，从而降低其致病影响。

 

04

《感染医线》：对于少数HDV RNA未清除的患者，应该如何考虑其治疗策略（比如干扰素联合治疗）？HDV清除与未清除患者的远期预后是否有差异？

 

何耀祖医生：本队列中，约22%的HDV抗体阳性者检出HDV RNA阳性。经抗病毒治疗后，大部分患者实现HDV RNA转阴，少数仍持续阳性。由于持续阳性者样本量较小，目前分析未发现其在疾病进展上与转阴者存在显著差异。这一结果需要扩大样本量和延长随访时间进一步验证。对于HIV和HBV已获有效抑制但HDV RNA仍持续阳性且存在肝病进展的患者，建议考虑启动针对性抗HDV治疗，如干扰素或新型抗HDV药物。

 

HBV/HIV合并感染患者中丁型肝炎病毒（HDV）感染流行率及其对抗反转录病毒治疗（ART）临床疗效的影响

摘要号：22

 

背景

 

中国关于HBV/HIV合并感染者中HDV感染流行情况的研究仍然有限。此外，HDV感染对HBV/HIV合并感染者ART临床疗效及肝病进展的影响尚不明确。

 

方法

 

本回顾性队列研究纳入2005年1月1日至2022年8月31日期间的HBV/HIV-1合并感染患者。收集基线血浆样本检测HDV IgM和IgG抗体水平。对HDV抗体阳性者评估HDV RNA水平。根据HDV感染状态比较人口学数据、肝脏并发症发生情况及治疗反应。

 

结果

 

共纳入1 130例HBV/HIV-1合并感染患者，其中84例（7.4%）HDV抗体检测阳性。在这84例中，19例（22.6%）为HDV RNA阳性。约41.7%的HDV抗体阳性患者同时合并HCV感染。ART的中位持续时间为7.4年（IQR：5.1～9.9）。

 

获得了14例HDV RNA阳性患者的纵向样本。基线HDV RNA为2.98（IQR：2.17～4.78）log10 IU/mL。在接受基于替诺福韦（TDF）的ART后，HDV RNA水平迅速下降，92.8%（13/14）的患者在7年时达到检测不到的水平。在校正HCV感染因素后，无论比较HDV抗体阳性与阴性患者，还是比较HDV RNA阳性与阴性患者，HIV和HBV的病毒学抑制率、HBV表面抗原（HBsAg）清除率以及免疫学无应答者比例均无显著差异（所有P＞0.05）。新发肝硬化和肝细胞癌的发生率也相似。

 

结论

 

HDV感染在HBV/HIV-1合并感染者中较为常见，但HDV RNA在接受ART后迅速降至检测不到水平，且不影响HIV和HBV的治疗效果。

 

治愈探索新靶点

 

05

《感染医线》：您报告的研究将CD98确立为HIV-1潜伏感染的一个关键生物标志物。能否请您总结一下CD98这一标志物的核心价值？它告诉了我们关于潜伏储存库细胞的哪些关键信息？

 

张婉颖博士：本研究首先筛选发现，CD98是HIV潜伏感染细胞中相较于未感染细胞表达最显著上调的膜蛋白。基于CD98的生物学特性及既往研究提示其与T细胞活化、克隆扩增密切相关，我们深入探索了CD98在HIV储存库建立及克隆扩增中的作用。最终证实，CD98可作为HIV易感性和潜伏感染的生物标志物，在促进HIV感染及潜伏储存库克隆扩增中发挥关键作用。

 

06

《感染医线》：本项研究最初通过质谱筛选出126个上调的膜蛋白，最终聚焦于CD98。与其他已知或潜在的潜伏储存库标志物相比，CD98的优势或独特性在哪里？

 

张婉颖博士：首先，CD98在HIV潜伏及易感性领域的研究尚属空白。其次，作为氨基酸转运体的关键组分，CD98介导的氨基酸代谢在HIV潜伏感染与易感性中的作用亦未充分阐明。因此，本研究聚焦于CD98——这一氨基酸代谢的核心转运体，深入探究其在HIV感染进程及潜伏储存库克隆扩增中的功能，旨在为靶向清除潜伏储存库细胞提供新的探索方向。

 

鉴定CD98作为HIV-1易感性和潜伏感染的新型生物标志物

摘要号：43

 

HIV-1可将病毒DNA整合入宿主细胞染色体，建立长期稳定的潜伏库，这是治愈HIV-1感染的主要障碍。HIV-1潜伏库的特征尚未完全阐明。

 

本研究通过无标记液相色谱-串联质谱分析，在HIV-1潜伏感染的细胞中鉴定出126种上调表达的质膜蛋白。通过定量逆转录PCR（qRT-PCR）和流式细胞术分析进一步证实，与未感染细胞相比，在多种HIV-1潜伏感染的细胞系和原代CD4⁺ T细胞中CD98表达水平更高。此外，CD98高表达（CD98high）的CD4⁺ T细胞对HIV-1感染表现出高度易感性，并具有与Th17和外周滤泡辅助性T细胞（pTfh）特征相关的独特免疫表型谱。值得注意的是，在接受联合ART的HIV-1感染者中，处于静息状态的记忆性CD98high CD4⁺ T细胞所携带的细胞相关病毒RNA和完整前病毒显著多于CD98低表达（CD98low）的CD4⁺ T细胞。此外，CD98high CD4⁺ T细胞表现出强大的增殖能力，并对HIV-1潜伏库的克隆扩增有显著贡献。

 

我们的研究表明，CD98可作为HIV-1潜伏感染细胞的新型生物标志物，用于评估各种旨在减少病毒库策略的效果。

 

心理健康新方案

 

07

《感染医线》：在本次大会中，您入选的研究聚焦于抗反转录病毒治疗（ART）对患者心理健康相关指标的影响。能否请您介绍一下开展本项研究的初衷？

 

柯迎春教授：非常荣幸有机会在本届大会中与来自亚太地区的专家学者进行交流与分享。艾诺韦林（ANV）作为新一代非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI），在国内上市时间尚短。目前，其在真实世界中对中国HIV感染者焦虑、抑郁及睡眠等精神健康影响的研究尚属空白。考虑到HIV感染者普遍面临此类精神健康问题，如何优化用药选择成为临床关注的重点之一。因此，我们开展了这项前瞻性研究，旨在评估ANV对HIV感染者精神健康方面的实际影响。

 

08

《感染医线》：您的研究观察了艾诺韦林（ANV）方案对比依非韦伦（EFV）方案在初治HIV-1感染患者心理健康改善方面的效果。能否请您介绍以下这项研究的主要结果和临床价值？

 

柯迎春教授：本研究共纳入56例初治HIV感染者，并匹配了56例接受以依非韦伦（EFV）为基础ART方案的患者进行分组对比。结果显示，ANV方案在改善睡眠和焦虑方面显著优于EFV方案。在疗效方面，其24周病毒抑制率及CD4⁺ T细胞水平与EFV组相当，无统计学差异。这一结论为需要特别关注中枢神经系统毒副作用的患者提供了更优的用药选择，有助于更多患者获益。

 

09

《感染医线》：当前非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）面临耐药性挑战。您认为临床应如何优化初治患者的ART方案选择？

 

柯迎春教授：当前NNRTI的耐药问题备受关注。指南建议，在耐药率超过10%的地区不宜首选NNRTI方案。在广东地区，目前NNRTI的耐药率约为7%。在实际工作中，药物可及性仍是关键考量。对于初治患者，除NNRTI外，免费方案仅有洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）。然而，LPV/r因需每日两次服药（影响依从性）且更适合作为二线方案，并非所有患者适用。整合酶抑制剂（INSTI）虽为替代选择，但其使用仍存在一定的可及性限制。我们广州医科大学附属市八医院的优势在于：常规为初治患者进行基线耐药筛查，并可快速出具检测结果。若发现耐药问题，可及时调整方案。因此，在严格筛查保障下，我们可放心使用NNRTI类药物。此外，ANV的结构与EFV不同，理论上具有更高的耐药屏障。总体而言，本研究为临床用药提供了更多使用依据。

 

基于新一代非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）的ART初治HIV-1感染者心理健康改善的24周结果：一项前瞻性匹配对照研究

摘要号：283

 

目的

 

比较和评估以新型NNRTI艾诺韦林（ANV）和依非韦伦（EFV）为核心的ART方案在初治HIV-1感染者中的心理健康结局和疗效。

 

方法

 

2022年4月至2025年2月期间，在广州医科大学附属市八医院感染科接受替诺福韦+拉米夫定+艾诺韦林（TDF+3TC+ANV）方案（ANV组）治疗的56例初治HIV感染者被纳入研究。根据年龄、性别、CD4⁺ T细胞计数和病毒载量匹配选择了56例接受替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦（TDF+3TC+EFV）方案（EFV组）的初治HIV感染者作为对照组。使用量表观察两组接受ART 24周后的疗效、焦虑、抑郁及睡眠评分的变化。

 

结果

 

ANV组年龄40.1±15.8岁，男性46例（82.1%），女性10例（17.9%），CD4⁺ T细胞计数：267.6±165.3 cells/μL，HIV-1 RNA＞1×10⁵ copies/mL的比例为33/56（58.93%）；与EFV组相比，基线特征无统计学差异（年龄：t=-0.63，P=0.53；性别：χ²=1.17，P=0.28；CD4⁺ T细胞计数：t=0.33，P=0.743；高病毒载量比例：χ²=0.33，P=0.568）。

 

ART前（基线），ANV组的焦虑、抑郁和睡眠评分分别为5.1±4.2、5.7±3.9和5.7±3.1，EFV组分别为4.1±3.3、4.1±3.4和4.3±2.9。两组基线焦虑评分无差异（Z=-1.12，P=0.261），但ANV组基线抑郁和睡眠评分更高（Z=-2.18，P=0.029；Z=-2.56，P=0.010）。

 

ART后结局：①ANV组：焦虑、抑郁和睡眠评分分别降至4.0±3.7、4.9±3.5和4.7±3.2。焦虑和睡眠评分的改善具有统计学意义（t=2.07，P=0.043；t=2.28，P=0.027），抑郁评分变化则不显著。②EFV组：焦虑评分显著下降（3.1±3.2，t=2.55，P=0.013）。抑郁评分升高（4.1±3.7），睡眠评分略有下降（4.1±3.0），但与基线相比变化均不显著（t=-0.13，P=0.896；t=0.49，P=0.629）。③两组CD4⁺ T细胞计数均显著增加（ANV组：增加172.2±130.7 cells/μL，t=9.86，P＜0.0001；EFV组：增加153.5±136.3 cells/μL，t=8.43，P＜0.0001），组间差异无统计学意义（t=-0.74，P=0.460）。④HIV-1 RNA抑制率（≤50 copies/mL）ANV组为83.9%（95%CI：74.3～93.6），EFV组为94.6%（95%CI：88.8～100.0），无统计学差异（χ²=3.36，P=0.067）。

 

结论

 

以ANV为核心的ART方案能够显著改善初治HIV感染者的焦虑和睡眠质量，其疗效不劣于以EFV为核心的方案。

 

全程管理新图景

 

10

《感染医线》：您团队在本次APACC大会上展示的研究覆盖了多个研究方向。在您看来，这些发现共同指向了当前HIV感染诊治和科研中面临的哪些关键挑战？为了更有效地应对这些挑战（如耐药性、共感染管理、长期生活质量），临床和科研策略应如何进一步优化？

 

李凌华教授：综合前述研究可见，HIV阳性人群的研究领域正不断拓展：从机会性感染（如隐球菌）到共病管理（如HBV、HCV、HDV共感染），再到潜伏库研究与治愈探索。这源于HIV感染者面临的多重健康挑战以及HIV尚无法根治的现实。因此，我们需在基础与临床研究上持续发力，并优化全病程管理及共病防治体系。当前目标是切实提升感染者的生存质量与生活品质；而终极目标，是在未来实现HIV的彻底治愈。

 

▌参考文献：

[1] Tao X, Lin W, Zhang Y, et al. Comparison of Clinical Features, Strain Genotypes and Prognosis of Patients with HIV-Positive and HIV-Negative Cryptococcal Meningitis. APACC 2025; Abstract 14.

[2] He Y, Lin W, Li H, et al. Prevalence of Hepatitis D Virus Infection and Its Impact on the Clinical Efficacy of Antiretroviral Therapy in Patients Co-Infected with Hepatitis B and HIV. APACC 2025; Abstract 22.

[3] Zhang Y, et al. Identification of CD98 as a Novel Biomarker for HIV-1 Permissiveness and Latent Infection. APACC 2025; Abstract 43.

[4] Ke Y, Li L, Liu X, et al. 24 Week Results of Mental Health Improvement Based on a New NNRTI Generation in ART Naïve HIV-1 Infected Patients: A Prospective Matched Control Study. APACC 2025; Abstract 283.

 

 

李凌华 教授

医学博士，博士生导师，主任医师

广州医科大学附属市八医院感染病中心主任

广东省杰出青年医学人才，广州市高层次卫生人才医学重点人才，担任中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会 副主任委员，中华医学会细菌真菌与耐药防治分会委员，中国医师协会感染分会常委，广东省医师协会感染科医师分会主任委员，广东省医学会细菌真菌与耐药防治分会 副主任委员，广东省医学会及省医师协会感染科医师分会艾滋病专业组组长。曾到杜克大学、北卡罗莱纳大学做访问学者，承担20余项国家自然基金、国家科技部重大专项及省市课题，国内外杂志发表文章100余篇。

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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