编者按：在临床诊疗中，非发酵革兰阴性杆菌（NFGNB）引发的感染在医院感染中具有重要地位，其中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌复合体因高耐药性备受关注，而其他少见NFGNB的临床与微生物学特征却研究不足，给诊疗带来挑战。近日，Infection杂志发表的一项研究针对2020-2023年意大利某三级医院患者，探究了除铜绿假单胞菌和不动杆菌属外的NFGNB致血流感染的情况。

 

 

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背景

 

革兰阴性菌引起的血流感染（BSI）是一种危急重症，尤其对于免疫功能低下或老年患者而言，其死亡率和致残率居高不下。感染进程受病原体类型、耐药性、诊疗及时性等多因素影响。在非发酵革兰阴性菌（NFGNB）中，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌复合体因高耐药性被世界卫生组织（WHO）列为亟需新型抗菌药物的重点病原体。也因此，它们成为了大量监测和临床研究的主要对象。

 

然而，在NFGNB的大家族当中，还存在许多其他病原菌，如嗜麦芽窄食单胞菌、无色杆菌属、伯克霍尔德菌属等。这些细菌虽然检出频率较低，但耐药表型复杂，广泛存在于环境中，可定植于医疗设备，引发肺炎、BSI，甚至导致院内暴发流行。

 

目前这类细菌的诊断准确性虽有提升，但致病潜力和临床重要性仍有待深入探索。特别是当血培养结果呈阳性时，判断其是致病菌、污染还是定植状态，有时仍存疑问。更严峻的挑战在于治疗，这类细菌往往通过产生β-内酰胺酶和药物外排泵等机制，展现出极其复杂的耐药表型，常导致经验性用药失败和广谱抗菌药物的过度使用。

 

尽管欧洲药敏试验委员会（EUCAST）已为其中部分菌种制订了临床折点，但权威治疗指南中相关的推荐建议仍不完善。为此，本项研究旨在深入剖析除铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌外，其他NFGNB所致BSI的临床与微生物学特征，并分析与患者死亡相关的风险因素，以期为此类感染的认知和临床管理贡献新的证据。

 

02

方法

 

研究设计：回顾性观察性研究（2020年1月至2023年12月）。

 

研究地点：意大利都灵一家三级转诊医院。

 

研究对象：纳入所有血培养分离到除铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌复合体外的NFGNB的住院患者。同一患者20天内重复分离株视为同一感染事件。

 

数据收集：回顾性分析患者的电子病历，收集临床、微生物学特征及结局数据。

 

微生物学方法：

 

• 血培养：BACT/ALERT FA/FN Plus血培养瓶，BACT/ALERT Virtuo系统培养。
• 鉴定：MALDI-TOF质谱。
• 药敏试验：自动化微量肉汤稀释法（Microscan WalkAway 96 Plus System），头孢德罗采用纸片扩散法。结果依据EUCAST v14.0临床折点判读。

 

03

结果

 

患者感染概况

 

共纳入60名患者的63次阳性血培养事件（66株NFGNB分离株），占所有革兰阴性菌BSI的1.6%。患者中位年龄65岁，男性为主（60.3%），多收治于内科病房（46%）。Charlson合并症指数中位数为4（预估10年生存率53%）。

 

常见基础情况/危险因素包括：长期留置血管内装置（71.4%）、心血管疾病（52.4%）、入院前7天内使用过抗菌药物（47.6%）、多重耐药菌定植（38.1%）、肿瘤（35%）。入院主要原因为脓毒症（27%）、外科手术（25.4%）和创伤（20.6%）。

 

从入院到血培养阳性的中位时间为17天。41.3%的血培养为多微生物感染，主要合并其他革兰阴性菌（57.7%）。

 

表1. 由除假单胞菌和不动杆菌外的NFGNB引起血培养阳性事件的患者临床特征

 

病原菌分布

 

血培养阳性事件主要由嗜麦芽窄食单胞菌（49.2%）引起，其次是无色杆菌属（15.9%）、苍白杆菌属（9.5%）、气单胞菌属（9.5%）和伯克霍尔德菌属（7.9%）。95.2%符合BSI标准，感染源多为血管内装置（30.2%）和呼吸道（19.1%）。

 

感染严重程度

 

发生BSI的患者的中位Pitt菌血症评分为1分，9.5%的患者出现中性粒细胞减少，14.3%的患者需要入住ICU。

 

治疗

 

大多数患者（55.6%）在血培养阳性事件检测后48小时内接受了有效的抗菌药物治疗。靶向抗菌治疗中，单药治疗和联合治疗的比例相同（均为47.6%）。最常用的抗菌药物方案包括美罗培南（25.4%）、哌拉西林/他唑巴坦（23.8%）、氟喹诺酮类（22.2%）和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（17.5%）。

 

结局

 

在并发症方面，4名患者（6.4%）在首次血培养阳性事件至少14天后再次出现由相同微生物引起的血培养阳性事件。在结局方面，14天、30天和住院死亡率分别为6.4%、9.5%和15.9%。中位住院时间为41天。

 

耐药性特征

 

嗜麦芽窄食单胞菌菌株仅对头孢德罗和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑的敏感性超过90%。无色杆菌属对所有检测抗菌药物均表现出较高的耐药率，且对头孢德罗的抑菌圈直径较大（35～39 mm）。气单胞菌属对第三代和第四代头孢菌素、氟喹诺酮类和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑敏感。人苍白杆菌对碳青霉烯类敏感性较高。伯克霍尔德菌属对美罗培南敏感性较高，对头孢德罗的抑菌圈直径也较大（36～40 mm）。

 

表2. 本研究纳入的除假单胞菌和不动杆菌外的NFGNB菌株的药敏（根据EUCAST折点）

 

阳性血培养比例的影响

 

因创伤入院的患者更易出现≥50%血培养瓶阳性的感染事件。在阳性瓶比例＜50%的患者中，“其他”类少见菌属检出率更高。

 

表3. 由除假单胞菌和不动杆菌外的NFGNB引起血培养阳性事件，且血培养阳性瓶数占送检微生物学检测血培养总瓶数≥50%的患者与血培养阳性瓶数＜50%患者的临床特征比较

 

院内死亡相关因素

 

入院至阳性血培养事件的时间越长、年龄较大、患有糖尿病、因脓毒症入院以及Charlson合并症指数较高，是患者院内死亡的主要预测因素。

 

表4. 住院期间死亡患者与存活患者的临床特征比较

 

图1. XGBoost模型对住院死亡率相关因素的相对特征重要性进行排序和识别

 

04

结论

 

除假单胞菌和不动杆菌外的NFGNB引起的BSI，主要由嗜麦芽窄食单胞菌和无色杆菌属引起，绝大多数符合BSI诊断标准。与死亡率相关的因素表明，这些菌种可能在慢性器官疾病患者的长期住院和生命末期阶段具有更大的影响空间。

 

▌参考文献：

Casale R, Boattini M, Comini S, et al. Clinical and microbiological features of positive blood culture episodes caused by non-fermenting gram-negative bacilli other than Pseudomonas and Acinetobacter species (2020-2023). Infection. 2025;53(1):183-196. doi:10.1007/s15010-024-02342-6

 

来源：《感染医线》

 

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