编者按：随着长效注射型抗反转录病毒疗法（LAI ART）——卡替拉韦（Cabotegravir）与利匹韦林（Rilpivirine）联合方案在全球范围内的推广，临床实践中对于“病毒学失败”和“治疗中断”的定义却五花八门，严重阻碍了疗效评估与经验共享。2025年8月4日，《柳叶刀-HIV》在线发表了CONSENSUS-LAI研究成果，首次通过国际调研与德尔菲法（Delphi法）确立了全球统一的定义标准（后台回复“CONSENSUS-LAI”或登录文末网站获取全文），为临床实践、研究设计与政策制定提供了关键依据。

 

 

在随机对照试验（RCT）中，病毒学失败通常被定义为“连续两次HIV病毒载量≥200拷贝/mL”。然而，真实世界研究中的定义却差异巨大：有的以单次病毒载量≥50或≥400拷贝/mL为界，有的将“停药”也纳入失败范畴。这种不一致性不仅导致数据无法横向比较，还可能误导临床决策，如过早换药或忽视真正的治疗失败。

 

CONSENSUS-LAI是一项两阶段研究，由英国伦敦玛丽女王大学Chloe Orkin教授领衔，联合全球多国专家，旨在建立LAI ART病毒学失败和治疗中断的统一定义，以增强证据的可转移性并助力感染者获得最佳临床结局。

 

第一阶段：国际调研（2024年4-7月）

 

研究团队面向28个国家的386名有LAI ART处方经验的HIV临床医生发起在线调查，发现当前竟存在15种病毒学失败定义和9种停药定义。最常用的是“连续两次病毒载量≥200拷贝/mL”（占53%），但仍有近半数医生采用其他标准。

 

第二阶段：德尔菲法共识

 

由来自WHO六大区域的52位专家（包括临床领袖、指南制定者、社区代表）组成德尔菲共识小组，通过两轮匿名评分与反馈，对四大标准（清晰性、可用性、临床适用性、人群普适性）进行9分制Likert量表（（1分表示“强烈反对”，9分表示“强烈赞同”））评估，共识阈值设定为“≥75%专家评分7-9分”。

 

△研究流程图

 

△德尔菲法投票结果及共识定义

 

52位专家参与了德尔菲共识制定流程，经过两轮评议后，就两项定义的全部有效性标准均达成一致。最终达成共识的病毒学失败定义为：

 

• （a）在按时注射且此前病毒载量已达到＜200拷贝/mL的前提下，两次检测均≥200拷贝/mL，间隔2–4周；
• 或（b）单次病毒载量＞1000拷贝/mL；
• 和/或（c）出现新发耐药；
• 或（d）持续治疗12–24周后仍无法将病毒载量降至＜200拷贝/mL。

 

治疗中断的共识定义为：

 

接受长效卡替拉韦与利匹韦林治疗者，连续错过两次计划注射且期间未采取口服桥接方案，不论停药原因为何，均视为治疗中断。

 

小编笔记

 

CONSENSUS-LAI研究不仅为长效制剂替拉韦/利匹韦林治疗提供了全球首个病毒学失败和停药的标准化定义，更为整个长效抗HIV治疗的未来发展树立了范式。该研究具有以下多个层面的重要意义。

 

临床诊疗意义

 

CONSENSUS-LAI达成的两项共识首先解决了长期困扰临床医生的“误判”难题。过去，由于缺乏统一标准，以往一些检测结果为50–199 copies/mL的病载“波动（blip）”现象，常被不同中心、不同医生视为治疗失败，导致患者过早停药或换药；本共识明确了“间隔 2–4 周两次检测病载≥200 拷贝/mL”或“单次病载＞1000拷贝/mL”才是符合病毒学失败的病载水平。此外，共识还把“出现基因型耐药”单独列为失败标准，强化了临床医生在发现反弹时的耐药检测意识——这对于长效注射剂尤为关键，因为一旦产生耐药，可供替换的同类药物有限，及早发现才能及时衔接新的口服或注射方案。

 

关于停药，共识定义为“连续错过两次注射且未口服桥接”，使得不同给药周期（4 周或 8 周）的患者都能使用同一标准进行随访跟踪；一旦第二次应该注射的日期已过而未给药，即视为治疗中断，便于门诊迅速锁定失访人群并启动召回或转换方案。该定义还明确把“任何原因”导致的遗漏注射也纳入统计——无论是副作用、妊娠、经济障碍还是单纯遗忘——从而减少了既往因“定义过窄”而漏报的病例，真实反映了长效治疗的持续性和可及性。

 

临床研究意义

 

在科研与政策方面，统一的研究终点能够全球各队列的数据具有可比性。今后，无论是真实世界研究还是新药注册试验，只要采用同一失败/停药定义，其汇总分析就能直接合并，大幅提高统计效能，加速疗效或安全性信号的检出。指南制定机构亦可将此次共识直接嵌入条文，例如WHO可据此统一各国病毒载量复测频率的推荐；美国DHHS、欧洲EACS等已计划在下一版成人治疗指南中引用该定义，并同步更新耐药监测与停药管理流程。

 

社区防控意义

 

HIV感染者及社区的获益同样不可忽视。参加共识制定的社区代表在德尔菲过程中反复强调，模糊或过于严苛的失败标准曾让部分患者因一次低水平病载波动被贴上“治疗失败”标签，进而影响就业、保险与心理健康。如今，有了清晰的科学界限，患者可在医患沟通中获得更一致的信息，减少歧视与焦虑。

 

此外，新的停药定义把“是否口服桥接”纳入考量，提醒临床医生在患者错过第一次注射时就启动干预，而非等到彻底失联，从而最大化保障患者在长效治疗中的获益。

 

▌参考文献：

Chloe Orkin, et al. Establishing shared definitions of virological failure and discontinuation for long-acting injectable cabotegravir and rilpivirine therapy (the CONSENSUS-LAI Study): an international survey and Delphi process.The Lancet HIV

 

▌原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(25)00131-6/fulltext

 

来源：《感染医线》

 

声 明

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