编者按

此前，短周期疗法（SCT）在维持感染艾滋病毒的青少年病毒抑制方面已展现出潜力。在2025年国际艾滋病学会（IAS）艾滋病科学大会上开展的问答活动中，BREATHER Plus试验的首席研究员Adeodata R. Kekitiinwa博士强调了采用基于多替拉韦（DTG）的方案评估短周期疗法的合理性、96周数据的关键发现，以及该疗法对资源有限地区青少年艾滋病护理的影响。[1]Kekitiinwa博士还分享了关于服药依从性模式以及长效注射剂等新兴替代疗法的见解。

 

在HIV青少年感染者中评价短周期疗法（SCT）的依据是什么？为何选择基于多替拉韦的方案？

 

与其他年龄组相比，HIV青少年感染者的治疗结局往往更差，且可能面临额外的服药依从性挑战，并需终身接受抗反转录病毒治疗（ART）。我们之前开展了一项试验（BREATHER），研究对象为8-24岁儿童和青少年HIV感染者，其中包括乌干达的受试者。BREATHER试验采用的是以依非韦伦（EFV）为基础的不同治疗方案，该方案曾被认为是“金标准”。该试验表明，短周期疗法（服5天、停2天）在控制病毒载量方面与每日接受ART治疗的效果相当，而且重要的是，年轻受试者更喜欢这种疗法，因为他们周末可以不用服药。

 

目前，以依非韦伦为基础的联合疗法已普遍被替诺福韦/拉米夫定/多替拉韦（TLD）所取代，因为多替拉韦比依非韦伦更有效，且副作用更少。这就是我们想评估在BREATHER Plus试验中，基于TLD的短周期疗法能否取得与之前BREATHER试验相似结果的原因，因为依非韦伦和多替拉韦在药理学上存在一些差异。迄今为止，关于基于多替拉韦的三联ART短周期疗法的证据极少。

 

您能否总结一下主要发现，并解释为何最终发现短周期疗法不如持续疗法（CT）有效？

 

BREATHER Plus试验评价了短周期疗法，即受试者连续5天服用艾滋病药物，然后停药2天。该疗法与持续疗法进行了对比，在持续疗法中，受试者需每日服用抗HIV药物。该试验旨在评价短周期疗法在维持HIV病毒不可检测状态方面是否与持续疗法一样安全有效。

 

受试者为在非洲四个国家（乌干达、肯尼亚、津巴布韦和南非）五个试验点招募的12-19岁青少年。要入选试验，他们必须实现病毒学抑制，且已接受基于多替拉韦的三联ART治疗，艾滋病毒载量＜50拷贝/mL且持续一年以上，并且无治疗失败史。

 

在第96周时，BREATHER Plus试验发现，与持续疗法相比，基于TLD的短周期疗法在维持病毒抑制方面的效果较差（使HIV载量维持在＜50拷贝/mL）。短周期疗法组中，连续两次检测病毒载量≥50拷贝/mL的青少年比例为10%，而持续疗法组中的这一比例为5%。这一差异显著，表明短周期疗法在维持病毒载量<50拷贝/mL或“不可检测”状态方面不如持续疗法。

 

病毒载量监测频率如何影响试验结果？

 

在BREATHER Plus试验中，病毒载量监测频率为每6-12个月一次，以与试验所涉国家的标准护理保持一致。该试验结果与之前的短周期疗法试验结果不同，之前的试验发现，在成人或主要接受不同ART联合疗法的青少年中，短周期疗法与持续疗法效果相当，且这些受试者均接受了相对频繁（至少每12周一次）的实时病毒载量监测，监测结果会与临床医生共享，以辅助患者管理。在之前的研究中，通过更早地发现病毒“瞬时波动”，并结合加强临床接触和服药依从性咨询，帮助受试者迅速重新抑制病毒，而无需恢复持续疗法，从而可能降低了治疗失败的风险。最终，BREATHER Plus试验的发现适用于每6-12个月进行一次病毒载量检测的地区。

 

药物事件监测系统（MEMS）瓶盖子研究中的依从性数据揭示了两组受试者的哪些治疗行为？

 

药物事件监测系统（MEMS）瓶盖子研究涉及210名青少年，约占试验总受试者人数的50%。该子研究中，一半受试者在第一年的6个月内使用MEMS瓶盖，另一半在第二年的6个月内使用。在周一至周四（短周期疗法组和每日接受TLD持续疗法组的所有青少年均应在此期间服用ART），我们观察到两组的药瓶开启率均为92%。依从性高于之前BREATHER试验的MEMS瓶盖子研究（如上所述），在该研究中，短周期疗法组药瓶开启率为84%，每日组为89%。在BREATHER Plus试验中，MEMS瓶盖子研究显示的依从性略低于自我报告的依从性。在MEMS瓶盖子研究中，两组受试者在按策略规定应服药的日子里，依从性均超过90%。需要强调的是，在BREATHER Plus试验中，无论是自我报告还是通过MEMS瓶盖测量的依从性均相对较好，且可能高于现实生活中的依从性。

 

基于这些结果，您会给考虑在资源有限地区为青少年采用非每日ART治疗策略的临床医生什么建议？

 

重要的是要记住，BREATHER Plus试验中研究访视的频率和每次访视时提供的依从性咨询远超试验之外所能提供的水平（第一年每8周访视一次，第二年及以后每12周访视一次）。此外，试验的所有受试者均需满足严格的入选标准，包括HIV病毒载量＜50拷贝/mL且持续一年以上。尽管如此，我们仍发现短周期疗法不如每日治疗有效。

 

在一般环境中，这些结果强化了当前的治疗方案，即每日口服ART，是使HIV病毒载量维持在＜50拷贝/mL（不可检测）的最佳方法。这不仅对个人整体健康有益，还能降低产生耐药性的可能性，而且在人群层面上，还能减少病毒传播（垂直传播和水平传播）。因此，我们的结果表明，感染艾滋病毒的青少年应继续每日不间断地服用药物。

 

尽管BREATHER Plus试验的结果令人失望，但非常明确。我们正在继续开展新试验，以帮助感染艾滋病毒的青少年更轻松地管理治疗。例如，我们的LATA试验（NCT05154747）正在调查长效注射型艾滋病药物在控制病毒方面是否与口服艾滋病药物一样有效。我们预计将在2026年公布LATA试验的结果[2]。

 

您认为2025年IAS大会上最令人兴奋的数据或关键亮点是什么？您认为哪些将对艾滋病预防或护理产生最大影响？

 

在2025年IAS大会上，世界卫生组织（WHO）正式推荐吉利德科学公司的Lenacapavir作为每半年注射一次的长效暴露前预防（PrEP）药物。该药物在试验中显示出近100%的有效性，为那些难以坚持每日服药的人群，尤其是面临依从性、污名化或获取障碍等问题的重点人群，提供了一个改变“游戏规则”的替代方案。这标志着政策上的重大转变，强调为有需要的人群扩大暴露前预防药物的选择范围。

 

 

Adeodata R. Kekitiinwa

MBChB

乌干达贝勒医学院

Adeodata R. Kekitiinwa博士是乌干达儿科医生，美国德克萨斯州贝勒医学院儿科学荣誉副教授，以及贝勒基金会乌干达分部临床研究负责人。她是BREATHER Plus试验的首席研究员和LATA试验的研究员。Kekitiinwa博士还担任MPAACT P1115和2028试验的记录研究员。在30多年的职业生涯中，她引领了儿童艾滋病护理和研究领域的开创性工作，包括建立了乌干达卫生部儿童和青少年艾滋病部门。她撰写了90多篇同行评审文章，并因对母婴健康和艾滋病研究的贡献而获得多项国际奖项。

 

▌参考文献：

[1]Celum C, Bekker LG, Mullick S, et al. PURPOSE 1: Twice-yearly lenacapavir for HIV prevention in adolescent girls and young women in South Africa and Uganda. Presented at: 25th International AIDS Conference (AIDS 2025). 22–26 July 2025. Abstract #6712. Kigala, Rwanda.

[2]ClinicalTrials.gov. Long-Acting Treatment in Adolescents (LATA) (LATA) NCT05154747. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05154747 (accessed 17 July 2025).

 

来源：Touch infectious diseases

https://touchinfectiousdiseases.com/insight/is-short-cycle-art-effective-for-adolescents-living-with-hiv-key-results-from-breather-plus/

 

声 明

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