编者按

卡替拉韦＋利匹韦林的长效治疗方案（CAB＋RPV LA）已经获批的适用人群为经过稳定抗反转录病毒治疗而到达病毒学抑制（HIV-1 RNA 病毒载量＜50 拷贝/mL）的 HIV 感染者。对于病毒血症阳性的HIV感染者是否也能够接受CAB＋RPV LA治疗？在近日举行的第13届国际艾滋病协会（IAS）会议上（2025年7月13—17日，卢旺达基加利），报道了来自非洲的多中心随机对照IMPALA研究和来自美国的真实世界OPERA队列研究，为该HIV长效治疗方案的拓展应用提供了新的证据。

 

随机对照IMPALA研究

 

在撒哈拉以南非洲地区，有130万接受口服抗反转录病毒治疗（ART）的HIV感染者未能实现病毒抑制。长效（Long-Acting，LA）治疗方案可能使那些治疗依从性不佳的患者受益。IMPALA研究（NCT05546242）是一项在乌干达、肯尼亚和南非开展的多中心、开放标签、随机、非劣效性试验，旨在针对既往口服ART依从性不佳的人群，探讨长效卡替拉韦（Cabotegravir，CAB）和利匹韦林（Rilpivirine，RPV）的有效性和安全性。

 

该研究入组人群为近期HIV-1病毒载量（Viral Load，VL）＞1000拷贝/mL，或治疗依从性差的HIV感染者。随机分组前，受试者需接受基于多替拉韦（Dolutegravir）的治疗并实现病毒抑制（＜200拷贝/mL）。受试者按1:1的比例随机分组，一组接受每两个月一次的CAB＋RPV LA治疗，另一组继续接受口服ART治疗。主要终点是意向性治疗暴露人群（按照FDA快照算法，非劣效性界值为 -10%）在48周时VL＜50拷贝/mL的比例。次要终点包括确诊的病毒学失败（Confirmed Virological Failure，CVF，即连续两次VL＞200拷贝/mL，非劣效性界值为4%；单次VL＞1000拷贝/mL为预先规定的敏感性分析）。

 

 

研究共入组540名受试者中，60.0%为女性，中位年龄为40岁（IQR：33 - 48岁），99.6%为黑人。48周时，接受CAB＋RPV-LA治疗的受试者中有91.4%（245/268）的VL＜50拷贝/毫升，而接受口服ART治疗的受试者中这一比例为89.2%（240/269）（风险差异RD：2.3%，95%CI： -2.7%~7.2%）。

 

 

病毒学失败的发生率较低，CAB＋RPV-LA组为1.9%（5/268），口服治疗组为0（0/269）（RD：1.9%，0.3%至3.5%）。在随访期间，CAB＋RPV-LA组发生VL＞1000拷贝/mL的比例低于口服ART组（268例中有7例，269例中有18例；RD：-4.1%，-7.7%至 -0.6%）。4例发生病毒学失败后改用每日一次多替拉韦为基础的ART治疗的受试者均重新实现了病毒抑制。

 

 

安全性结果相当，没有受试者由于注射部位反应导致停药。患者报告结局也显示CAB＋RPV-LA在HIVTSQc方面相较于口服ART的显著改善。在接受CAB＋RPV-LA治疗的受试者中，93.6%（249/266）更倾向于注射治疗。

 

 

这项随机对照临床试验（RCT）显示，对于治疗依从性不佳的人群，在病毒抑制和确诊的病毒学失败方面，CAB + RPV LA 不劣于基于多替拉韦的ART；尤其是在减少病毒载量＞1000 拷贝/mL的情况（此类病毒血症可增加HIV传播风险）发生方面，CAB＋RPV LA 表现更佳。受试者对注射治疗表现出强烈偏好，这表明 CAB＋RPV LA 可能在公共卫生策略中针对特定人群发挥关键作用。

 

真实世界OPERA研究

 

在真实世界 OPERA 队列研究中发现，有一部分病毒载量≥50 拷贝/mL（即病毒血症阳性）的HIV感染者也接受了 CAB＋RPV LA 治疗。基于此现象，研究团队决定深入探究这部分人群的特征及其在真实世界应用该疗法后的治疗效果。

 

此次研究聚焦于 2021 年 1 月 21 日至 2023 年 12 月 31 日期间，从其他治疗方案转换为 CAB＋RPV LA 且在开始CAB＋RPV LA治疗时存在病毒血症的成年感染者，并持续随访至 2024 年 2 月 29 日。

 

在 3304 名使用 CAB＋RPV LA 的 HIV感染者 中，有 368 人（占比 11%）在开始治疗时存在病毒血症，其中位病毒载量为 120 拷贝/mL（IQR：61，2535），中位年龄为 41 岁（IQR：32，51），30%为女性，57%为黑人，18%为西班牙裔，63%在美国南部接受治疗。中位HIV感染时间为 9 年（IQR：3，17），29%的患者体重指数（BMI）≥ 30 kg/m²，中位 CD4 细胞计数为 578 个/µL（IQR：353，808），80%的患者至少有一种合并症，在使用 CAB＋RPV LA 之前，69%的患者正在使用整合酶抑制剂（INSTI），13%的患者使用两种核心药物。

 

 

在 331 名（90%）完成治疗的患者中，有 258 人（78%）在分析时仍在接受 CAB＋RPV LA 治疗，中位随访时间为 12 个月（IQR：8，19），且大部分（93%）采用每两个月注射一次的方案。在 313 名有至少一次随访病毒载量检测的患者中，277 人（88%）在随访期间成功将病毒载量抑制到 ＜ 50 拷贝/mL，而 36 人（12%）出现无应答情况。此外，出现确诊病毒学失败的患者比例仅为 1%。

 

 

研究团队总结指出，在 OPERA 真实世界队列中，那些在开始 CAB＋RPV LA 治疗时病毒载量 ≥ 50 拷贝/mL 的感染者，往往具有长期感染 HIV 的病史、较高的合并症患病率，并且此前对 INSTI 或多种核心药物的治疗效果不佳。然而，令人欣喜的是，大多数患者能够成功转换为 CAB＋RPV LA 治疗，并且达到了病毒学抑制。在研究结束时，大部分患者仍继续使用 CAB＋RPV LA，且治疗失败的情况较少。

 

上述研究结果为那些在传统治疗方案下效果不理想且存在病毒血症的 HIV 感染者提供了新的治疗选择和希望，也为临床医生在制定个性化治疗方案时提供了重要的参考依据。随着研究的持续深入和更多真实世界数据的积累，相信 CAB＋RPV LA 在 HIV 治疗领域将发挥更加重要的作用。

 

 

▌参考文献：

[1]F.V. Cresswell, et al.Long-acting cabotegravir and rilpivirine in adults with suboptimal HIV control in sub-Saharan Africa: the IMPALA trial 48-week results. IAS2025;OAS0105LB

[2]R. Hsu,et al.Real-world effectiveness of CAB＋RPV LA in individuals with HIV viremia at therapy initiation. IAS2025;OAB0104

 

来源：《感染医线》

 

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